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1、 执业药师专业知识二考试辅导：混悬剂-混悬液的稳定性（一）混悬微粒的沉降混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置后会自然沉降，其沉降速度听从Stokes定律：按Stokes定律要求，混悬剂中微粒浓度应在2%以下。但实际上常用的混悬剂浓度均在2%以上。此外，在沉降过程中微粒电荷的相互排斥作用，阻碍了微粒沉降，故实际沉降速度要比计算得出的速度小得多。由Stokes定律可见，混悬微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质密度差成正比，与分散介质的粘度成反比。混悬微粒沉降速度愈大，混悬剂的动力学稳定性就愈小。为了使微粒沉降速度减小，增加混悬剂的稳定性，可采纳以下措施：尽可能减小微粒半径，采纳适当方法将药物粉
2、碎得愈细愈好。这是最有效的一种方法。参加高分子助悬剂，既增加了分散介质的粘度，又削减微粒与分散介质之间的密度差，同时助悬剂被吸附于微粒的外表，形成爱护膜，增加微粒的亲水性。混悬剂中参加低分子助悬剂如糖浆、甘油等，削减微粒与分散介质之间的密度差，同时也增加混悬剂的粘度。这些措施可使混悬微粒沉降速度大为降低，有效地增加了混悬剂的稳定性。但混悬剂中的微粒最终总是要沉降的，只是大的微粒沉降稍快，细小微粒沉降速度较慢，更细小的微粒由于布朗运动，可长时间混悬在介质中。（二）混悬微粒的荷电与水化混悬微粒也可因某些基团的解离或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层构造，产生电位。又因微粒外表荷电，水分子在微粒
3、四周定向排列形成水化膜，这种水化作用随着双电层的厚薄而转变。由于微粒带一样电荷的排斥作用和水化膜的存在，阻碍了微粒的合并，增加混悬剂的稳定性。当向混悬剂中参加少量电解质，则可转变双电层的构造和厚度，使混悬粒子聚结而产生絮凝。亲水性药物微粒除带电外，本身具有较强的水化作用，受电解质的影响较小，而疏水性药物混悬剂则不同，微粒的水化作用很弱，对电解质更为敏感。（三）混悬微粒的润湿固体药物的亲水性强弱，能否被水润湿，与混悬剂制备的易难、质量凹凸及稳定性大小关系很大。若为亲水性药物，制备时则易被水润湿，易于分散，并且制成的混悬剂较稳定。若为疏水性药物，不能为水润湿，较难分散，可参加润湿剂改善疏水性药物的
4、润湿性，从而使混悬剂易于制备并增加其稳定性。如参加甘油研磨制得微粒，不仅能使微粒充分润湿，而且还易于匀称混悬于分散媒中。（四）絮凝与反絮凝由于混悬剂中的微粒分散度较大，具有较大的界面自由能，因而微粒易于聚拢。为了使混悬剂处于稳定状态，可以使混悬微粒在介质中形成疏松的絮状聚拢体，方法是参加适量的电解质，使电位降低至肯定数值（一般应掌握电位在20-25mV范围内），混悬微粒形成絮状聚拢体。此过程称为絮凝，为此目的而参加的电解质称为絮凝剂。絮凝状态下的混悬微粒沉降虽快，但沉降体积大。沉降物不易结块，振摇后又能快速恢复匀称的混悬状态。向絮凝状态的混悬剂中参加电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为反
5、絮凝。为此目的而参加的电解质称为反絮凝剂，反絮凝剂可增加混悬剂流淌性，使之易于倾倒，便利应用。（五）结晶增大与转型混悬剂中存在溶质不断溶解与结晶的动态过程。混悬剂中固体药物微粒大小不行能完全全都，小微粒由于外表积大，在溶液中的溶解速度快而不断溶解，而大微粒则不断结晶而增大，结果是小微粒数目不断削减，大微粒不断增多，使混悬微粒沉降速度加快，从而影响混悬剂的稳定性。此时必需参加抑制剂，以阻挡结晶的溶解与增大，以保持混悬剂的稳定性。具有同质多晶性质的药物，若制备时使用了亚稳定型结晶药物，在制备和贮存过程中亚稳定型可转化为稳定型，可能转变药物微粒沉降速度或结块。（六）分散相的浓度和温度在一样的分散介质中分散相浓度增大，微粒碰撞聚拢时机增加，混悬剂的稳定性降低。温度变化不仅能转变药物的溶解度和化学稳定性，还能转变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而转变混悬剂的稳定性。冷冻会破坏混悬剂的网状构造，使稳定性降低。
