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1、达格列净与沙格列汀分别联合二甲双胍对T2DM患者Neuregulin4 及体脂成分的影响目的 2 型糖尿病是一种严重危害人们健康并降低生活质量甚至威胁生命的 临床常见疾病 , 是一组由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病 , 由 胰岛素分泌和 (或)代谢缺陷所引起 , 可以引起心、脑、肾、周围神经及血管等多 种严重并发症。 目前随着生活水平的提高 , 糖尿病的发病率也是逐年升高 , 如何控 制血糖及糖尿病的治疗已经成为目前亟需解决的问题。目前口服降糖药物有多种 , 传统的促胰岛素分泌剂有引起低血糖、体重增加 的副作用 , 这对糖尿病患者的长期血糖管理是非常不利的。现在新型的降糖药物 已
2、逐渐进入大众的视线,包括DPP-4抑制剂和SGLT2抑制剂,这些药物对体重、体 脂成分及血糖等方面的影响需要临床试验来证明。Neuregulin 4(Nrg4) 是一种神经调节蛋白 , 棕色脂肪组织可少量分泌 , 有研 究显示Nrg4可以增加胰岛素敏感性、改善血脂谱。目前关于 SGLT2抑制剂和 DPP-4抑制剂对Nrg4影响的研究目前尚无涉及。本文通过应用达格列净和沙格列汀后，测量并对比糖尿病患者血清Nrg4水 平和体脂成分的变化情况。 方法选取 2016年 8月2017年 12月在青岛大学附属 医院崂山院区内分泌科门诊就诊及住院的 2 型糖尿病患者 43例, 将患者随机分为 2组,达格列净
3、组(n=20)治疗方案：原有降糖方案基础上应用达格列净 10mg qd+ 二甲双胍 500mgtid; 沙格列汀组 (n=23) 治疗方案 : 原有降糖方案基础上应用沙格 列汀5mg qd+二甲双胍500mg tid;随访8周。在基线及治疗8周时,观察体质量(BW)、体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂(TG、TC HDL LDL)、尿酸(UA)及血清神经调节蛋白 4(Nrg4)水 平,体脂成分测量仪测量身体各部位体脂成分的变化。结果 (1) 经过 8周治疗后,达格列净组治疗后体重、BMI、糖化血红蛋白、全身皮下脂肪率、内脏脂肪含量、 体脂肪率较治疗前有下降 (P<0.
4、05), 全身肌肉率较治疗前有增加 (P<0.05) 而用药治疗后基础代谢率、甘油三酯、胆固醇、HDL LDL、尿酸较治疗前无明显改变(P>0.05)。沙格列汀组用药治疗后体重、BMI、全身皮下脂肪率、 全身肌肉率、 内脏脂肪含量、 体脂肪率、 基础代谢率、 甘油三酯、 胆固醇、 HDL、 LDL尿酸较治疗前无明显改变(P>0.05)。而用药治疗后糖化血红蛋白较治疗前有下降 (P<0.05)。(3) 达格列净和沙格列汀组用药治疗后 Nrg4 与用药前相比未见明显改变 (P>0.05) 。用药前两组相关分析显示,体脂肪率(r=0.305)与Nrg4相关。以Nrg4为
5、 因变量，将BMk HbA1c全身皮下脂肪率、全身肌肉率、内脏脂肪含量、体脂肪 率、基础代谢率、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿酸为自 变量, 进行多元逐步线性回归分析 , 结果显示能够纳入回归方程的只有体脂肪率 和BMI,并且是Nrg4的独立影响因子(B分别为0.403、0.310,P值分别为0.011、 0.046) 。再以用药前后Nrg4的变化为因变量，将上述各个指标的变化为自变量，进行 多元逐步线性回归分析，结果显示能够纳入回归方程的只有尿酸的变化(B=0.307,P=0.045) 。结论达格列净具有减轻体重、减少全身脂肪含量、有效降低 糖化血红蛋白的作用 , 但对血脂、尿酸等无明显影响。而沙格列汀可以有效降低糖化血红蛋白 , 但对体重、血脂无明显影响。对于 Nrg4因子,两药均对其无明显影响。意义本文通过分析两组用药前后体重、糖化血红蛋白、体脂、Nrg4等变化, 分析对相关指数的影响 , 发现达格列净降糖的同时有降低体重、减少体内皮下或 内脏脂肪含量、轻度增加肌肉量的作用 , 并发现应用 8 周后两组对 Nrg4 均无明显 影响。这为临床用药的选择提供指导作用 , 并为其他临床或动物实验提供思路。
