《残留溶剂分析方法验证方案(DOC)(DOC 13页)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《残留溶剂分析方法验证方案(DOC)(DOC 13页)（13页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、*制药股份有限公司验证名称XX产品残留溶剂分析方法验证方案版本号： 第1版验证编号YZ-FX-13-001(P)页码：Page 11 of 12*产品残留溶剂分析方法验证方案20*年*月验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责验证小组组长部门人员职责负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训 方案审核审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期：目 录1.验证目的42.方法简介与确认范围43.标准品、供试品44.风险评估45.验证的可接受标准56.验证步骤66.1系统适应性66.2专属性66.3
2、定量限与检测限76.4线性76.5准确度86.6精密度96.7范围96.8耐用性96.9样品测定107.偏差108.风险的接收与评审109.再验证1010.确认结果评审和结论1011.更改历史1012. 附录101. 验证目的根据法规的要求，分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。2. 方法简介与确认范围*产品生产过程中用到有机溶剂乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃，为了准确测定溶剂在成品中的残留量，现对该测定方法进行验证，验证包括方法的专属性、检测限与定量限、线性、范围、准确度、精密度及耐用性。3. 标准
3、品、供试品3.1标准品 名称批号来源3.2供试品 名称批号来源4. 风险评估按照质量风险管理规程，质量控制部和质量管理部共同对分析方法进行了风险评估，确定了需进行方法确认的项目。具体见下表：风险因素风险可能影响效应现有控制措施SPDRPN风险级别建议采取措施专属性不具有专属性杂质和主峰不能有效分离，含量不准确无33327中首次使用前，对专属性进行验证定量限与检测限定量限高小的杂质不能被检出无33327中对该方法的定量限进行验证。精密度精密度差不同时间或人员测定的结果不一致每次测试前进行系统适用性测试33327中首次使用前，对精密度进行验证准确度回收率低含量结果不准确无33327中首次使用前，对
4、准确度进行验证线性线性不好含量结果不准确无33327中首次使用前，对线性进行验证范围范围窄浓度超过范围后结果不准确无33327中首次使用前，对范围进行验证耐用性耐用性差参数微小变化对结果影响很大无33327中首次使用前，对耐用性进行验证风险评估人：评估日期：5. 验证的可接受标准项目可接受标准专属性各组分之间分离度不低于1.5，溶剂无干扰定量限与检测限LOD&LOQ乙醇0.05%LOD&LOQ乙酸乙酯0.05%LOD&LOQ丙酮0.05%LOD&LOQ四氢呋喃0.0072%LOD&LOQ二氯甲烷0.012%各溶剂LOQ精密度：RSD%15%线性R20.999准确度回收率在70130%范围内精密
5、度重复性RSD%15%中间精密度RSD%15%精密度：两组数据平均检测结果的相对偏差20%范围应至少为定量限浓度到指标的120%耐用性评估柱温、流速、色谱柱、溶液放置时间对检测结果的影响6. 验证步骤6.1系统适应性精密称取乙醇200mg、丙酮200mg、二氯甲烷24mg、乙酸乙酯200mg、四氢呋喃28.8mg，置于已加入10ml二甲基亚砜的50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，作为对照溶液储备液；精密移取对照液储备液5ml，置于一100ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。同法配制6份，连续顶空进样，记录色谱图，相邻组份之间的分离度R均应不
6、小于1.5，各组份峰面积的相对标准偏差(RSDA)均应不大于10%。6.2专属性a) 空白：精密移取二甲基亚砜 5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定二甲基亚砜出峰位置，且溶剂对测定应无干扰。b) 乙醇定位溶液：取乙醇约10mg，置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度 (含乙醇约200g/ml)；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定乙醇出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。c) 丙酮定位溶液：取丙酮约10mg，置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度(含丙酮约200g/ml)；精密移取5m
7、l，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定丙酮出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。d) 二氯甲烷定位溶液：取二氯甲烷约12mg，置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，移取1.0ml，置于10ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度(含二氯甲烷约24g /ml)；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定二氯甲烷出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。e) 乙酸乙酯定位溶液：取乙酸乙酯约10mg，置于50ml量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度(含乙酸乙酯约200g/ml)；精密移取5m
8、l，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定乙酸乙酯出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。f) 四氢呋喃定位溶液：取四氢呋喃约14.4mg，置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，移取1.0ml，置于10ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度(含四氢呋喃约28.8g/ml)；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定四氢呋喃出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。i) 对照液：精密称取乙醇200mg、丙酮200mg、二氯甲烷24mg、四氢呋喃28.8mg、乙酸乙酯200mg，置于已加入10
9、ml二甲基亚砜的50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度；精密移取5ml，置于一100ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确认相邻组份之间的分离度应不小于1.5。j) 样品液：取样品约0.2g，置于20ml顶空瓶中，精密加二甲基亚砜 5ml，密封。顶空进样，记录色谱图，各组份之间的分离度应不小于1.5。k) 样品+对照液：取样品约0.2g，置于20ml顶空瓶中，精密加上述对照液5ml，密封。顶空进样，记录色谱图，各组份之间的分离度应不小于1.5。6.3定量限与检测限检测限（LOD）：取系统适用性项下对照液，用二甲基亚砜分步稀
10、释成一定浓度的溶液，精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，获得的色谱图中，组份的峰高约为基线噪音高的35倍，则此时溶液的浓度即为组份的检测限。定量限（LOQ）：取系统适用性项下对照液，用二甲基亚砜分步稀释成一定浓度的溶液，精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，获得的色谱图中，组份的峰高约为基线噪音高的1020倍，则此时溶液的浓度即为组份的定量限。LOQ精密度：根据定量限（LOQ）测试结果确定的LOQ浓度，同法配制6个LOQ溶液进样，各组分峰面积的相对标准偏差应不大于15%。乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃的定量限均应不大于各组份规定限度值的10%，二氯甲烷的定量限
11、应不大于规定限度值的20%。LOQ准确度（以回收率计算）： 空白样品溶液：取本品0.2g，精密称定，置于20ml顶空瓶中，精密加入5ml二甲基亚砜，密封。同法配制3个溶液。 对照溶液：取LOQ溶液，置于20ml顶空瓶中，精密加入5ml二甲基亚砜，密封。同法配制3个溶液。回收率测试溶液：取LOQ浓度溶液，加0.2g本品，精密称定，置于20ml顶空瓶中，精密加入5ml二甲基亚砜，密封。同法配制3个溶液。 测试结果记录如下，要求回收率在70130%之间。回收率符合要求，LOQ即为报告限度。如果回收率不符合要求，则要选取合适的浓度重新验证回收率作为报告限度。6.4线性取系统适用性项下对照液储备液一定量
12、，置于100ml量瓶中，分别移取3.0ml，4.0ml，5.0ml，6.0ml至100ml容量瓶中，用二甲亚砜稀释至刻度，制成线性L2、L3、L4、L5储备溶液。L1：精密移取5mlLOQ溶液置于20ml顶空瓶中，密封。同法配制3个溶液，顶空进样，记录色谱图。L2L5：精密移取5ml线性L2L5储备溶液置于20ml顶空瓶中，用二甲亚砜稀释至刻度密封。同法配制3个溶液，顶空进样，记录色谱图。以组份的浓度(g/ml)为横坐标，以组份峰面积为纵坐标计算各组份的线性，范围为杂质的定量限浓度至120%杂质限度浓度的相关系数R2应不小于0.99，Y轴截距应在100%响应值的30%以内。6.5准确度a) 溶
13、剂空白：精密移取二甲基亚砜 5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。 b) 对照液：精密称取乙醇200mg、丙酮200mg、二氯甲烷24mg、乙酸乙酯200mg、四氢呋喃28.8mg，置于已加入10ml二甲基亚砜的50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度（作为对照液储备液）；精密移取5ml，置于一100ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。同法配制3份。 c) 样品空白：取样品0.200g，精密称定，置于20ml顶空瓶中，精密加二甲基亚砜 5ml，密封。同法配制3份。 d) 回收率测试液1：精密移取上述对照液储备液4ml，置于一100ml量瓶中，用二甲
14、基亚砜稀释至刻度；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，精密加样品0.2g，密封。同法配制3份。（也可以选择LOQ准确度测试项下回收率测试溶液及结果） e) 回收率测试液2：精密移取上述对照液5ml，置于20ml顶空瓶中，精密加样品0.2g，密封。同法配制3份。 f) 回收率测试液3：精密移取上述对照液储备液6ml，置于一100ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，精密加样品0.2g，密封。同法配制3份。取溶剂空白进样，记录色谱图；取对照液顶空进样，记录色谱图；取样品空白、回收率测试液1、回收率测试液2、回收率测试液3分别顶空进样，记录色谱图，以外标法分别计算各组份的量，同时计算各组份的回收率，每一个的回收率及平均回收率均应在70130%范围内，所有回收率的相对标准偏差均应不大于15%。6.6精密度a)重复性：对照液：同系统适应性溶液。样品液：取本品0.2g，精密称定，置于20ml顶空瓶中，精密加入5ml二甲基亚砜，密封。同法配制6份
