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1、十个问题及答案问题1:基因检测有什么用途？回答：1 .辅助临床诊断：很多疾病表现出来的症状类似，临床上很难进行鉴别诊断，容易混淆。 若是通过基因检测，在基因层面找到致病原因，可以辅助临床医生鉴别诊断甚至纠正临床上 的诊断。举例：某基因检测机构通过对一个临床疑似“先天性白内障-小角膜综合症”的家系进行了基因检测，最后在基因层面发现他们家系患的其实是“玻璃体视网膜脉络膜病”而非“先天 性白内障-小角膜综合症”，帮其纠正了临床诊断。又如：糖尿病中有一型特殊类型的糖尿病为“单基因糖尿病”（由单个基因突变引起，为孟德尔遗传病）由于其基因存在缺陷，使得患者在代谢特征、临床表现和治疗方案等方面，都与1型或者
2、2型糖尿病患者有着明显的区别。但是，由于认识上的不足， 单基因糖尿病常常被误认为1型或2型糖尿病。英国一项流行病学的调查显示，有80%勺青春晚期糖尿病（MODY） 患者未被正确诊断。 在欧美国家的单基因糖尿病的研究中，发现有10%勺1型糖尿病和2-5%的2型糖尿病其实是单基因糖尿病。所以，通过对正常人群体， 特别是有糖尿病家族史的人群，进行单基因糖尿病致病基因的筛查，可以尽早发现基因缺陷，从而把单基因糖尿病患者从1型或者2型糖尿病患者中区分出来。2 .携带者筛查：最常见的是唐氏综合征的筛查。传统的唐氏综合征筛查是利用血清学筛查进行的，检出率为65%-75%容易漏检。而无创产前基因检测则可以准确
3、地筛查出唐氏综合征 患儿，还包括对18三体综合征和13三体综合征的筛查。 此外，针对具有某些单基因遗传病（尤其是隐性遗传病）家族史的高危人群进行相关致病基因的筛查，可以及时发现该家族中致病基因的携带情况， 进而分析后代患病的风险，为家属成员提供有效的遗传信息，防止缺陷基因向下一代遗传。3指导治疗：现在医生开药的遵循的是经过广泛测试后提供的剂量信息。但所有的药物在测 试过程中都是以群体作为样本的，因此药物剂量在对于大多数人是合适的。但是由于每个人的基因不同，会导致正常剂量下的药物对一些人产生致命的作用。导致原本挽救健康的药可能反而对健康造成伤害。 这样的现象就称为药物不良反应（adverse d
4、rug reactions, ADFR。如药物warfarin 是一种抗凝剂，是防止血液凝固的一种药物，病人服用这种药物可以大大 减轻血栓形成的危险。但是抗凝剂服用过多，血液便不容易凝固， 会造成出血，甚至有生命危险。在我们身体中有一种酶叫CYP2C9它可以代谢这种抗凝剂，把它分解成小分子物质，使之失去抗凝血作用。正常情况下warfarin 发挥作用后被代谢，完成它的药物治疗作用，也并不对人身体造成危害。但是，如果一个人CYP2C9t生突变，代谢功能降低，是弱代谢型（poor metabolizer）,就意味着 warfarin 代谢过慢，在身体中不断积累，最终可能造成出血倾向。基因检测的作用
5、就在于此：它可以先判定某人的CYP2c配否发生了突变，并判定他属于哪种代谢类型，然后再根据代谢类型决定药物剂量。如果是强代谢型，那就适当提高剂量；如果是弱代谢型，那就降低剂量并注意药物在血液中的含量。这样就既保证了药物达到治疗效果，也不会出现 ADR需要判定代谢类型决定药物剂量的例子还有很多，治疗抑 郁症、糖尿病、哮喘、骨骼疏松等的药物都有不同基因参与代谢。基因检测可以保证药物剂 量的使用在合适范围。但实际情况是现在我们还很少在开药的时候把个人基因信息考虑进 来，因此可能会造成对某些药物的不良反应。问题2:针对不同的情况，如何合理地选择基因检测？回答：1.基因检测主要有婚前检测，产前检测，遗传
6、疾病预测与疾病用药指导，我说的比较简洁， 有不对的地方请大家补充。婚前检测：可以在基因层面检测是否有遗传性疾病（如脆性X综合征），是否有不孕不育（如Y染色体微缺失）。产前检测：分为两种，1）孕前。母体用药指导（如叶酸服用量），筛查流产原因。2）孕中。检测胎儿基因（耳聋基因等），优生优育（唐氏儿阻断）。遗传病筛查：筛查家族性遗传病，如亨廷顿舞蹈症等罕见病，癌症易患人群等。疾病用药指导：结直肠癌的化疗获益，乳腺癌的复发风险，心血管病的用药指导等等。1.其实要说到有没有必要， 每个人都需要，小到婴儿大到老人， 有一定的经济基础做个检测 并不是坏事，只有好处，每个人对自己的身体其实很有必要清楚知道，
7、很有必要有一本属于 自己身体的说明书！3.基因检测目前有两个大方向的应用，一针对人类单基因病的诊断性遗传检测；第二预测性遗传检测，主要包括迟发性单基因病的检测，复杂疾病（高血压，糖尿病，精神疾病和肿瘤 等）的风险预测，个体用药指导方面等。以下对基因检测的主要应用范畴进行说明：（1）诊断性检测：用于对特定遗传病受累个体畸形临床辅助确诊，如血友病、杜氏肌营养 不良（DMD、地中海贫血等疾病。此时主要用于选择受累个体的患病原因，因此精准的检 测技术以及专业的遗传咨询是至关重要的。（2）症状前检测：针对特定疾病的高风险个体， 家庭以及高风险人群，主要以预测其未来 健康为目的进行的一种检测。如迟发型单基
8、因病 Huntington病，一些预防及治疗效果良好 的肿瘤等。这项检测，虽然阴性结果可以消除受检者的焦虑， 但是阳性结果会给其带来很大 的心理负担，因此需要有专业的遗传咨询团队为其提供恰当的解释和有效的预防治疗手段。（3）携带者筛查：所检测的对象为染色体隐性和X-连锁隐性遗传病的杂合子个体。如已经生育过遗传病患儿的双亲；两广地区高发的地中海贫血基因的携带者筛查等。携带者筛查一部分面向的是广大群体，因此基因检测的成本和价格要处于可接受的程度，同时，由于缺乏认识，遗传病携带者有时会遭遇到歧视的情况，因此在实施检测前和检测后需提供详细的遗传咨询服务。（4）产前检测：是针对一些特定疾病高风险的家庭以
9、生育健康宝宝为目的进行的基因检测（目前这项只有部分疾病开展到了临床） 。包括侵入性和非侵入性的产前诊断 （可查阅相关 的无创胎儿产前胎儿染非整倍性染色体异常筛查知识）。如侵入性的羊膜腔穿刺，通过羊水可以检测胎儿的常见的染色体病（ 21-三体综合征，18-三体，13-三体等），单基因病如地 中海贫血、血友病、神经肌肉和代谢病等。这是涉及胎儿命运的检测，因此检测前后的遗传咨询服务很重要。（5）药物遗传基因检测：同一药物，在基因型是超快代谢的患者使用时，药效明显降低； 而在慢代谢患者使用时，毒副作用又可能增加； 只有在快代谢的人群中应用，才能产生预期疗效。因此对接受药物治疗前的一些人的检测，指导医生
10、根据个人的遗传背景提供合适的药物及药物剂量。如钳类药物是目前临床上最常用的肿瘤化疗药物之一，谷胱甘肽转硫酶类能够促进钳类药物的排泄因而降低抗癌药物的毒性作用，因此，不同的谷胱甘肽转移酶的基因型人群其对钳类药物的毒副作用不同，基因检测能有效指导用药。药物遗传检测，是个体化医疗的一个极具前景的方面。（6）植入前检测：针对的对象主要是发育早期的胚胎，用于检测一些重要的、具有高风险 的疾病（如Marfan综合征，血友病，杜氏肌营养不良等）。由于这项检测针对的是单个细 胞，因此，对于检测技术的要求非常高。 也需要通过遗传咨询来帮助规避一些伦理上的风险。问题3:乳腺癌基因检测准确吗？安吉丽娜朱莉的医生说她
11、有87%的患癌几率是怎么算出来的？回答：1 .茱莉进行的这项检测，BRCA1突变，和乳腺癌的关系是非常清楚的，检测也非常容易。只是在美国目前受专利保护，所以测起来很贵。她所携带的BRCA1突变简单地说是破坏了BRCA1基因修复DNA双链损伤的能力。带有这种突变的人患乳腺癌的概率大大升高，平均 约为普通人的五倍（普通女性约为12% BRCA1/2突变女性约为60%这些概率都是所谓的Life time risk ,也就是说一个人在有生之年被诊断出这种疾病的概率。2 .只要检查的机构合格，基因检测技术肯定是可以信赖的。BRCA1基因和乳腺癌、卵巢癌的高相关性，是上世纪 90年代的一大发现。乳腺癌是遗
12、传+环境多因素致病的恶性肿瘤，但是BRCA1和BRCA现因，是和乳腺癌高相关的， 尤其是和家族遗传性的乳腺癌高相关。BRCA1是一种抑癌基因，和原癌基因一样，每个人都有，编码在17号染色体。原癌基因和抑癌基因，通俗点讲就是，原癌基因让细胞不停的分裂，抑癌基因阻止细胞分裂，两者达到平衡。 当原癌基因突变，造成细胞不受调控的疯长，或者抑癌基因突变失活，不能抑制细胞分裂的时候，就得癌了。前面说了，乳腺癌是遗传+环境多因素致病的，所以，BRCA1基因突变和乳腺癌是不能划等号的。BRCA快变=乳腺癌，就意味着得了乳腺癌的人都有BRCA1突变，BRCA快变的人都得乳腺癌，事实上显然不是那么回事儿。即使是家
13、族遗传性的乳腺癌，也 大部分不存在BRCA1的突变；反过来，BRCA快变的人，则大部分都会得癌。那么就有了第二个问题，这个87艰怎么来的？先说说什么是发病率， 发病率就是某段时期内， 某地区内得了这种毛病的人占全体人口的比 例。比方说某年某市有 300个新发病的乳腺癌， 该市这一年的平均人口数是 30000人，那么这个市乳腺癌的发病率就是1%那么BRCA快变患者乳腺癌的发病率呢，就是找到BRCA1突变的人，然后看看这些人里有多少得了乳腺癌。这其实就是用样本代替总体的统计方法。一般认为这个发病率在 50%-85%有一篇1994年发表在柳叶刀上的文献，研究了 33个 乳腺癌遗传的家族，得到BRCA
14、快变患者，到70岁乳腺癌的累积发病率为 87%至于发现BRCA快变的下一步处理，一般有三种：加强监测、预防性用药和预防性手术。预防性用药有一些相关的副作用。预防性手术，获益和风险评估现在还没定论，毕竟突变不等于得癌，这还是没有得病而做手术，其实就是对以后得癌的顾虑和手术的顾虑之间的权衡。不过对于35-40岁以上，已经无哺乳要求的女性，可能还是有所帮助的，手术后，乳腺癌患病率明显 下降，文献报道下降 90%特别是加做乳房重建手术，对于女性切除乳房后的心理影响也得 到很大缓解。3 .这种预测概率一般来自于一些文章， 文章主要的内容是观察病例和对照的基因型， 统计基 因型和表型的相关性。如果每一次这
15、样的相关性观测（每篇文章）可以叫做一个证据， 那么把证据放一起综合评估，可以得到更加客观的结果，有些文章就是这种综合评估的文章。 综 合评估需要一些更加专业的统计学工作，这些工作可以引申为算法。问题4:基因检测有哪些方法？回答：1 .据我所知，有测序法，荧光PCRt,目前听到过一种新的名称叫PCRg析微粒法2 . （1）基因芯片技术，可以大规模对基因组特定位点多态性以及基因表达等进行检测。基 本原理是基于碱基互补配对，根据预先放置的探针与靶DNA吉合情况得到白M言息对靶DNA进行解t软。（2）用于目标区域基因拷贝数的低通量检测技术，包括 MLPA（多重连接探针 扩增技术 ,multiplexl
16、igation-dependent probe amplification ）, FISH （fluorescence insitu hybridization，非放射性原位荧光杂交技术 ）,Digital PCR （ 数字PCR术）。（3）低通量目标序列以及 SNP位点检测技术，SN暇点的检测也是目前疾病风险预测、先天营养 吸收、先天饮酒能力等检测主要目标。低通量的目标序列以及SNP位点检测技术主要包括Taqman PC破术， 基于毛细管电泳的 SNPlex技术（单个反应可以检测 48个SNPs,来自 ABI公司），SNaPshot （通常可以用于 10到30个SNP位点检测），SNPstream 技术
