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1、 湖南华纳大药厂有限公司 http:/浦津牌吗替麦考酚酯胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语：由于免疫抑制作用，本品可增加感染机会，也可能引发淋巴瘤。有免疫治疗和管理实体脏器移植经验的医师方可使用本品。使用本品的病人，应在具有一定资质条件的医疗机构内接受管理。负责维持治疗的医师，应该不断完善病人的随访信息。【药品名称】通用名称：吗替麦考酚酯胶囊英文名称：Mycophenolate Mofetil Capsules汉语拼音：Matimaikaofenzhi Jiaonang【成份】本品主要成份为吗替麦考酚酯，其化学名称为：(E)-6-(1,3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-
2、3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯酯2吗啉代乙醇。其结构式为： 分子式：C23H31NO7 分子量：433.50【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末或颗粒。【适 应 症】可用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。【规格】0.25g【用法用量】预防排斥剂量应于移植72小时内开始服用。肾移植病人服用推荐剂量为克，一天两次(一天克)。日服吗替麦考酚酯胶囊克/天比口服3克/天安全性更好。治疗难治性排斥的剂量在临床实验中，治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5克，一天两次(克/天)。特殊剂量如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞
3、计数绝对值1.3103/微升)，应停止或减量。严重肾功能损害：对有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率25毫升/分/1.73平方米)，应避免超过克，一天两次的剂量(移植后即刻使用除外)。对这些病人应仔细观察。对移植后肾功能延期恢复的病人不需要做剂量调整或遵医嘱。【不良反应】据文献资料临床经验免疫抑制剂的副作用的发生常不易明确，因为一方面是基础病的存在，另一方面是其它多种药物联合应用。服用吗替麦考酚酯片或联合服用吗替麦考酚酯片、环孢菌素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少、脓毒症和呕吐，还有频繁的某些类型的感染。(见警告)使用吗替麦考酚酯片治疗难治性肾移植排异的安全性与在三组对照的、
4、每日克、预防排异的试验中观察到的安全性相同。同接受环孢菌素静注治疗的病人相比，腹泻和白细胞减少，伴随贫血、恶心、腹痛、脓毒症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的副反应。接受免疫抑制方案的病人，包括合并药物的病人，接受吗替麦考酚酯片作为部分免疫抑制的病人，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤(见警告)。术后年内，在免疫方案中接受吗替麦考酚酯片治疗的病人发生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一个预防肾移植排斥的对照实验中，每天克的病人的发生率为1.6%，每天克的病人的发生率为0.6%，安慰组为0%，硫唑嘌呤组的发生率为0.6%。在治疗难治性肾移植的对照实验中，平均随访为期42个月的淋
5、巴瘤发生率为3.9%。所有病人机会感染的危险性增高，危险性随免疫抑制负荷增加(见警告)。对肾移植病人，用吗替麦考酚酯片治疗和用咪唑硫嘌呤治疗，病人机会感染的总发生率相似。同年轻人相比，老年人，尤其那些接受吗替麦考酚酯片作为联合免疫抑制方案一部分的病人，一些感染(包括巨细胞病毒属组织侵入病)，可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加。 吗替麦考酚酯片治疗肾移植排斥的III期对照实验，所报告的大于10%和3-10%的不良反应列于下表：上市后的经验消化系统：结肠炎(有时由巨细胞病毒属引起)、胰腺炎。免疫抑制紊乱：严重的威胁生命的感染，例如：脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典
6、型生物感染有较高的发生频率。呼吸系统：肺间质异常，包括致命的肺纤维化少有报道，但在移植后服用本品的患者中如出现呼吸困难、呼吸衰竭等肺部症状时，应考虑从此方面加以诊断。吗替麦考酚酯片上市后的其它副反应同在对照的肾移植研究中的副反应相似。 【禁忌】本药的过敏反应已被观察到。因此，吗替麦考酚酯胶囊禁用于对于吗替麦考酚酯和麦考酚酸有超敏反应的患者。警告接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受吗替麦考酚酯胶囊作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，特别是皮肤。(见【不良反应】)。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制无关。由于所有病人发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿
7、防护衣或高防护因子的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括机会致病性感染，致死感染和脓毒病。 【注意事项】接受免疫抑制疗法的病人常采用联合用药方式，服用吗替麦考酚酯胶囊作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤(特别是皮肤癌)发生的危险。这一危险与免疫抑制的强度和持续时间有关，而不是与某一特定药物有关。免疫系统的过渡抑制也可能对感染的易感性增加。临床试验中吗替麦考酚酯胶囊已与以下药物联合应用：抗淋巴细胞球抗体、环孢素和皮质激素类药物，以预防排斥反应和治疗难治性排斥。实验室监测：服用吗替麦考酚酯胶囊的病人，第一个月每周一次进行全血细胞计数，第二
8、和第三个月每月二次，余下的一年中每月一次，如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对计数1.3103/微升)，吗替麦考酚酯胶囊应停止或减量使用，并对这些病人密切观察。严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率100微克/毫升)，能清除小部分MPAG。 MPA可通过药物排出增加(如：给予消胆胺)而得到清除。【药理毒理】药理作用：吗替麦考酚酯(简称MMF)是麦考酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物，MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂、可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。吗替麦考酚酯胶囊对肾移植后排斥反应的预防和难治性排斥的治疗极其有效
9、。【药代动力学】据文献资料：吸收口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成分MPA。口服平均生物利用度为静脉注射的94%(根据MPA曲线下面积)。口服后在循环中测不出MMF。肾移植病人口服MMF，其吸收不受食物影响，但进食后血MPA最大浓度(Cmax)将降低40。分布由于肠肝循环作用，服药后612小时出现第二个血浆MPA浓度高峰，与消胆胺(4克，一天三次)同时服用将使MPA曲线下面积减少40%。表明MPA通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下，97的MPA与血浆白蛋白结合。 代谢MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶，代谢成MPA的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG无药理活性。排泄MMF代谢以后有极少量MP
10、A(1)从尿液排出，多数(87%)以MPAG的形式从尿液排出。移植后近期内(40天)，平均曲线下面积(AUC)和血浓度峰值(Cmax)，比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低50。特殊情况下的药代动力学单剂研究(每组6例)显示，严重的慢性肾功能损害(肾小球滤过率25毫升/分/1.73平方米)，MPA曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高2875%。同样情况下，MPAG曲线下面积高36倍，与MPAG主要由肾脏排出一致。尚未进行对严重慢性肾功能损害病人的MMF多次剂量药代动力学研究。移植手术后，肾功能延迟恢复的MPA0-12曲线下面积(AUC)与无肾功能延迟恢复受者无显著差异，但无活性成分的
11、MPAG，其0-12小时曲线下面积比肾功能正常恢复病人高23倍。在酒精性肝硬化的志愿者中，肝脏实质性病对MPA的糖苷酸化过程相对无影响，严重的胆道损害，如原发性胆汁性肝硬化，可能对这一过程产生影响。【贮藏】遮光、密封保存。【包装】PVC硬片，铝箔泡罩包装。40粒/盒或100粒/盒。或药用高密度聚乙烯瓶包装，40粒/瓶。【有 效 期】24个月【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH00302008【批准文号】国药准字H20080016【生产企业】企业名称：湖南华纳大药厂有限公司地址：湖南浏阳医药生物园区邮政编码：410331电话号码：0731-82526001传真号码：0731-825260
