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1、1叶酸（Folat Acid）概述：叶酸又名蝶酰鼓氨酸，是由蝶啶、对氨基苯甲酸与谷氨酸组成，在维生素C和还原型辅酶的参与下，可以转变长具有生物活性的四氢叶酸、四氢叶酸分子上的第5位和第10位上是携带一碳单位的位置，在DNA胸腺嘧啶的合成过程中，特别是磷酸尿嘧啶脱氧核糖核苷（DUMP）经甲基化作用变成胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸（Dtmp）的过程，需要N5、N10-甲烯四氢叶酸供给甲基。叶酸盐是一种维他命，由小肠吸收后储存于肝脏。其生物化学功能是辅酶A，与细胞生长及DNA合成密切相关。正常参考值：11.713.90noml/L临床意义： 叶酸缺乏常见于摄入不足，吸收不良或体内需求增加。后者常见于怀孕、
2、酗酒、肝炎或其他引起肝功能不全的疾病。 叶酸缺乏将导致巨幼细胞或巨幼红细胞性贫血，并导致神经病理方面疾病。 恶性疾患（肺癌、肠癌等）及肾性贫血，叶酸浓度低于正常。 白血病病情监测，白血病患者叶酸降低，其水平与病情有关，活动期下降，缓解后正常，复发重新下降。故可作为白血病监测病情变化的手段。 骨髓增生异常综合症，叶酸浓度高于正常。2维生素B12（VitB12）概述：由称钴胺素，其结构包括两个组分：一是咕啉换环，二是核糖核苷酸。钴离子与不同基因结合，形成不同形式的VB12，B12经口摄入后，与胃液中的“内因子”蛋白结合后，在回肠中吸收后储存于肝脏。其生物化学功能与叶酸类似。正常参考值：256.61
3、12.4 pmol/L临床意义：B12缺乏常见于：巨幼细胞贫血，胃粘膜“内因子”蛋白缺乏所至的恶性贫血，恶性肿瘤所至继发贫血。其它如胃、肠切除术后，肠炎、长期吃素者均影响B12吸收、摄取，使B12降低。B12异常增多见于：骨髓增生异常综合症、慢性粒细胞性白血病、肾性贫血、真红细胞增多症、各类肝病。3铁蛋白（Ferritin） 概述：铁蛋白是一种棕色的含铁蛋白质复合物，分子量为4590万，主要在肝脏合成，存在于机体、脾、骨骼等组织中。它反应肝脏储铁总量及机体营养状态，是检测缺铁和铁负荷过多疾病的有效指标。正常参考值：男：32-250ng/ml, 女：15-138ng/ml。 临床意义： 缺铁性贫
4、血 是临床最常见的贫血，实验室检查方法甚多，但不及铁蛋白灵敏可靠，因体内铁缺乏早期无显著贫血改变，仅体内储铁减少，此时铁蛋白开始减少，以后才出现血红蛋白合成迟缓，临床上表现贫血。 恶性血液病 血清中铁蛋白含量上升。 肝癌及肝病的辅助诊断 正常时，体内多数铁蛋白在肝内合成储存。肝癌时，肿瘤生长引起肝细胞损伤坏死，使肝细胞内铁蛋白进入血中；同时癌细胞亦可合成分泌铁蛋白，引起血清铁蛋白含量明显升高。肝硬化、肝炎患者因肝细胞坏死损伤，肝转运，清除率降低，而引起铁蛋白升高。 其它 白血病、骨髓瘤、胃、肠、肺、乳腺癌、黑色素瘤等可有铁蛋白异常增高，辅助诊断肿瘤。 铁蛋白在各种感染性疾病如炎症，感冒、肠炎、
5、结核、类风湿关节炎等均升高且与病情相关，应与结合临床确诊。 血色素沉着病的诊断，铁蛋白浓度增高，分遗传性和继发性，遗传性的患者小肠吸收铁功能异常增高，继发性的因频繁输血引起铁负荷过量。 地中海贫血简介一、概述：（一）定义地中海贫血是我国南方最常见的一种遗传病，是一类由于珠蛋白基因缺失或缺陷，而使某些珠蛋白肽链合成受抑制引起的溶血性贫血，又称珠蛋白合成障碍性贫血或海洋性贫血。地中海贫血在广东的发病率相当高，地中海贫血发病率高达7%8%，地中海贫血的发病率为2%3%. （二）人类血红蛋白的组成。 1、人类血红蛋白的组成： 人类血红蛋白是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。这4条珠蛋白肽
6、链是由两对不同的珠蛋白肽链组成，其中一对为链(,),共141个氨基酸； 另一对为非链(,),共146个氨基酸。胎儿期的主要非链是链，成人的主要非链是链。在接近分娩时，链合成逐渐减少，链合成逐渐增多。2、人类不同时期血红蛋白的组成：（1）胚胎期血红蛋白： Hb Gower 1 （22） Hb Gower 2 (22 ) Hb Portland (22 ) 即Hb Portland 1另有少量Hb Portland 2 (22 )，Hb Portland 3 (22 )（2）胎儿期主要血红蛋白： HbF （22） （3）成人主要血红蛋白： HbA （22） 约占血红蛋白总量96.597.5%，是主
7、要的携氧血红蛋白。 HbA2 (22) 约占血红蛋白总量2.53.5%，是诊断地贫和地贫较灵敏的指标。 HbF （22） 约占血红蛋白总量1%以下。二、地贫 地中海贫血是由于基因缺失或缺陷而引起的珠蛋白肽链合成障碍的疾病。（一）分子机制：1、基因缺失 正常人一条16号染色体上有两个基因，两条16号染色体上共有四个基因，缺失型地中海贫血患者可发生14个基因缺失。2、点突变： 这类地中海贫血又称非缺失型地中海贫血，有时也把它们并入类地中海贫血综合征。最常见的是Hb Constant Spring，其142位的终止密码子发生有义突变，使得链延长为172个氨基酸。（二）临床分类：1、Hb BartS
8、胎儿水肿综合征这是地中海贫血中最严重者，其基因型为（ / ）。由于4个基因全部缺失，完全不能合成链，不能形成HbF（22），相对过多的链形成链四聚体4，4称为Hb BartS，Hb BartS氧亲和力高，释放给组织的氧很少，胎儿由于严重缺氧，全身水肿。胎儿患此症者大多于妊娠3040周，平均34周时，成为死胎或早产后不久即死亡。这种胎儿生下时，全身水肿苍白，胎盘大而易碎，可有轻度黄疸、出血点多见，脑血管常显著弯曲，肺发育不全，心脏明显肥大，胸腺缩小，肝脾肿大、腹水较多，胸腔及心包内亦常有积液，骨髓中红髓增生过多，含铁血黄素沉着明显增多（表示曾有严重溶血），肝、脾和其他器官中有髓外造血。 贫血常较
9、重，血红蛋白30100g/L，平均6070g/L。红细胞的MCV偏大，MCHC常低。红细胞大小不匀、异形、染色嗜碱以及靶形红细胞都很明显。网织红细胞显著增多。末梢血中有较多有核红细胞。电泳：大部分为Hb BartS，HbH可有少量或无，其余均为Hb Portland。患儿父母均至少缺失两个基因。2、 血红蛋白H病血红蛋白H病属于中间型地中海贫血，其基因型为（/ ）或为（/ ），缺失3个基因，仅可合成少量链，链相对过多，多余的链形成链四聚体4，4即HbH。此类患者临床表现变动范围很大，有的可相当严重，有的病情较轻，可无明显不适。出生时婴儿可无贫血或只轻度贫血，肝脾亦不肿大，但红细胞形态异常已经存
10、在。出生后一年其临床特点可显示出来，2/3以上病例有肝脾肿大，重者可见轻度黄疸。贫血可因感染和服用氧化性药物而加重。胆结石为常见并发症。血红蛋白大多在70100g/L间，但贫血严重时，可低至30g/L。红细胞低色素明显，靶形红细胞多见，大小不匀，异形红细胞多见，渗透脆性明显减低。红细胞经活体培养染色后可见较多亨氏小体（Heinz body）。电泳：成人：可见HbH ，有的患者HbH含量很少，容易漏诊，需要结合红细胞形态和亨氏小体。HbA2：降低。 新生儿：Hb BartS较多，HbH少量，随着年龄的增大（链合成减少,链合成增多），HbH逐渐增多，Hb BartS逐渐减少，到6个月时Hb Bar
11、tS可完全消失。3、 轻型地中海贫血 轻型地中海贫血是按临床分类所划分，轻型地中海贫血按基因缺失的多少又可分为标准型地中海贫血（缺失两个基因）和静止型地中海贫血（缺失一个基因）。轻型地中海贫血可无任何临床症状，也可以没有贫血或只轻度贫血，临床上很难做出正确的诊断。有的患者红细胞可有轻度异常，可见到小红细胞、异形红细胞。红细胞经活体培养染色后可找到蓝紫色较大的亨氏小体（本实验所检测的亨氏小体是一种变性珠蛋白小体，是由相对过多的链聚合成链四聚体沉积在红细胞膜上而形成）。 电泳：成人：Hb A2轻微降低或正常。HbA正常。 新生儿：可见少量的Hb BartS，Hb BartS在3个月后消失。新生儿血
12、红蛋白电泳发现Hb BartS是诊断轻型地中海贫血最有价值的方法之一。（三）防治：1、轻型地中海贫血：轻型地中海贫血对患者本人并无多大不良影响，也不需治疗，但在遗传上有重要的意义。若夫妻双方均为 /型地中海贫血，则有1/4可能性生下Hb BartS 胎儿，生下正常胎儿的可能性也仅为1/4。若能准确地诊断出夫妻双方均为 /轻型地中海贫血，则可以在妊娠期间进行B超检查、基因检查或抽取胎儿血做血红蛋白电泳，若发现为Hb BartS 胎儿，可考虑尽早终止妊娠。2、 血红蛋白H病：患有HbH病的患者在病情稳定的情况下，多数病人不需治疗。当贫血加重时，首先应注意有无感染、服用药物促使贫血加重。许多药物，特
13、别是氧化性药物如磺胺类药，均能促使红细胞内的HbH发生沉淀而加速溶血。如病人还有缺铁情况，应给以铁剂。输血在病情稳定的情况下并不需要。只有在急性溶血较严重、贫血一时不能很快纠正时，可以考虑输血。长期较严重的贫血或巨脾患者，可考虑切除脾脏。贫血虽然较严重，但如感染、服药或其他加重贫血的因素尚未排除，不应贸然施行脾切除术。需要注意的是：脾切除后，患者容易感染。3、 Hb BartS 胎儿水肿综合征：Hb BartS 胎儿水肿综合征尚无有效的治疗措施，目前所能做的只能是有关婚姻和生育方面的医学指导，争取做到尽量避免、尽早发现。三、地中海贫血地中海贫血是由于珠蛋白肽链合成减少或完全不能合成所造成的。链
14、合成减少者称为+地贫，链完全不能合成者称为0地贫。（一）分子机制1、点突变绝大多数地贫是由于珠蛋白基因发生点突变所致，突变涉及基因功能结构各个环节。2、基因缺失（二）地中海贫血的临床分类1、重型地中海贫血重型地中海贫血是威胁生命的严重疾病，链几乎不能合成或合成很少。正常情况下，成人链和链的合成比例是相等的，链主要用于Hb的合成，如果没有链或链合成很少，则大量的链呈游离状态，游离的链很不稳定，易在RBC内生成沉淀，形成链的包涵体，损伤细胞膜，使细胞变得僵硬，不能通过脾窦内皮间隙，而被巨噬细胞吞噬破坏。有包涵体的无核RBC，进入血液循环后，亦因其变形性差，通过脾脏时被扣留，“摘除”包涵体，同时带走部分细胞膜而使RBC变成泪滴状，循环血液中，RBC的寿命大大缩短。重型地贫患者初生时与一般正常婴儿无异，因为此时的非链主要是链，血红蛋白成份主要是HbF，链合成受抑制所引起的HbA减少并不明显。但随着链的合成量显著减少，出生约6个月后，患者即日渐苍白，出现黄疸，肝脾肿大，腹部膨隆，发育障碍，智力迟钝，易感染和发热，皮肤色素沉着，下肢可出现慢性溃疡。重型地中海贫血病人可出现“愚样型面容”，形成原因与红细胞大量破坏，骨髓必须超常制造RBC而使得骨髓腔扩大有关。患者可发生多种并发症。慢性溶血和长期多次输血可引起继发性血色病或铁血黄素沉着症，心肌易累及，可引起
