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1、目 录1前言11.1概述11.2生产工艺简介51.3设计任务62对乙酰氨基酚片简介 72.1处方组成82.2药理作用 93工艺流程设计 103.1工艺流程简图 103.2工艺流程论证 104工艺计算134.1计算基准134.2物料衡算135定型设备选择 155.1定型设备选择 156车间GMP设计要求181GMP简述182车间GM股计要求187车间工艺设计217.1生产工艺流程图 211设计说明2A3 图纸 1X片剂，一味或多味药物加工或提取后与辅料混合压制而成的片状制 剂。主要供内服。片剂用量准确，体积小，便于服用、贮存和运输。 味苦或有臭味的药物经压片后可包糖衣。 需要在肠道内起作用或遇胃
2、 酸易被破坏的药物可包肠溶衣，以便在肠道中崩解发挥药效 . 定义：片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形 片状的固体制剂产品外观以圆形片居多，异形片状有椭圆形，三角 形，菱形，心形等。 种类；根据用法，用途以与制备方法的差异，同时也为了最大限度 的满足临床的实际需求，目前市场上的片剂有如下类型 ：口服片剂指供口服的片剂。多数此类片剂中的药物是经胃肠道吸收而发挥作 用，也有的片剂中的药物是在胃肠道局部发挥作用。 口服片剂又分为 以下假如干种：pressed tablets 指有药物与辅料混合压制而成的，未包衣的普通片剂亦称素片或片芯，一般应用水吞服。coated tablets指在片
3、芯压制片的外表包上衣膜的片剂。包衣的目的是增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等等，包衣片又可分为：糖衣片剂sugarcoated tablets丨是指主要用糖为包衣材料包制而成的片剂；薄膜衣片filmcoated tablets是指外包高分子材料的薄膜的片剂；肠溶 衣片剂entericcoated tablets 丨是指外包在胃液中不溶解，但在 肠液中可溶的衣层的片剂，目的是防止药物在胃液中破坏与药物对胃 的刺激性等。3. 多层片剂multilayer tablets 是指由两层或数层组分、配方或色泽不同组成的片剂，其目的是改善外观或调节作用时间或 减少两层中药物的接触
4、，减少配伍变化等。此种片剂可以由上到下分 为两层或多层，也可以是由片心向外分为多层4. 溶液片solution tablets 临用前加水溶解而成溶液，此种 片剂既有口服者，又有供其它用途者，口服者可达速效目的，如阿司 匹林溶液片；其它特殊用途者，例如异汞、季胺类杀菌用药物的片剂， 口服有毒，应加鲜明的标帜.5. 咀嚼片chewable tablets 指在口中嚼碎后咽下的片剂。此 类片剂较适于幼儿，幼儿不会吞服片剂，幼儿用片中需参加糖类与适 宜香料以改善口感。此类片剂还适于可压性好、压成之片崩解困难的 药物，如铋酸铝、氢氧化铝等的片剂。6. 分散片剂dispersion tablets 是指
5、置于温水中可以迅速崩 解，药物等分散于水中，形成混悬液的片剂。此种片剂适于婴、幼儿药味不苦等时与老年人，并有速释的作用。7. 泡腾片剂effervesce nt tablets指含有泡腾崩解剂的片剂， 泡腾片遇水可产生气体一般为二氧化碳，使片剂快速崩解，多用 于可溶性药物的片剂，例如泡腾维生素 C片等。8. 长效片剂prolongedaction tablets指药物缓慢释放而延长 作用时间的片剂。口腔用片剂1. 口含片buccal tablets 又称“含片，是指含在颊膜内缓 慢溶解而发挥治疗作用的片剂。口含片多用于口腔与咽喉疾患，可在 局部产生较久的疗效，例如消炎、消毒等。常用者如含碘喉症
6、片等。这种片剂的硬度应较大，不应在口腔中快速崩解。2. 舌下片剂sublingual tablets 指置于舌下或颊腔中使用的 片剂，其用法与口含片一样，医学 教育网搜集整理舌下片剂在口液 中徐徐溶解，其中药物通过粘膜而快速吸收并发挥治疗作用，例如硝 酸甘油舌下片；其另一特点是可以防止胃肠液的pH与酶对药物稳定性的影响，并可防止肝脏的首过效应。其要求与口含片相似。外用片指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。前者直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎、灭敌刚片治疗妇女滴虫病和滴虫 性白带。外用溶液片将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复
7、方硼砂漱口片 和咲喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。外用溶液片的组成成分必 须均为可溶物。其他片特殊片1. 微囊片：指固体或液体药物利用微囊化工艺制成枯燥的粉粒，经 压制而成的片剂，如牡荆油微囊片等。2. 泡腾片：指含有泡腾崩解物料的片剂。可供口服或外用。如止泻1号片、滴净沸腾片等。3. 多层片：指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物，可 以防止复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速 效与长效的作用。如速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。片剂的特点：优点：剂量准确，片剂内药物含量差异较小 质量稳定，片剂为枯燥固体，且某些易氧化变质与易潮解的 药物可借包衣加以保护，
8、光线、空气、水分等对其影响较小 携带.储存.服用均较方便 生产的机械化.自动化程度较高.产量大本钱低， 可以制成不同类型的片剂。不足之处:一般片剂婴幼儿与昏迷病人不易吞服； 压片时参加的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度； 含有挥发性成分的片剂，久贮可能含量有所下降。片剂的质量要求：外观完整光洁，色泽均匀； 有适宜的硬度和耐磨性； 含量准确； 重量差异，崩解时限或溶出度，释放度，含 量均匀度，微生物限度等应符合要求。片剂的应用情况：片剂是在丸剂使用根底上开展起来的，它创用于 十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机械的出现和不断改良， 片 剂的生产和应用得到了迅速的开展。近十几年来，片剂生产
9、技术与机 械设备方面也有较大的开展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜 包衣、新辅料、新工艺以与生产联动化等。中药片剂的研究和生产仅 在50年代才开始，随着中药化学、药理、制剂与临床几方面的综合 研究，中药片剂的品种、数量不断增加，工艺技术日益改良，片剂的 质量逐渐提咼。中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外、还有 微囊片、口含片、外用片与泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐摸索 出一套适用于中药片剂生产的工艺条件，如对含脂肪油与挥发油片剂 的制备，如何提高中药片剂的硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积 累经验，使质量不断提高。此外，对中药片剂中药物的溶出速率和生 物利用度等方面的研究，已在逐步开
10、展。总之目前片剂已成为品种多、 产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国 以与其他许多国家的药典所收载的制剂中， 均占1/3以上，可见应用 之广。1.2生产工艺简介片剂的生产主要采用三种制备方法： 湿法制粒压片，干法制粒压片和 直接压片。其中湿法制粒压片是广泛应用的一种方法。过混1制枯整混压筛合粒燥粒1r合片1湿法制粒压片：药物、辅料-粉碎、过筛、混合得混合物料- 加粘合剂、润湿剂制成软材-过筛得湿颗粒-枯燥得干颗粒-整 粒-加崩解剂、润滑剂混匀-压片-需要包衣的还要包衣- 包装。本课程设计设计了对乙酰氨基酚片的生产工艺生产能力为年产量为3亿的片剂，年工作日为250天，日工
11、作时间 为16小时，产品规格为0.3g每片。本工艺规定了对乙酰氨基酚片 生产过程的工艺技术、质量、物料、安全、工艺卫生、环境保护等内 容。本工艺具有技术法规作用。2对乙酰氨基酚片简介名称：对乙酰氨基酚学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺又称：对羟基苯基乙酰胺；扑热息痛； 对乙酰氨基苯酚；对羟基乙酰苯胺；醋氨酚1用法与用量1. 成人常用量：口服0.3g0.6g，每4小时I次，或每日4次；每日量不宜超过2g。退热疗程一般不超过3天，镇痛不宜超过10天2儿童常用量：口服 按体重一次1015mg/kg或按体外表积每日1.5g，分次服，每46小时1次；12岁以下的小儿每24小时不超 过5次量，疗程不超过5天
12、。2. 制剂与规格3. 不良反响1. 常规剂量下，对乙酰氨基酚的不良反响很少，偶尔可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发生过敏性皮炎皮疹、 皮肤瘙痒等、粒细胞缺乏、血小板减少、贫血、肝功能损害等，很少引起胃肠道出血。2. 剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。如有可能 可测定本品血药浓度，以了解肝损程度。4. 禁忌症4.1对该品过敏与严重肝肾功能不全者禁用。 在3岁以下儿童与新 生儿因肝、肾功能发育不全，应防止使用。如下情况应慎用：乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎时，有增加肝脏 毒性作用的危险；肾功能不全，虽可偶用，但如长期应用，有增加 肾脏毒性的危险。孕妇与哺乳期妇女用药
13、：对乙酰氨基酚可通过胎盘，故应考虑到孕 妇服用后可能对胎儿造成的不良影响。虽然哺乳期妇女用后在乳汁中 可达一定浓度，但在哺乳婴儿尿某某未发现对乙酰氨基酚或其代谢产 物排出。孕妇与哺乳期妇女用药不推荐使用。儿童用药：3岁以下儿童因肝、肾功能发育不全，应防止使用:老年患者由于肝、肾功能发生减退，半衰期有所延长,易发生不良反响，应慎用或适当减量使用对乙酰氨基酚片的制备处方:对乙酰氨基酚 50g可压性淀粉6g吐温 80 2ml 10羧甲基淀粉钠2g硬脂酸镁 1g%淀粉浆适量2.2药理作用对乙酰氨基酚片为乙酰苯胺类解热镇痛药。 通过抑制环氧化酶，选 择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管
14、扩X、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇 痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。对乙酰氨基酚片 无明显抗炎作用。常规剂量下，对乙酰氨基酚的不良反响很少，偶尔 可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发生过敏 性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞缺乏、血小板减少、贫血、肝功 能损害等，很少引起胃肠道出血。3工艺流程设计3.1工艺流程简图蚩轴+-培台抽&熔-二關H片丿一原、辅料的处理主药和辅料一般需经粉碎、过筛、枯燥等加工处理后再混合。易受潮结块的原辅料须先枯燥后再粉碎过筛。细度以通过80100目筛为 宜，毒性药品、贵重药品和有色原辅料宜更细些，以便混合均匀，使 含量准确，并能防止裂片、黏冲和斑等现象。二制颗粒湿法制粒是把粉末、浆液或溶剂等物料加工成具有一定形状和大小 的粒状物的操作过程。主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒枯燥与整 粒等步骤。1.制软材将细粉置混合机中，加适量润湿剂或黏合剂，搅拌混匀即成软材。方法：小量生产可用手工拌和，大量生产如此用混合机。软材的干湿 程度应适宜，生产中多凭经验掌握，以用手“握之成团，按之即散 为度。制软材应注意： 原辅料应粉碎过筛80100目为宜; 当主药与辅料比例悬殊，混合时宜采用等量递加法或溶媒分散法; 黏合剂
