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1、运动引起的高体温与肠道通透性的关系：一项系统回顾摘要背景： 延长和剧烈的体育锻炼增加肠道通透性，肠道内毒素通过肠道屏障转移到达血液。内毒素被免疫系统识别，引发全身性炎症反应，并可能影响身体活动能力，在严重的情况下，诱发中暑。然而，运动导致高体温的强度与肠道通透性的变化之间的关系尚未阐明。目的：在这个系统回顾里，我们评估运动导致的核心体温升高，是否与运动诱发肠道通透性增加相关。方法： 2016年9月，筛选了MEDLINE/PubMed和Science数据库网站，没有任何日期限制。16个研究在健康的参与者中进行，提供了原始数据，并测量了运动诱发的核心体温和肠道通透性的变化。这些研究通过测定尿里的含
2、糖量，血里的肠脂肪酸结合蛋白或脂多糖含量评估肠道通透性。结果：16个研究中大多数的研究，运动增加核心体温和肠道通透性。两个参数之间正相关，相关性很强（r =0.793，P0.001），核心体温超过39总是与通透性增加相关。结论：运动导致高体温的强度直接与肠道通透性增加相关。关键点健康人群因长时间体育锻炼导致的高体温水平与肠道通透性增加直接相关。受试者在不同强度和环境下，影响肠道通透性变量中，核心体温上升因素占63%。运动导致的核心体温上升引起肠道通透性增加，有利于肠道细菌从肠道转移到血液循环，可能导致全身性炎症反应。授课：XXX1 介绍 人核心体温取决于代谢性产热的速率和环境热损耗速率之间的平
3、衡，由复杂的神经通路调控。补充和/或抑制针对产热、散热和保存热量相关的自主和运动热效应器，以达到热平衡。这些热效应器一起工作，精确控制核心体温，在一个狭窄的范围内调节。人核心体温只在特殊情况下偏离这个狭窄的范围，包括全身性炎症，暴露于极端环境，和进行体育锻炼。 剧烈运动时代谢产热率是休息时的15-20倍。如果热损耗机制没有激活应对强体力活动，肌肉收缩产生热量，ATP分解，核心体温将每5分钟升高1。代谢的热量通过血液循环传递到其他身体组织，构成维持热平衡的一个挑战。在不能代偿的热应激条件下，如在炎热的环境中剧烈运动，热产生的速度将超过损耗的速度（干燥或蒸发），核心体温将急剧增加，不形成平台。特别
4、情况下，如现实生活中的比赛（实验室外），运动诱发高体温可超过39甚至40，其对应的温度也通常被认为是发热。 运动所致的核心体温升高触发以下两大针对散热的自主热效应器：出汗和皮肤血管扩张。虽然这两种机制有助于防止核心体温的增加，他们可以对心血管系统产生影响。身体通过出汗促进蒸发冷却，排出体内的热量；然而，细胞外室的液体流失可能会降低血容量并导致脱水。皮肤血管扩张，增加外周皮肤血管的血容量，减少了中心循环血量，从而影响心脏静脉回流。皮肤血流量增加和积极的肌肉锻炼同时进行，伴随有内脏和肾血流量的减少，这些补偿反应有助于保持血压。 例如，内脏床休息时接收心输出量的20%；然而，在热环境下长时间剧烈运动
5、时，内脏交感神经兴奋引起内脏血管收缩，从而减少约80%肠道血流量。内脏血液灌流显著减少，促进组织缺氧，ATP枯竭和酸中毒，可能共同导致组织损伤和肠道屏障功能障碍，从而增加肠道通透性。不仅肠缺血，运动后再灌注授课：XXX导致肠黏膜损伤。当运动停止，内脏血液循环恢复，以局部炎症和活性氧自由基为特征的再灌注损伤可能形成。 肠道通透性增加使革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌转运。可能导致全身性炎症反应的发生。例如，革兰氏阴性细菌的外膜的脂多糖（LPS）充当内毒素。这些细菌通常由于肠屏障限制在肠腔中，只有在肠道通透性增强的情况下才会进入全身循环。已经证实革兰氏阴性细菌（内毒素）进入全身循环，诱导以白细胞（中性粒
6、细胞、淋巴细胞、粒细胞和单核细胞）活化和炎性细胞生产/释放为特征的炎症反应。有趣的是，在组织间质液或上皮细胞基底膜的LPS，在生理水平通过促进Toll样受体4的表达紧密连接分解，增加肠道通透性。后者的研究意义在于，一旦肠道损害（例如，热和/或氧化应激），肠道通透性增加，LPS在进一步恶化和延长肠屏障功能障碍时发挥重要的作用。 参与持久比赛，如马拉松和铁人三项的耐力运动员中，肠道并发症是很常见的，腹泻和肠道出血是最常见的症状。已经证实，肠道并发症会迫使运动员减少运动强度，从而影响其身体活动能力。肠缺血往往公认是上述症状产生的主要机制，以及导致局部黏膜损伤，肠通透性增加造成的主要原因。在极端情况下
7、，可能导致中暑的发生。 Sawka的叙述性综述挑战了核心体温是引起中暑关键因素的“传统”概念。作者基于两个研究挑战传统观念，一个研究显示受试者在环境温度下中暑，通常认为其运动强度有影响；另一个研究显示运动型热病在发病前几天有生病的感觉。中暑目前被认为是一种增加肠道通透性的全身炎症反应综合征，Sawka的回顾间接挑战了运动所致的核心体温增加与运动增加肠道通透性之间的关联。 Pals开创性的研究结果，不支持肠道通透性增加独立于运动所致的核心体温改变。作者报道肠道通透性在40%，60%，80%的耗氧峰值速率（VO2peak）的变量因素中，直肠温度升高占34%。从此，没有研究运动导致核心体温的升幅与肠
8、道通透性之间的关联性，授课：XXX尽管已发布的许多研究同时测量了这两个参数。最近，Dokladny的述事回顾中提出，他们估计在70%的最大耗氧速率(VO2max)锻炼时，38.239.6范围的核心体温诱导肠道通透性。虽然这个估计有人体研究支持，核心温度的范围是广泛的，并没有统计方法可以确定。因此，这篇系统评价的目的是评估运动所致的核心体温增加是否与运动导致的肠道通透性增加相关。2 方法2.1 检索策略 2016年9月筛选MEDLINE/PubMed和Science 网站数据库，没有任何时间限制。用于文献检索的关键术语（和网格术语）为bacterial translocation, endoto
9、xins, exercise, gastrointestinal permeability, heat stress, heat stroke, hyperthermia,intestinal fatty acid binding protein, intestinal permeability,lipopolysaccharides, temperature, urinary lactulose,和 urinary rhamnose。2.2 研究选择 符合下列标准的研究被列入系统回顾（1）健康人进行（无论是运动员或体力活动个体）；（2）在体育锻炼评价的参与者和在现实比赛中测试的参与者；（3）
10、至少一个核心体温指标（直肠，胃肠道，或食管温度）；（4）测量了作为肠道通透性标志的生理参数。 以下特征的患者被排除在外：（1）热适应的个人；（2）脱水的个人；（3）服用非甾体类抗炎药（NSAIDs），如阿司匹林和布洛芬的个人。这些试验被排除，是由于脱水和非甾体类抗炎药代谢导致运动引起的肠道通透性增加。此外，热适应增加热休克蛋白的表达，可保护肠紧密连接，防止授课：XXX运动热应激条件下的肠道通透性增加。 尿乳果糖排泄和尿乳果糖-鼠李糖比被认为是反映肠道通透性的直接标记物，而血浆内毒素、肠脂肪酸结合蛋白（I-FABP）浓度作为间接标记物，因为已证明他们的浓度在肠道通透性增加的情况下增加。此外在热环
11、境下运动，LPS和肠脂肪酸结合蛋白的血浆浓度变化似乎呈现类似的动力学。此外，所有研究均以英文写成，并于2016年8月前出版.。回顾，摘要，个案研究，和信件，以及实验动物进行的原始研究不纳入这篇系统回顾，尽管这些资料也进行了查阅。基于检索和纳入标准，16项研究被列入本系统评价（图1）。如有必要，在大学图书馆和电子数据库中进行检索，并与作者进行电子邮件联系以获得论文的更多细节。出版日期，行使协议的信息，环境条件，并在16个入选研究中进行的生理测量见表1。图1：系统回顾选择纳入研究的流程图表1 入选研究特征出处人数人群特征运动类型运动强度运动时间（min）收集数据时间Ta（）；RH（%）肠道通透性/
12、细菌转移测定Pals 等6健康和生理活动跑跑步机40，60和80%605h后22；50尿乳果糖-鼠李糖比授课：XXX（5男1女） VO2peakLambert等17休闲跑步和骑自行车（13男4女）跑跑步机70% VO2max60运动前，4h后22.4；48.0尿乳果糖-鼠李糖比Lambert等8跑步（6男2女）跑跑步机70% VO2max60跑步期间，4h后23.2；36尿乳果糖-鼠李糖比Lambert等20跑步（11男9女）跑跑步机70% VO2max60运动前，5h后24.4；32.7尿乳果糖-鼠李糖比Ng等 32跑步男性 21km马路跑 110运动前运动后27；80血LPSSelkirk
13、等 23健康男性（12个训练11个久坐）走路30% VO2max135运动前，体温每升高0.540；30血LPSLim等18跑步男性 跑跑步机70% VO2max运动前，1.5h后35;40血LPSKuennen等8健康和生理活动男性跑跑步机50% VO2max45运动前，8h后47.0;19.7尿乳果糖排泄血LPSMarchbank等12健康男性跑跑步机80% VO2max20运动前，5h后尿乳果糖-鼠李糖比Yeh等15跑步（14男1女）跑跑步机70% VO2max60运动前，2h，5h后33；5022；62血LPSMorrison等 15跑步男性（7个训练8个未训练）骑车和 跑跑步机50-
14、80%储备心率90运动前,1h,2h，5h后30；50血I-FABPShing等10跑步男性跑跑步机80%通气阈值33运动前，0h，1h后35;40尿乳果糖排泄血LPSZuhl等8跑步（5男3女）跑跑步机65-70% VO2max60运动前，5h后30；13-20尿乳果糖-鼠李糖比Barberio等8健康男性跑跑步机78% VO2max25运动前,0h,1h，3h后40；40血LPS血I-FABPZuhl等7跑步（2男5女）跑跑步机70% VO2max60运动前，5h后30；13-20尿乳果糖-鼠李糖比Davison等8健康男性（4个跑步，1个骑车，1个曲棍球，1个足足，1个橄榄球）跑跑步机80% VO2max20运动前，5h后尿乳果糖-鼠李糖比2.3 统计分析授课：XXX 为探讨高热和肠道通透性的关系，首先按照锻炼结束后达到的核心体温将试验分成四组：38.5 ，38.639.0 ，39.139.5，和39.6。由于一些研究提供的核心体温数据只精确到小数点后一位，核心体温精确到小数点后两位的研究报告数据四舍五入到最近的小数点。通过显著增加休息组或对照组的肠道通透性的试验与参与评估试验总数的划分，显示运动后增加肠道通透性的试验百分比（图2a
