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1、受体阻滞剂从心率到血压：一项管理，双重达标2014年06月19日15:32来源：国际循环网窗体顶端受体阻滞剂作为指南推荐用于高血压和冠心病的初始和维持治疗的选择药物，能通过抑制肾上腺素能受体，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压，减少心肌耗氧量，防止儿茶酚胺对心脏的损害，改善左室和血管的重构及功能。研究证实心率与高血压的发生发展密切相关，因此采用合理的受体阻滞剂控制心率也是高血压治疗中的一个重要环节。心率与高血压紧密相连1954年，Levy医生首次发现心率升高能预测高血压发生风险。高血压与心率加快存在共同诱因-交感神经兴奋性增高。交感神经兴奋促进去甲肾上腺素分泌增多，引起心脏正性变时、变力作用，
2、从而导致心率和血压同时升高。ARIC研究证实，心率较快的高血压患者易发生代谢综合征；I-SEARCH研究表明，心率较快是高血压患者发生微量白蛋白尿的独立预测因素。Okin PM等于2012年发表的关于高血压治疗过程中的心率改变对心力衰竭（心衰）发生率影响的文章指出，和心率84次/分的患者相比，心率84次/分的患者心房颤动和新发心衰发生率均明显增加。可见，心率较快的高血压患者更易出现靶器官损害。心率增加是高血压的独立心血管预测因素心率增快是高血压发生发展的重要危险因素，高血压患者心率切点到底是多少，目前尚缺乏前瞻性、大规模的研究论证，也无指南明确这一点。但从现有的证据来看，心率的切点应该为808
3、5次/分，高血压患者目标心率79次/分，其全因死亡率升高89%，心血管死亡率增加60%。Glasgow血压登记研究显示，与80次/分的确诊的高血压患者全因死亡增加39%，终点事件增加64%（P=0.026）。ONTARGET研究也表明，与心率58次/分的心脏病患者相比，心率70次/分和78次/分者的心血管死亡危险分别增加40%和77%。受体阻滞剂带来有效的心率管理临床应用受体阻滞剂的获益主要来自对1受体的阻滞，理想的受体阻滞剂应该具有较高的1受体阻滞剂选择性、脂溶性及无拟内在交感活性。比索洛尔是目前选择性最高的1受体阻滞剂之一，与其他中度选择性受体阻滞剂相比，比索洛尔治疗剂量对外周血管功能、糖
4、脂代谢及支气管功能几乎无影响，安全性高。其次，比索洛尔半衰期长，一天服用一次，保证24小时平稳降压，提高了患者用药的依从性。同时，比索洛尔拥有肝肾双通道平衡代谢，轻中度肝肾功能障碍患者无需调整用药剂量。比索洛尔稳定、长效及良好的安全性部分消除了人们对于受体阻滞剂不良反应的担忧。慢性心衰患者受体阻滞剂的应用由于长期持续性交感神经系统的过度激活和刺激，慢性心衰患者的心肌1受体下调和功能受损，受体阻滞剂治疗可恢复1受体的正常功能，使之上调。研究表明，长期应用（3个月时）可改善心功能，提高左室射血分数；治疗412个月，还能降低心室肌重量和容量、改善心室形状，提示心肌重构延缓或逆转。这是由于受体阻滞剂发
5、挥了改善内源性心肌功能的“生物学效应”。这种有益的生物学效应与此类药物的急性药理作用截然不同。3个经典的、针对慢性收缩性心衰的大型临床试验（CIBIS-、MERIT-HF和COPERNICUS）分别应用选择性1受体阻滞剂比索洛尔、琥珀酸美托洛尔和非选择性1受体阻滞剂卡维地洛，病死率相对危险分别降低34%、34%和35%，同时降低心衰再住院率28%36%。受体阻滞剂治疗心衰的独特之处就是能显著降低猝死率达41%44%。正确认识，规范管理获益多受体阻滞剂的使用近年来存在一些争论。对适用人群的界定不清以及对其在代谢方面不良反应的过度担心造成受体阻滞剂使用率较低、应用欠规范、选药不当的现状。因此，在高度评价受体阻滞剂临床地位和重要作用的同时，更应强调正确认识和规范使用。目前认为，应根据患者的心率、血压的变化来摸索一个最大耐受剂量。结语心率增快是高血压等所致心血管疾病死亡的主要危险因素之一。受体阻滞剂通过对心率进行有效控制，成功抑制了高血压病变进展，显著改善预后。在治疗时应尽量选择1受体选择性高、脂溶性且不具有内在拟交感活性的药物，在安全有效的前提下，通过对心率的控制，全面改善心血管预后。 /
