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1、厂房清洁消毒效果验证方案2011年06月精选文档验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责粉针剂车间李海龙负责验证方案的组织与实施粉针剂车间黄仁春负责验证方案的拟定、验证报告的起草设备部霍育生负责验证所需仪器、设备的正常运行QA部宋新莉负责验证过程中的监控和取样QC部张华负责验证过程中环境和样品的检测方案起草部门起草人日期方案审核审核签名日期验证委员会进行审阅会签方案批准批准人批准日期方案实施日期： 目录精选文档1概述42验证目的43风险评估45验证范围66验证周期67验证职责67.1验证委员会67.2验证小组67.3设备部77.4质量管理部77.5粉针剂车间78验证前提条件79验证方案的起
2、草与审批710验证时间811验证内容811.1消毒剂消毒811.2臭氧消毒811.3清洁消毒效果的检测方法811.4棉签取样法911.5验证实施1011.6 评定标准1112偏差处理1213风险的接收与评审1214验证结果评审和结论1215方案修改记录1316附件141概述 厂房当按照详细的书面操作规程进行清洁或必要的消毒。通过采用消毒剂对洁净室的墙面、顶棚、门窗、机器设备、仪器、操作台、车、桌、椅等表面以及人体双手(手套)进行喷洒或擦拭，以及臭氧等熏蒸的方法对空调管道、设备间隙及洁净室精选文档的消毒，来控制微生物污染水平，防止微生物在药品生产环境中污染及交叉污染，保证生产环境符合工艺卫生要求
3、，最终保证药品质量。因此，药品生产企业应根据洁净室洁净度级别的不同，制定出生产区卫生管理规程，并定期进行验证，以确保清洁与消毒灭菌的有效性。公司粉针剂车间生产区域分为C级洁净区、A/B级洁净区。2验证目的 2.1本企业根据洁净室洁净度级别的不同，制定出了洁净室的清洁、消毒规程，现对其进行验证，证实生产区按臭氧消毒及甲醛熏蒸规程、卫生管理规程清洁消毒后，洁净室的尘埃粒子与微生物指标符合要求，从而保证工艺卫生、防止污染。以确保厂房清洁与消毒的有效性，满足生产工艺需要。2.2对厂房清洁消毒的周期进行确认。2.3对C级容器具、清洁工具的存放有效期进行确认。3风险评估按照质量风险管理规程，并从清洁和消毒
4、的综合因素出发，确定风险识别。经验证小组人员对厂房清洁消毒效果验证过程进行风险评估，对存在的质量风险提出预防和纠正措施建议，具体见下表1：表1：FMEA记录风险因素风险影响现有控制措施可能性严重度检测性风险优先数风险级别预防措施消毒剂的配制配制浓度错误消毒效力差，不能杀灭微生物建立了清洁剂和消毒剂管理规程，并进行了培训53345高对程序进行验证，在规定的配制浓度下进行试验精选文档消毒前的清洁未按SOP清洁残留的污垢与清洁剂致使消毒剂失效建立了生产区卫生管理规程和相关清洁SOP43336高对相关文件建立和培训进行确认人员操作未按SOP操作未达到消毒效果进行了微生物知识和清洁剂和消毒剂管理规程等培
5、训53345高对相关文件建立和培训进行确认消毒剂的存放期、容器清洁及除菌过滤消毒剂受到微生物污染环境或产品受到微生物污染已规定容器清洁消毒方法和除菌过滤，以及消毒剂的有效期43336高对相关文件建立和培训进行确认厂房与设施及净化空调系统运行出现偏差影响洁净度建立了系统的操作SOP和维护保养规程，并进行了运行确认24324中对相关文件建立和培训进行确认，并确认空调系统运行正常。臭氧消毒及甲醛熏蒸操作出现偏差影响消毒效果建立了臭氧消毒及甲醛熏蒸操作规程24324中对相关文件建立和培训进行确认培养基的灵敏度、无菌试验、仪器的检定检测出现OOS数据不能作出正确判断已有相应SOP33436高对检测设备的
6、操作文件、仪器检定情况的确认，对人员培训评估人：根据风险评估，我们拟定了如下验证内容。4验证标准4.1药品生产验证指南（2003年版）4.2中国药典（2010年版）精选文档5验证范围5.1本方案适用于粉针剂车间洁净区C级、B级、B级局部A级区域的清洁消毒。5.2本方案适用于洁净区C级、B级、B级局部A级的清洁消毒程序及实际效果的评价。生产区卫生管理规程（SOP-02-SC-001/01）（见附件1）洁净厂房臭氧消毒标准操作规程（SOP-02-C-008/01）（见附件1）洁净厂房甲醛熏蒸标准操作规程（SOP-02-C-007/01）（见附件1）6验证周期6.1当消毒剂的使用浓度发生变更时或新的
7、消毒剂被使用时。6.2生产区卫生管理规程、洁净厂房臭氧消毒标准操作规程、洁净厂房甲醛熏蒸标准操作规程作重要修改时。6.3清洁程序定期监控的数据有负面趋势时应进行再验证。6.4周期性的再验证,一般最长时间不超过3年。7验证职责7.1验证委员会7.1.1负责验证方案的审批。7.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案的顺利实施。7.1.3负责验证数据及结果的审核。7.1.4负责验证报告的审批。7.1.5负责再验证周期的确认。7.1.6验证委员会主任负责验证证书的签字批准。7.2验证小组7.2.1负责验证方案的起草和验证实施。7.2.2负责验证数据、记录及结果的收集、整理。7.2.3负责起草验证报
8、告，报验证委员会批准。7.3设备部7.3.1.负责组织所需仪器、设备的验证。7.3.2负责设备的维护保养。7.3.3.负责验证所需设备和HVAC系统、水系统及其他公用工程系统正常运行及维护保养。7.3.4.负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。精选文档7.4质量管理部7.4.1负责验证方案的审核。7.4.2负责验证所需试剂、试液等的准备。7.4.3负责取样及对样品的检验并发放检验报告。7.4.4负责验证证书发放，验证的文档管理。7.5粉针剂车间7.5.1负责合理安排验证生产人员。7.5.2负责验证的相关工作。8验证前提条件8.1验证中使用的文件是最新版本并已生效。见附件38.2参与验证实
9、施人员都已接受相应的岗位培训（GMP知识、微生物知识、人员进出洁净区更衣程序、生产区卫生管理规程、工艺规程、设备操作规程、岗位标准操作规程等），并定期进行。见附件48.3本次验证在粉针剂车间厂房与设施及净化空调系统验证、纯化水系统验证、注射用水系统验证、纯蒸汽系统验证压缩空气系统验证安装运行确认完成后开始验证工作。8.4相关试验用仪器、培养基、试液的准备。见附件69验证方案的起草与审批验证方案由验证小组起草，验证委员会进行审阅会签，质量副总进行批准。10验证时间（表2）序号验证内容开始时间完成时间1C级、A/B级洁净区的清洁消毒 年 月 年 月11验证内容11.1消毒剂消毒11.1.1消毒剂种
10、类见下表（表3），通过消毒剂对使用对象喷洒或擦拭，以达到杀灭微生物的目的。消毒剂名称所使用对象75%乙醇直接接触药品的设备容器表面、手部、物料传入消毒、 设备操作台面等精选文档0.1% 新洁尔灭溶液地漏、地面、顶棚、墙面、操作台、车、门窗、设备外表面等1.5%来苏尔溶液地漏、地面、顶棚、墙面、操作台、车、门窗、设备外表面等11.1.2洁净区操作人员按照清洁剂和消毒剂管理规程配制、使用消毒剂。单月消毒剂为1.5%来苏尔溶液、75%乙醇。双月消毒剂为0.1%新洁尔灭溶液、75%乙醇。（配制方法见附件2）11.2臭氧消毒11.2.1通过对在一定的时间内各洁净室达到规定的臭氧浓度来确定臭氧的杀菌效果。
11、消毒设备：臭氧发生器。11.2.2确认内容：臭氧消毒已进行，臭氧发生器的最低开机时间符合SOP要求。11.3甲醛消毒11.3.1在一定条件下让其蒸发产生气体来达到熏蒸灭菌的目的。甲醛熏蒸灭菌后室内环境中必须作残留量检测。11.3.2确认内容：甲醛熏蒸灭菌已进行，熏蒸操作的环境温度、湿度、用量、熏蒸时间符合SOP要求。11.3清洁消毒效果的检测方法11.3.1清洁效果的验证方法采用尘埃粒子检测法。11.3.2消毒/灭菌效果的验证方法主要为微生物污染剂杀灭效果试验和表面污染试验等。11.3.2.1微生物(沉降菌)污染剂杀灭效果试验11.3.2.1.1事先准备沉降菌的培养基平皿，布置在洁净室有代表性
12、的房间和气流扰动最小的地方。11.3.2.1.2消毒灭菌后，收集培养皿，无菌操作将培养基内的菌落移入培养基皿，经3748小时培养，观察长菌情况，培养基同时做阳性对照(即必须有细菌生长)。若没有细菌生长，则判定合格。11.3.2.2表面污染试验11.3.2.2.1培养皿接触法：（Rodac Plate法）最为简单，但仅适用于平的表面，盘内灭菌的琼脂（通常直径为50mm）直接与设备表面接触，然后加盖在预定时间内和规定温度下进行培养，用肉眼对微生物计数并识别，如必要还得鉴别菌种。11.3.2.2.2棉球擦抹法：消毒结束后，对洁净室内的机械表面内部及缝隙间、墙壁、窗台等表面的一定面积，用事先经过灭菌的
13、生理盐水、精制水或缓冲液，湿润适当大小的灭菌脱脂棉充分擦试，然后放入广口瓶，加一定量浸出液振摇，再对浸出液进行菌的培养。精选文档11.4棉签取样法11.4.1取样面积： 25cm2/棉签 11.4.2取样人员用经过灭菌处理的0.9%无菌氯化钠溶液润湿经过灭菌处理的棉签，并将其靠在溶剂瓶上挤压，以除去多余的溶剂；将棉签按在取样表面上，用力使其稍弯曲，按图 A，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，按图 B，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，见下图： A图 B图C.擦拭完毕后，将棉签放入试管中，并加盖密封。D.向试管中加入 10ml灭菌后的0.9%无菌氯化钠溶液，振摇 10分钟。E.空白样品的制备：按以上第二步湿润棉签，将棉签直接放入试管并加盖密封。F.取样完成后，在试管上注明有关取样信息、编号，并做好取样记录。样品送质量控制部进行检测。 11.4.3检测方法：将取样后脱脂棉放入广口瓶中，加一定量的浸出液（10ml0.9%无菌氯化钠溶液）充分振摇 10分钟，按微生物检查法进行检测。同时做空白对照试验。11.5验证实施11.5.1操作人员按照生产区卫生管理规程分3次对各洁净级别的洁净区进行清洁、消毒。每次清洁消毒完毕后进行 4天连续监测。现场 QA应对清洁消毒后的洁净区进行监测取样，取样时间分别
