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1、药效学的药物相互作用药效学基础上的药物相互作用指作用于相同受体或相同生理系统的药物，在其作用上产生相 加、协同或拮抗。这种类型的相互作用尽管没有引起足够的重视，但许多有临床意义的相互 作用都属于这一类。最突出的是联合使用多种作用于中枢神经系统(CNS)的药物，而且特别容 易对老年人产生影响。1受体水平药物的相互作用一种药物比另一种药对某种受体可能有更高的亲和力，如果它没有或仅有很弱的内在活性， 那么它就能拮抗其它作用于同一受体药物，这是常见的药物相互作用机制。例如阿托品和筒 箭毒碱都能可逆性地与受体结合，从而阻滞正常的生理递质乙酰胆碱发挥作用。因为药物一 受体的结合是可逆的，所以只要增加受体激
2、动剂的浓度就能逆转药物的拮抗作用。胆碱酯酶 抑制剂新斯的明或依酚氯铵能增加受体周围乙酰胆碱的浓度，从而对抗非去极化型肌松药如 筒箭毒碱、阿曲库胺、泮库漠铵或维库漠铵引起的肌无力。还有许多受体水平上药物相互作用的例子，如纳洛酮对阿片类镇痛药的拮抗作用；儿茶酚胺 类如肾上腺素和6受体阻断药普萘洛尔竞争性结合6肾上腺素能受体。使用6受体阻断剂的 病人如果同时加用肾上腺素，能引起严重的高血压反应和末梢循环缺血，因为外周6受体能 对抗外周al受体引起的血管收缩反应。正在使用a受体阻断剂的病人在治疗变态反应时相 对更能耐受肾上腺素。锂制剂与甲基多巴或氟哌啶醇合用、甲基多巴与氟哌啶醇合用能导致严重的锥体外系
3、反应和 不可逆性痴呆，其发生机制目前还不清楚，但肯定的是药物作用于中枢多巴胺能受体而不是 锂中毒的结果。许多抗抑郁药都作用于中枢5-羟色胺能系统，他们的联合使用在少数病人身 上可能导致致命性的5-羟色胺综合征。有些药物通过改变另一种药物对受体的敏感性或作用于另一种受体，从而在某种相关细胞内 或某些下游位点产生协同或拮抗作用，能改变后者的药效学特点。例如在诱导麻醉时，阿片 类镇痛药能增强苯二氮革的镇静作用，而阿片类拮抗剂纳洛酮则能减弱苯二氮革的镇静作用。 苯二氮革类通过作用于中枢神经系统神经元细胞膜上的Y-氨基丁酸亚型A(GABAA)受体氯通道 复合物产生镇静作用，而阿片类药物则作用于相同或临近
4、神经元上的阿片受体产生镇静和止 痛作用。一般认为阿片类药物和苯二氮革类药物能对中枢神经系统产生协同作用，其机制是 两者能共同影响细胞内(下游)环-磷酸腺苷(CAMP)浓度，并且阿片类药物能影响GABAA受体亚 单位依赖于CAMP的磷酸化反应过程。阿片类药物和苯二氮革类药物的协同镇静作用对诱导 麻醉是有益的，而对非麻醉病人则可能产生致命性的危险。快速乙醇摄入也能增强CNS的某 些神经元上的GABAA受体的作用，说明乙醇本身也有镇静作用，当与苯二氮革类药物或阿片 类药合用时，其镇静作用相加。2作用于相同位点或相同生理系统的药物相互作用联合使用作用于相同位点或相同生理系统的药物能减弱或增强原药的效应
5、。利尿药、6受体 阻断剂、单胺氧化酶抑制剂、麻醉药和CNS抑制药等都能增强抗高血压药的降血压作用，在 麻醉过程中极有可能影响到心血管系统和中枢及外周神经系统的稳定性。钙拮抗剂(维拉帕米、 硫氮革酮)与6受体阻断剂普萘洛尔或与地高辛合用，能引起心动过缓、房室传导阻滞；氨基 糖苷类抗生素和钙拮抗剂能增加神经肌肉阻滞剂的作用等。血管紧张素转换酶抑制剂能使某 些全麻诱导病人产生低血压反应。3改变体液水电解质平衡的药物相互作用影响电解质平衡能改变某些药物的作用，特别是那些作用于心肌、神经肌肉接头和肾脏的药 物。当地高辛或某些抗心律失常药物如索他洛尔、胺碘酮、奎尼丁等与利尿剂引起的低血钾 并存时，容易引发
6、新的心律失常。使用洋地黄的病人在注射琥珀胆碱时，突然由肌肉中释放 大量的钾，容易引起室性心律失常。非去极化肌松剂引起的肌肉松弛时间，能因同时使用排 钾利尿剂引起的低血钾而延长。低血钾引起的运动终板上的超极化反应能拮抗乙酰胆碱的作 用。服用留钾利尿药物的病人应该禁用氯化钾，因为两者合用对那些有肾功能损害的病人极易引 发致命性的高血钾。血管紧张素转换酶抑制剂能升高血钾浓度，如果在使用该药的同时补钾， 也有引发高血钾的危险，特别对那些有肾功能不全和（或）糖尿病的病人更是如此。非甾体抗 炎药（NSAIDs）如果与ACE抑制剂合用则更易引起水钠潴留、高血钾、肾功能损害和血压失控， 这是因为NSAIDs能抑制前列腺素G和H生成酶，从而减少肾脏产生具有扩血管作用的前列 腺素。阿司匹林在低剂量时对肾脏产生前列腺素仅有弱的抑制作用，但仍能轻微地升高血压。 对有严重心衰的病人服用中到大剂量的阿司匹林能削弱依那普利对心血管系统的有益作用（降 低系统血管阻力、左心室舒张压和总肺血管阻力）。参考文献1 朱卞林.综合性大学高等药学教育改革发展的探索与实践J.药学教育,2004,20（4）:9-12.2 崔建华，王引虎，张西洲，等.药物对高原人体运动血液流变学的干预效应J.中国血液流变 杂志，2001，11（2）： 121-124.
