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1、慢性心力衰竭病人外周血炎性因子和Th1/T细胞因子变化与心功能关系的临床研究古锡钦(广东省梅州市五华县人民医院广东 梅州51440)摘要:目的：观察慢性心力衰竭患者血清炎症因子及h1/h2细胞因子的改变，并探讨其与心功能的关系。方法：将符合纳入标准的60例慢性心力衰竭患者和5例健康人分别设为观察组和对照组,采用ELIS法检测血清中C反应蛋白(CRP）、肿瘤坏死因子(F)和白介素6(6)的变化,LIA法检测ThTh2细胞因子干扰素-（I)和白介素-4(IL4)的变化,并同步评估心功能指标.结果：与健康人相比,心力衰竭患者血清中CRP、TF和IL6水平明显升高(P 0),与心功能的恶化呈正相关;心
2、力衰竭患者T/h2比值升高,升高程度与心功能恶化成正相关。结论:心力衰竭患者外周血炎性因子水平上升,h1Th2细胞因子失衡，这两者皆与心功能密切相关。慢性心力衰竭（hrnicar ailure, H)是由多种原因引起心脏结构和功能发生变化,进而导致心室射血和（或)充盈功能低下，并出现相应的临床表现的综合征，它是大多数心血管疾病的最终归宿和死亡原因.在我国，慢性心力衰竭患者将近00万人1,有约50的患者会在5年内死亡2。越来越多的证据表明，炎症在心力衰竭的发生和发展中起着重要的作用3。研究表明，在心力衰竭的患者的血清炎性标志物如TN-、-1和R等均升高,且与心力衰竭的严重程度呈正相关4,但是到目
3、前为止，仍然没有足够证据证明可以利用炎性标志物去指导心力衰竭的治疗5。本实验研究心力衰竭患者血清标志物和细胞因子与心功能的关系，旨在为心力衰竭的炎症因子变化提供科学依据，并为临床治疗疗效提供参考。1 临床资料1。1 病例纳入标准：入选的1病例分别来自某市人民医院，参照陈灏珠主译美临床心脏病学充血性心力衰竭诊断的主要标准和次要标准,并根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分为心功能分为四级。观察组应符合慢性心力衰竭的诊断标准，YHA心功能分级在级，年龄介于40岁年龄岁的患者,排除梗阻性心肌病、瓣膜病、缩窄性心包炎、大量心包积液、肺栓塞、急性心肌梗死,感染性心内膜炎，以及合并严重的肝、肾功能不全，内分
4、泌系统、造血系统等严重原发性疾病者。对照组选择在以上医院体检的健康人,年龄介于40岁年龄0岁。2 病例基本情况：观察组60人,其中男性3人,女生8人，平均年龄为5.76.岁,其中NHA 级8例 ，NYHA级2例，NYHA级9例；对照组50人，其中男性3人,女性27人，平均年龄为517.2岁。两组性别和年龄对比无统计学差异. .3 统计学方法采用统计学软件SPSS13.0，计量资料以表示， 两组均数比较采用独立样本t检验,多组计量资料间比较采用单因素方差分析，以 0. 05为差异有统计学意义.2 观察指标和方法 入院后当天进行对患者进行心功能分级。分别采集患者和健康人上肢肘静脉血4mL, 离心分
5、离血清,采用ELS法检测CRP、NF-和IL-，试剂盒购自广州健阳生物技术公司。选择N/IL4代表Th1/T2比值,分别采用ELSA法检测。检测程序:1）加样:标准曲线设置:以一条8孔设置,每孔加入样品稀释液100L,取样品10 至A 孔依次稀释至G孔(第7孔),第8孔为空白对照,各孔浓度依次为：200，000 ，50 ，250 ，125 ，2. ,31.3,0 pgmL必要时置复孔。余各孔依次加入阴性血清及待测样品各10L .2）将反应板置37120i。)洗板：用洗涤液将反应板充分洗涤6次向滤纸上印干。4）每孔加酶标抗体工作液10 。5)将反应板置3745 60mn.）洗板：同前。）每孔加O
6、PD底物工作液0L置37暗处反应51mi。8)每孔加入50L 终止液混匀。9)于0m处测吸光值，换算出中因子表达量。 结果. 心力衰竭与健康人血清CRP、TF和IL6水平 表 两组血清CRP、和IL6水平比较组别例数CRP(m/L）TNF（ng/)IL-6(g/L）NYII级6.11。89*13。93.249。2426*NYHAIII级236.82。216。23.5925.784。89*NYAIV级9 752.11* 8。553。61 46.12*对照组03。571。15 4。31。09 8。1。26与对照组相比,P005;与NYHII级相比,P0。5；与HAIII级相比,P0。05 心力衰竭
7、患者外周血CRP、TNF-和I6显著升高,且与心功能的密切相关，表现为随着心功能的恶化，上述炎性因子升高越明显.3。 心力衰竭与健康人外周血h/T2比值表2 两组外周血h1/T2比值比较组别例数IN（pg/mL)I4 (pglmL）IFN/ I4NYAI级18686.2439.55.88731。2*NYHIII级2。11035。5.42。91.3*NYHAIV级29 82.441。5834。64。2 2.38。40对照组5048.17.2 45。9 1070.12*与对照组相比，P0.05;与HAII级相比,P0。05;与NYHAI级相比，P。5 心力衰竭患者外周血Th1/Th2比值明显升高,
8、随着心功能的恶化,其升高趋势越明显,提示细胞亚群h1/h比值与心功能关系密切，与心功能的恶化程度呈正相关.4 讨论h1，Th2型细胞是D+T辅助细胞的两个亚群.h1细胞主要分泌细胞因子I2,IFN-等,具有免疫杀伤作用。Th2细胞主要分泌细胞因子L-4,IL-5，IL,L-，I1及IL18，具有免疫抑制作用6。正常情况下,h1Th细胞因子相互介导，相互抑制，处于平衡状态，当两者之间的比例失衡时往往会引起多种疾病的发生。Th1及其分泌的细胞因子代表促炎作用，h2及其分泌的细胞因子代表抑炎作用7。炎症与心力衰竭的发生发展密切相关，本实验的结果亦表明，心力衰竭的患者外周血清中一些常见的炎性因子水平明
9、显升高，且与心功能的恶化程度呈正相关。T1/T的失衡也就是机体促炎作用和抑炎作用的失衡,当Th/T的比值上升时，促炎作用大于抑炎作用,机体呈现出明显的炎症状态。在本实验的观察中，心力衰竭患者Th1/Th2比值上升，说明患者机体内炎症活动明显,炎症的发生与心衰两者相互影响,相互促进。在临床治疗中,监测血清炎症因子如CR、IL6和TN等的变化，以及Th1/Th2细胞的改变，对于判断心衰患者的病情发展和严重程度均有重要的参考价值，然而，目前临床上仍然没有足够证据证明可以利用炎性标志物去指导心力衰竭的治疗。参考文献。何文俊，张涛,蒋学俊,等.炎症因子与慢性心力衰竭.中华临床医师杂志(电子版),2011
10、，（2）：74602顾东风，黄广勇，何江，等。中国心力衰竭流行病学调查及其患病率 J。中华心血管病杂志，003，3(）: 3-63。Wrgey Benji ， Lp Gregory Y , Santsila duar.he role of monoyes and nflamtion in h pathohsoloy fheart ailre。 Eroea Journo Hert Filure， 011,13（11）：1114。周素平。炎症和心力衰竭。 心血管病学进展，2007，2（3)：449.Biykem Bozurt,DougasL Man， Ania ewal. oakers finfl
11、amatio i heat ailur J。 HeartFailure Reiews， 0， （4)：31-3416Imai Tabau, Safi Syed， Guta At， et. Stdy o he aduantict of lysie lpopeptids； cabamate anaogslicit srongT1 and Th2 response to vlbi n ice. Intertional mmuohrmacology, 2011，1(11）：8516angX, an Feng, He iY, l. et ofhmon apha-onsupopationofTh1，Th2, T7， d glatory T cells （Tegs）i vitro. rzila JouralofMeiandBloa Reeach。 2012, 5（1): 25328于荣波，徐伟丽，曹磊.心力衰竭患者血清炎症因子变化与心功能的关系J。山东医药，2009,49（）:67-6文中如有不足，请您指教！ /
