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1、抗抑郁药的“五朵金花”SSRIs正逐步占据抗抑郁用药市场，也是目前抗抑郁新药中开发最 多的一类药物；未来抗抑郁药的主流市场将会被文拉法辛、度洛西汀 等 SNRIs 类药物长期占据。伴随着人类社会的高速发展，抑郁症正以日益扩大的姿态成为现 代社会的常见表情之一。根据世界卫生组织发表的2002 年世界卫生 组织报告 ，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，到2020年可能成为 仅次于心脏病的第二大疾病，正是一个全球性的严重问题。而在国内， 调查也显示出我国的抑郁症患病率呈现上升趋势，目前成年人口中的 患病率约在3%5%之间，终生患病率约为7%。抗抑郁药的第一只药物是抗结核剂异烟肼，但由于其肝脏毒性较 大
2、使临床受到了很大限制，最终退出了市场。取而代之的是三环类抗 抑郁剂（TCAs ）如丙咪嗪等，也因为其严重的副作用迫使研究人员努 力寻找新的更为安全的抗抑郁剂。1972 年礼来公司研制出了 5-HT 再 摄取抑制剂（SSRIs ）氟西汀，这是有史以来应用最为广泛的抗抑郁药， 它的成功也吸引了众多制药厂家紧随着开发类似药物。随着抑郁症人群的逐步扩大，一系列安全性较高的新型抗抑郁药 相继上市并广泛应用于临床，如去甲肾上腺素和特异性5-HT再摄取抑 制剂（NaSSAs）、5-HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂（SNRIs）、选 择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NaRIs）等。同时，除了各种合成类抗 抑郁
3、药，天然药物和中药也广泛用于缓解抑郁病征，比如金丝桃属植 物圣约翰草在西方用于治疗抑郁已经具有较长的历史，中药中的合欢、 冠叶连翘等也有很好的抗抑郁效果，也是未来发展的趋势。照目前发展趋势来看，三环类抗抑郁药目前已进入了生命末期； 随着各类新型抗抑郁药的上市，SSRIs类药的市场份额已逐步缩小（见 图 2）。三环类（TCAs ）日渐衰退 三环类抗抑郁药已使用多年。首只三环类抗抑郁药是上世纪60 年 代研制的丙咪嗪，以后又陆续上市了数十个三环类药物。三环类药又可再分为叔胺类（如咪帕明、阿米替林）和仲胺类 （如地昔帕明）。四环类药物（如马普替林）由于药理性质与三环类 相似，因而一般也归于三环类药。
4、三环类药通过抑制5-HT和去甲肾上 腺素的再摄取从而产生确切的抗抑郁效应，因此，至今仍是首选的治 疗重度抑郁症的药物。目前临床上使用的主要是氯米帕明（氯丙咪嗪）、马普替林以及 阿米替林。近年来，由于此类药物的安全性远低于新型抗抑郁药物， 临床上已经普遍不使用此类药物，医院用药所占份额从 2002 年的 6% 下降到 2006 年的 2%。SSRIs 类如日中天在 SSRIs 类药物氟西汀上市后，抗抑郁药进入了一个崭新的时代。 SSRIs 与三环类近似，但无依赖性，不良反应低，正逐步扩展抗抑郁用 药市场，也是目前抗抑郁新药中开发最多的一类药物。在全球畅销药 的前 10 名中都可看到氟西汀、帕罗西
5、汀和舍曲林这 3 只选择性 5-HT 再摄取抑制剂的“身影”，年销量达到了数十亿美元。目前，SSRIs类的5个产品被我国精神医学界形象地称为SSRIs类 的“五朵金花”，分别是：氟西汀（百优解）、帕罗西汀（赛乐特）、 舍曲林（左洛复）、氟伏沙明（兰释）以及西酞普兰（喜普妙）。而 去年上市的艾司西酞普兰被喻为“第六朵金花”,具有较好的市场前景。 艾司西酞普兰为西酞普兰的左旋异构体,为高度选择性的 5-HT 再摄取 抑制剂,对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱,其作用为西酞普兰右 旋体作用的 100 倍，不良反应较西酞普兰更为轻微。目前，艾司西酞 普兰在国内的市场由西安杨森独霸（见表3）。新药百花
6、开放 由于抗抑郁药的前景被制药企业所看好，因此也使得该类药的新 药研发十分活跃且成果丰富，如NaSSAs类药、SNRIs类药等（见表 4、图 1）。SNRIs 类药物的不良反应比 SSRIs 类药物的更轻，预计未来抗抑 郁药的主流市场将会被文拉法辛、度洛西汀等 SNRIs 类药物长期占据文拉法辛（博乐欣、怡诺思）是全球首个 SNRIs 类药物，具有 5-HT和去甲肾上腺素双重摄取的抑制作用，而对M1、HI、al受体作用 轻微，是此类药物中不良反应最少的；此外，文拉法辛是抗抑郁药物 中缓解焦虑状态疗效最确切的药物，是混合性焦虑抑郁的首选药物。 动物实验表明,文拉法辛无论短期或长期用药,均能减少环
7、磷酸腺苷的释 放因而引起P受体的下调作用，这可能是该药比目前使用的其它抗抑郁 药起效快的原因。度洛西汀（欣百达）是最新的SNRIs类药物，2004 年上市，属5-HT和去甲肾上腺素平衡和强再摄取抑制剂。数据显示，文拉法辛是2006 年全球销售额最高的抗抑郁药物，为 37.2亿美元，增长率达到7.6% ，第2位和第3位分别是舍曲林（ 21.1 亿美元）和度洛西汀（13.1 亿美元）。NaSSAs类药物是近年开发的具有去甲肾上腺素和5-HT双重作用 机制的新型抗抑郁药。米氮平（瑞美隆）是该类药的代表，由荷兰欧加农 出品，于1994年上市，是全球首个NaSSAs类药物。还有5-HT拮抗和再摄取抑制剂
8、（SARIs）,目前主要有曲唑酮（美 抒玉）和奈法唑酮两种。国内市场上的曲唑酮主要是台湾美时化学制药、 华生制药和常州四药这 3 家的产品，其中以台湾美时化学制药所占份 额最大（见表 4）。此外，法国施维雅研制出一种新型抗抑郁药噻奈普汀（达体朗）， 该药不同于传统的抗抑郁药，具有独特的药理作用，可增加突触前 5- HT的再摄取，增加囊泡中5-HT的贮存，且改变其活性，突触间隙5- HT浓度减少，机理与SSRIs类药物正好相反，但是临床观察发现，噻 奈普汀具有与SSRIs类药物接近的抗抑郁效果。达体朗于2000年在中 国上市。中药、天然药物类前路漫漫 中药、天然药物类抗抑郁药是目前发展的一大热点
9、，目前上市的 代表药品是天然药物圣约翰草提取物,其主要活性成分为金丝桃素。动 物研究显示，金丝桃素对大鼠脑细胞的5-HT、去甲肾上腺素、DA的再 摄取有明显的抑制作用,并且对以上 3 个系统的再摄取抑制作用具有相 似的效价,这在已知的抗抑郁药中很少发现。从临床资料来看,该药对轻 中度抑郁有良好疗效,故尤其适用于治疗轻、中度抑郁症，同时还能改不过，中药、天然药物类抗抑郁药在2002年的国内医院市场仍不 见踪影，即使在2002年之后的医院市场所占份额也相当小，相信其要 崭露头角仍需经历一定时期的培育(见图1)。扩展适应症和研究新作用机理并行纵观抗抑郁药全球在研状况，呈现两大趋势：一是进一步开发现
10、有抗抑郁药的新适应症，如强迫症和焦虑症治疗等；二是进一步开发 新产品。当前已经有一些产品先后进入了各研发阶段，如N euro Search公 司的NS2389和欧加农公司的Org-32782，目前已处于临床前开发阶 段；默克公司研制的兼有 5-HT1A 受体部分激动作用的新型 SSRIs 抗 抑郁药EMD68843已经进入皿期临床试验。除了酝酿中的新产品之外，研究还发现 P 物质的拮抗剂能同时治 疗抑郁和焦虑，如辉瑞公司的 P 物质拮抗剂在初步临床试验显示出其 抗抑郁作用与SSRIs相近。另据报道，美国Syn aptic制药公司发现了一 种新的、强效的以治疗抑郁为靶标的药物,此药物的作用靶点为
11、一种 G 蛋白耦联受体(GPCR)，并不作用于其他抗抑郁药作用的靶点上，这说明 可以通过新的生物机制治疗抑郁症。SSBBfiSf<时茅西汕5241Z7*Firr431121424jthmZOO1XJC34fti：m2411堆卿西昭二1241J0恂喷5w*MmgU9*曲帥19JU5*.至灼1晌网樹ITOW*91047%le04矗33914W1郭够H5*lfio和-SSJftc#)1那曲闿北京醉i潮宓鹹尼SM劑1泅联苛业棉34JI剜酌卿业33JUHit4心m翳13 00马善林謂科咖tsn荃43和商利舸业Xtt31册3DQ*2 2M4年世厨主匪三环曲武抑诈册井析苒辭取W/M?娴窑（worm fi
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