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1、WHO癌症疼痛三阶梯止痛原如此癌痛患者常伴有躯体症状，如疲劳、失眠、消化道症状、神经系统症状、焦虑恐惧、抑郁、孤独等。这些导致了患者生活质量的下降。据统计癌症患者由于疼痛对日常生活、情绪、行走能力、工作、睡眠、社交、生活乐趣等七方面的干扰随疼痛程度的增加而加重。WHO提出的癌痛三阶梯止痛虽在全球广泛推广，且已证实了其安全性、有效性、简单性与可行性，但至今仍未能普与到使癌症患者全部受益。因此，2001年第二届亚太地区疼痛控制研讨会进一步呼吁“消除疼痛是根本人权Pain relief is a basic human right。因此正确贯彻三阶梯止痛治疗已成为医务人员的当务之急。一、疼痛治疗的目
2、的持续、有效地消除疼痛；限制药物的不良反响；将疼痛与治疗带来的心理负担降至最低； 最大限度地提高生活质量。二、药物治疗癌痛的根本原如此-规X化疼痛处理1 .明确诊断、疼痛原因、性质、部位、影响因素。2 .评估疼痛强度，让病人和家属参与评估。3 .权衡治疗手段，提供最理想的止痛策略和方法，要考虑到药物的价格和给药技术的可行 性。4 .尽可能长时间地采用非介入治疗。按阶梯给药、联合给药，绝对不用安慰剂。5 .根据药品的作用时间，固定给药间隔。PRN给药仅为常规给药的补充。6 .根据患者的爱好和耐受性，个体化选择药物，个体化滴定药物剂量。7 .考虑药物对疼痛、躯体症状、心理、社会、精神、文化因素的影
3、响。配合使用辅助用药。8 .疼痛可发生在肿瘤的发生、治疗或进展各阶段，故随时要注意疼痛发生的机制和再评估。对治疗的效果定期进展评估以有效地调整药物剂量。三、疼痛的评估一评估原如此1 .倾听与相信病人的主诉：医生应教会病人与家属对疼痛的评估方法。2 .仔细评估疼痛，通过病史、体检、相关检查了解肿瘤的诊治与开展过程，疼痛的性质、 程度，疼痛对生活质量的影响，药物治疗史与伴随症状与体征。3 .评估每次疼痛的发生、治疗效果与转归。二评估内容1疼痛的X围数目和位置2每种疼痛的情况：程度010；局限性或放射性；起因与随时间变化情况；时间模式持续性、间歇性等与性质灼痛等 ；疼痛加剧与缓解的因素；伴随的神 经
4、、血管异常；其他相关因素；疼痛对病人生活的影响程度；目前用药情况用药时 间表、药效、副作用；以往用药情况用药时间表、药效、副作用。1对生理方面的影响：功能、体力、运动、食欲、睡眠。2对心理方面的影响：生活乐趣、娱乐、焦虑、抑郁、苦恼、恐惧、精力的集中、自 控能力。3对精神方面的影响：情绪、内心痛苦、思想转变、信仰改变。4对社会活动、交往的影响：人际关系、情感、性功能。1既往史。2现病史：日期、分期、侵犯部位。3抗肿瘤治疗情况：时间、形式、剂量、药毒性、对每种方案的反响。4目前病情：稳定、好转、恶化。5患者的希望与目标。4.医疗史：可能受疼痛治疗的影响。1同时存在的其他疾病。2药物与过敏史。3滥
5、用药物史。4其他症状：即厌食、疲劳、镇静或其他精神改变，恶心、呕吐、吞咽困难，呼吸困难，便秘，泌尿与性功能情况，抑郁、口干、口服药物的能力，是否留置中心静脉导管。1背景：年龄、受教育程度、职业、婚姻状况、居住地、某某信仰、风俗习惯、种族。2现状：器官功能情况、护理人员的健康情况与护理水平、支持系统。6.体检。1医疗记录，影像学、实验室数据。2了解病人病情的家庭成员、家庭医生或护士的调研。8 .鉴别诊断。9 .对下一步诊疗的建议。10 .再评估。三评估方法1 .数字分级法NRS：数字分级法用010的数字代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为剧痛。让患者自己圈出一个最能代表疼痛程度的数字。01 2
6、3 .4 ,5 6 7 .8 9 10无痛剧痛程度分级标准为：0:无痛13:轻度疼痛46:中度疼痛710:重度疼痛此方法在国际上较为通用。2 .根据主诉疼痛的程度分级法VRS法0级：无疼痛。I级轻度：有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠无干扰。n级中度：疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛药，睡眠受干扰。出级重度：疼痛剧烈，不能忍受，需服用止痛剂，睡眠受严重干扰，可伴植物神经 紊乱或被动体位。3 .目测模拟法VRS划线法目测模拟法划一长线一般长为10cm，一端代表无痛，另一端代表剧痛，让患者在线上的最能反响自己疼痛程度之处划一交叉线。无痛剧痛由评估者根据患者划x的位置测算其疼痛程度，如将划线垂直既可向体
7、温、脉搏一样放在病人体温表上显示动态的半定量的疼痛程度。四、癌痛的三阶梯止痛临床须知事项一三阶梯止痛的含义根据患者疼痛的轻、中、重不等的程度分别选择第一、第二与第三阶梯的不同止痛药物。 第一阶梯用药是阿司匹林为代表的非阿片类药物。第二阶梯用药是以可待因为代表的弱阿片 类药物。第三阶梯用药是以吗啡为代表的强阿片类药物。非阿片类药物可增强阿片类药物的 效果，针对疼痛性质不同各阶梯均可加辅助用药。二三阶梯止痛治疗之间的关系1 .第一阶梯：非阿片类药物多指NSAID药物，该类药物为非处方药且对轻度疼痛有肯定疗效，并可增强第二阶梯与第三阶梯用药的效果，延长对阿片类剂量增加的需求，或减少其 用量，从而减少
8、中枢神经系统的副作用。但该类药物有“天花板效应即“封顶效应，当 药物增加到一定剂量后，疼痛仍不能控制时再增加剂量也不会提高疗效而只能增加不良反响。因此当使用一种 NSAID药物，疼痛得不到缓解时，不宜再换用其他NSAID类药物除非是因为副作用而换药，而应直接升到第二阶梯用药。2 .第二阶梯：第二阶梯弱阿片类药物处方方便，比吗啡更易被患者承受。首次使用弱阿 片类药物加NSAID可产生良好的止痛效果，因而产生不少复方制剂。弱阿片类药物的安全使 用剂量往往被有封顶效应的复合剂中其他NSAID药物剂量所限。故当疼痛不再能控制时应选用第三阶梯用药或用单一阿片制剂。3 .第三阶梯：强效阿片类药物以吗啡为代
9、表，该类药物种类多、可选剂型多，且无“天 花板效应。只要能正确选择药物，正确时间给药，正确地滴定剂量，合理地选择辅助用药， 预防与治疗不良反响，将使 90%以上的中、重度疼痛患者免除疼痛。五、止痛药物的临床应用一非管体类抗炎药NSAID类药物为常用的非阿片类药物1 .作用机制：此类药物种类多， 化学结构各异，但均通过抑制环氧化酶cyclo-oxygenase,COX阻断花生四烯酸转化为前列腺素和白三烯，也作用于中枢神经系统，但不刺激阿片类 受体。近年发现 COX可分为COX-1结构酶或称固有酶和 COX-2诱导酶两种同工酶。 COX-1作用于全身各处包括胃、小肠、肾、血小板。而 COX-2为炎
10、症或疼痛部位所诱导，仅 在肾与脑中有少量分布。2 .药物特点与其不良反响：该药对轻度疼痛尤其对骨与软组织疼痛治疗效果肯定，并可 作为合并用药增加阿片类药物作用。无耐药性与依赖性，但有剂量极限性天花板效应，COX-1抑制剂还表现如下不良反响COX-2抑制剂在治疗剂量下无明显不良反响。1血液系统：COX-1抑制剂抑制了前列腺素也同样抑制了血栓素A2的生成，从而引起抗血小板聚集与使凝集的血小板解聚作用，临床可致出血。阿司匹林类药物比扑热息痛的影 响更大。2胃肠道反响：前列腺素能抑制胃黏膜组胺、五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。而前列腺 素受抑制后，胃酸增高可致溃疡。另外水杨酸类可破坏胃黏膜，使粘膜下血管受损
11、，导致消 化不良、烧心、恶心、厌食、腹胀、腹泻，甚至胃出血。3对肾脏的影响：前列腺素可调节肾血流、水、钠平衡等作用，前列腺素合成抑制可 导致肾血管收缩，肾血流下降，肾滤过下降。个别敏感个体造成急性肾衰。4肝功能的影响：长期使用水杨酸类药物可使血药浓度增加，超过其代谢能力可致肝 脏中毒性改变。5老年人体内代谢非管体类抗炎药能力下降。消炎痛、扑热息痛半衰期延长，阿司匹 林达峰值时间长，曲线下面积增大，蔡普生的血浆蛋白结合率下降，而致血药浓度上升。药物的不良反响见第九章内容。3.临床常用NSAID类药物表3-1表3-1 常用NSAID类止痛药半衰期常用级联用药主要不良反响最大剂量hmg/46h途径m
12、g/d一一 *阿司匹林2-32501000口服过敏、胃肠反响、血小板功 能障碍4000扑热息痛2-35001000口服肝肾毒性4000布洛芬2200400口服胃肠道反响、血小板减少1600消炎痛2-325-50口服消化道反响、头痛、头晕200直肠粒细胞、血小板减少、过敏100蔡普生12-14250-500bid口服轻度胃肠反响加合百服宁212片口服肝肾毒性8片意施丁 2575/12h口服胃肠道反响2004 一.? 奈夫酮241000/24h睡口服与阿司匹林交叉过敏，轻度2000前胃肠道反响氯诺昔康？3-58mg bidqid口服轻度胃肠反响双氯芬酸钠钾1-250mg tid口服胃肠反响25mg
13、 qdbid直肠头晕、头痛、过敏?美洛昔康?207.515mg/d口服轻度胃肠反响15塞来昔布8-12200mg/24h口服轻度胃肠反响400?代表药 COX-2抑制剂抑制COX-2COX-1eCOX-1选择性抑制较局二阿片类药物1 .作用机制：疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质可能为P物质，该递质与承受神经元上受体结合将感觉传入脑内。阿片类药物与感觉神经元上的阿片受体结合，抑制P物质的释放，从而防止痛觉传入脑内。1临床分类：强阿片类药物如吗啡、芬太尼、美沙酮、哌替咤、埃托菲、羟考酮。弱阿片类药物如：可待因、二氢可待因、曲马多等。2按对受体的作用分类激动剂：与受体结合产生吗啡样作用，如
14、芬太尼、吗啡、可待因、海洛因、哌替咤、埃托菲。为临床常用的镇痛药物，但后三者不用于癌症慢性疼痛。局部激动剂：与受体结合后既表现激动又表现拮抗吗啡样作用，如烯丙吗啡、镇痛新、丁丙诺啡、布托啡诺。临床根本不用，因可导致戒断症状。拮抗剂：与受体结合仅拮抗吗啡样作用，如纳洛酮临床用于治疗吗啡导致的呼吸抑制。1给药途径：无创为主，可以选择口服、透皮贴剂等。也可临时用皮下注射，必要时 PCA给药。2初始剂量滴定们即释吗啡滴定方案： 第一天固定量：盐酸吗啡570mg q4h,疼痛不缓解或很少缓解， 于两次用药之间给予解救量盐酸吗啡2.55mg q4h ,次日总固定量=前日总固定量+前日总解救量。将总固定量分6次口服即为q4h。次日解救量为当日总固定量的10%。依法逐日调整，直到疼痛消失或稳定在 2级以下即可继续服用或将稳定的每日口服总量分两次量改服控释吗 啡。如疼痛仍有波动继续前法用即释吗啡滴定剂量。2控释吗啡滴定方案：第一天，控释吗啡1030mg q12h,次日疼痛假如无缓解或很少缓解，如此依
