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1、细胞凋亡目录1. 细胞凋亡的概念22. 细胞凋亡的分类22.1 细胞凋亡的内部线粒体途径 32.1.1 Bcl-2 家族 32.1.2 线粒体介导的凋亡过程 42.2 细胞凋亡的内部内质网途径 62.3 细胞凋亡的外部死亡受体途径63. 美图鉴赏4. 参考文献1. 细胞凋亡的概念细胞凋亡是指机体在生理或病理条件下，为了维持自身内环境的稳态，通过 基因调控使细胞产生主动、有序的死亡；同时伴随着一系列形态和生化方面的变 化，包括核固缩、DNA片段化、细胞膜重塑和起泡、细胞皱缩、形成凋亡小体 等，最后凋亡的细胞被巨噬细胞吞噬而消亡。细胞凋亡是细胞为了更好地适应其 内外环境而引发的死亡过程，它是一种正
2、常的细胞死亡，涉及一系列基因的激活、表达及调控等。在细胞凋亡整个过程中引起炎症反应。质膜保持完整，细胞无内容物外溢，不正常细胞染色匿凝聚DNA/檢片段化凋亡八体膜起泡2. 细胞凋亡的分类凋亡发生的途径分为内源性线粒体途径、内源性内质网途径、外源性死亡受 体途径；或者某些条件下的 granzyme B 介导的凋亡过程。（死亡翌体菌鈿Hfla酉亡BO_-2家檢保jffl亡因于h-_ 一Extrinsic Pathway(_ Inirindc Pathway ；弼亡瞬miV.屍wHtH?)死亡殛瓯沁径内取网途径2.1 细胞凋亡的内部线粒体途径细胞凋亡的内部线粒体途径：当细胞受到内部凋亡刺激因子作用，
3、如癌基因 的活化、DNA损伤、细胞缺氧、细胞生长因子缺失等，可激活细胞内部线粒体 凋亡途径，引起细胞凋亡；内部线粒体凋亡途径也可以被死亡配体所激活。在该 途径中， Bcl-2 家族蛋白通过调节膜电位从而控制线粒体外膜通透性。2.1.1 Bcl-2 家族Bcl-2 家族蛋白是控制线粒体相关的凋亡因子释放的主要调节因子。根据它 们在细胞凋亡中的作用可分为两类：促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白，其中促凋亡蛋白 还可以分为具有BH1-3结构域的蛋白和只具有BH3结构域的蛋白。促凋亡蛋白 成员中的 Bak 以及抗凋亡蛋白成员如 Bcl-2， Bcl-xL 等主要存在于线粒体膜上； 其他成员如 Bid、 Bad 主
4、要存在于胞质中。 Bax 一般存在于胞质中，当接收到凋 亡信号时， Bax 重新定位于线粒体表面，在线粒体表面构成跨线粒体膜的孔，导 致膜电位降低，膜通透性增加，从而释放凋亡因子。目前关于 Bax、 Bak 的激活方式，存在两种假说：直接激活模式和间接激活 模式。间接激活模式：在一般情况下， Bax、 Bak 的活性是被抗凋亡蛋白所抑制 的。当BH3-only的家族成员接收到凋亡信号后，抑制抗凋亡蛋白的活性，从而间接激活 Bax、Bak 的活性。无有涮亡信号.X促週亡蛋白BCL-2家族增强境毡邨瞳通匿性BH 1-3促利亡蛋白：BOX. Bak. Eckramba, BOK抗阔亡蛋白:Bel 2
5、. BckXL, Mcl-1, Bcl-W. Al等水 TBHSwnly促利亡匿白:血此Big Bik Kd. Hrk, NOXAttPUMA直接激活模式：BH3-only蛋白分为激活蛋白和激敏蛋白。未接受凋亡信号 的激活蛋白和抗凋亡蛋白结合抑制激活蛋白激活Bax、Bak，当接收到凋亡信号 时，激敏蛋白与抗凋亡蛋白相结合释放出激活蛋白，激活蛋白直接激活Bax、Bak的活性。脾亡1号EW 也rJ飓凋亡蛋白无有.SJ话蛋白側如:tEid, Eim旨論亡蚩白網.释放岀iH活蛋白一-.舷擁於液iSEax. Bak抑制挤凋亡蛋白：Bel-2, Bcl-XL. . Mell Bcl-W. A谱址粒体區通透
6、性促凋亡蛋白BH 1*3促阖亡蛋白:Bax, BakT Bchratnba BCK、与松a?t百白笑.柳制蹣r总之， Bcl-2 家族蛋白在细胞凋亡过程中由其促凋亡成员和抗凋亡成员之间 的协同作用，通过线粒体途径共同决定细胞是否进入凋亡程序。2.1.2 线粒体介导的凋亡过程当线粒体的膜电位下降，线粒体膜通透性增加，线粒体内促凋亡因子（例如：Cyt C、AIF、SMAC/DIABLO、HTRA2/0MI、ENDOG）释放到胞质中。Cyt C 释放到胞内以后，与Apaf-1相互作用，在ATP和dATP的协助下形成凋亡复合 体，凋亡复合体通过招募并激活Pro-Caspase9，形成Caspase9全
7、酶。Caspase9 全酶进一步激活效应Caspase3和Caspase7，启动Caspase级联反应，切割细胞中 如atubulin、Actin、PARPA、Lamin等超过100种的底物，最终导致细胞凋亡。凋亡抑制蛋白（IAPs）可以抑制Caspase3、Caspase7激活，从而抑制细胞凋 亡。SMAC/DIABLO、HTRA2/OMI从线粒体释放到胞内后与IAPs结合后，解除 IAPs 的抑制作用从而间接促进凋亡。随着线粒体膜电位的改变，释放到胞内的还有AIF、ENDOG。随后AIF、 ENDOG会被转运至细胞核。AIF、ENDOG引起细胞核中的染色体凝聚和DNA 片段化，从而导致细胞
8、凋亡。Bii田idu吩加Did伽.-I严-一、P;DlAMUO1 J呜 PIT-U 三 斗F气7I / /也.、号/ pnn zg j7, b 主；x* w vVs/WWXAAiAi3 - I , fp-.f1E吐Vwvwa/vAAAA龙 i / 7 ?札3WVi如AA 我 醫 一 ，sur% i 空认:r “弋丄 rwrtu.ik 貳更話的Caspase廃EH3-tly促碣亡蛋兰Apiptm週亡因于扰通二国于k EHl-3-Sjggs迈土复咅土关左蚤兰3怕关蛋E苕:芍m线粒体介导的凋亡2.2 细胞凋亡的内部内质网途径和其他未完待续2.3 细胞凋亡的外部死亡受体途径未完待续3. 参考文献1 B
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