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1、26 化学治疗药物-内酰胺类抗生素 第一节青霉素类抗生素青霉素G【抗菌作用】抗菌谱窄，抗菌活性强，低浓度抑菌，高浓度杀菌。繁殖期杀菌剂。1.抗菌谱：大多数G+球菌，如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等；G+杆菌，如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等；G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌等；少数G-杆菌，如流感杆菌、百日咳鲍特菌等；螺旋体、放线杆菌，梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体及牛放线杆菌等。G+球溶肺葡；G-球淋和脑；G+杆破白炭；放线钩梅回。【临床应用】1.溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心
2、内膜炎等；2.肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；3.脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；4.放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。5.与抗毒素合用治疗白喉、破伤风等【不良反应】重点！1.变态反应最常见，位于首位。以皮肤过敏和血清病样反应多见，但多不严重，停药后可消失。最严重的是过敏性休克在所有的抗菌药中发生过敏性休克是最高的。2.赫氏反应应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热（雅司、鼠咬热均为螺旋体感染）或炭疽等感染时，大量病原体被杀死后释放的物质，引起的出现全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状称为赫氏反应。3.其他不良反应：（1）肌注青霉素G可产生局部
3、疼痛，红肿或硬结。（2）剂量过大或静注过快或鞘内注射可对大脑皮层产生刺激作用，引起脑膜或神经刺激症状青霉素脑病。（3）大剂量青霉素钾盐或钠盐静脉滴注，可引起明显的水、电解质紊乱，可引起高钾血症或高钠血症，甚至引起心脏功能抑制。氨苄西林（氨苄青霉素）1.作用：广谱（对G+和G-菌均有效）；耐酸（可口服）；不耐酶（对产酶耐药菌无效）；与青霉素G有交叉过敏反应。2.应用：治疗敏感菌所致的呼吸道感染、伤寒、副伤寒、尿路感染、胃肠道感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等，严重病例应与氨基苷类抗生素合用。疗效与青霉素G相当。阿莫西林（羟氨苄青霉素）1.作用：抗菌谱、抗菌活性、特点与氨苄西林相似，但对
4、肺炎球菌、肠球菌、沙门菌属、幽门螺杆菌的杀菌作用比氨苄西林强。2.应用：主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒治疗。也用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。第二节头孢菌素类抗生素第一代头孢菌素（一）特点1.对G+菌作用强，但对G-菌的作用弱。2.对青霉素酶稳定，对-内酰胺酶不稳定。3.对肾脏有一定的毒性。（二）临床应用主要用于治疗敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染。第二代头孢菌素对G-菌的抗菌明显增强，肾毒性下降。但对G+菌的作用下降。（一）特点1.对G+菌作用不如第一代，对G-菌的抗菌明显增强。2.对多种-内酰胺酶比较稳定。3.对肾脏的毒性较第一代有所降低。（二）临床应
5、用用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。第三代头孢菌素铜绿假单胞！对G+菌的作用继续下降！（一）特点1.对G+菌的作用不及第一、二代，对G-菌包括肠杆菌类、铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强的作用。2.对-内酰胺酶有较高的稳定性。3.对肾脏基本无毒性。（二）临床应用可用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染的治疗，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。第四代头孢菌素完美！（一）特点1.对G+菌、G-菌均有高效。2.对-内酰胺酶高度稳定。3.对肾脏几乎无毒性。（二）临床应用对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。1.对G+菌作用：越来越差。2.对G-菌作用：越来越好。3.
6、对铜绿假单胞菌作用：第一、二代无效，第三代有效。4.耐酶作用：越来越强。5.肾脏毒性：越来越小。第四代：广谱、高效、耐酶、对肾脏无毒。大环内酯类、林可霉素类抗生素 第一节大环内酯类抗生素红霉素【抗菌作用】1.对G+菌有强大的抗菌作用。2.对部分G-菌（脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌）等高度敏感。3.对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和螺杆菌也有抗菌作用。【临床应用】耐青霉素或对其过敏者。治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者，也能用于厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体所致的感染。第二节林可霉素类抗生素林可霉素类包括林可霉素（
7、洁霉素，林肯霉素）和克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）。【抗菌作用】两药的抗菌谱与红霉素类似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强48倍。对各类厌氧菌有强大抗菌作用。对需氧G+菌有显著活性，对部分需氧G-球菌、支原体及沙眼衣原体也有抑制作用。【临床应用】骨髓炎为首选药，厌氧菌。金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎为首选药。主要用于厌氧菌感染。治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等。知识点串联几种感染的首选药疾病首选药物梅毒、钩端螺旋体病青霉素军团菌病红霉素急、慢性金葡萄球菌骨髓炎林可霉素氨基糖苷类抗生素 【抗菌作用和机制】（一）抗菌作用G-杆。1.对各种需氧G-杆菌具有强大抗菌活
8、性；2.对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；3.链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。（二）作用机制抑制蛋白质合成全过程。与细菌体内核糖体70S亚基形成始动复合物；选择性地与30S亚基上的靶位蛋白（P10）结合，使A位歪曲，造成mRNA上的“三联密码”在翻译时出现错误，导致异常或无功能蛋白质合成；阻滞肽链释放因子进入A位，使合成好的肽链不能释放；抑制核糖体70S亚基的解离，使菌体内核糖体循环利用受阻。【不良反应】1.耳毒性前庭神经损伤：表现为头昏、视力减退、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调。其发生率依次为新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星庆大霉素妥布
9、霉素奈替米星。耳蜗听神经损伤：表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋。其发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素。2.肾毒性：表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可导致无尿、氮质血症和肾衰。3.神经肌肉麻痹：可引起心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。4.过敏反应皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见，链霉素引起过敏性休克。其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素。耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素！【庆大霉素临床应用】1.是治疗G-杆菌引起的严重感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基糖苷类中的首选药2.与青霉素或其他抗生素合用，治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单
10、胞菌、肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。3.用于术前预防和术后感染；还可局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。【妥布霉素临床应用】-铜绿假单胞菌.对肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌属的抑菌或杀菌作用分别较庆大霉素强4倍和2倍；对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的25倍，且对耐庆大霉素菌株仍有效。适合治疗铜绿假单胞菌所致的各种感染，通常应与能抗铜绿假单胞菌的青霉素类或头孢菌素类药物合用。阿米卡星（丁胺卡那霉素）临床应用1.用于治疗对其他氨基糖苷类耐药菌所致的感染，常作为首选药。2.与-内酰胺类合用治疗粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重G-杆菌感染。药物首选庆大霉素G-杆菌引起的严重感染，
11、尤其对沙雷菌属妥布霉素铜绿假单胞阿米卡星对其它氨基糖苷类产生耐药菌所致的感染。四环素类及氯霉素 第一节四环素类四环素【抗菌作用】广谱抗菌药，对G+、G-菌、支原体、立克次氏体、衣原体和螺旋体有效，但由于耐药菌株日益增多，细菌感染临床已少使用。【临床应用】立克次体感染（斑疹伤寒、Q热（由Q热立克次氏体引起）和恙虫病等），四环素类是首选药。还可用于支原体感染、以及某些螺旋体感染（回归热等）。1.局部刺激作用口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状；静脉滴注易引起静脉炎。2.二重感染长期口服或注射使用广谱抗生素时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，造成新的感染，称作二重感染。表现为鹅口疮、伪膜性肠炎。3.
12、对骨骼和牙齿生长的影响造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全四环素牙。4.其他：长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤，偶见过敏反应，也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。胃肠过敏肝肾伤，二重感染骨牙长。作用应用不良反应多西环素强效、速效、长效；对土霉素或四环素耐药的金葡菌肾外感染伴肾衰竭者以及胆道系统感染。酒糟鼻、痤疮、前列腺炎和呼吸道感染如慢性气管炎、肺炎。恶心、呕吐、腹泻、舌炎、口腔炎和肛门炎，易致光敏反应。米诺环素对四环素或青霉素类耐药者酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病独特的前庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运动失调第二节氯霉素类氯霉素【抗
13、菌作用】1.广谱抗菌药，对G+、G-菌均有抑制作用，对革兰阴性菌的作用强于阳性菌，具有快速抑菌作用。2.对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌具有杀灭作用；对革兰阳性菌的抗菌活性不如青霉素类和四环素类。【临床应用】1.耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染。2.伤寒：首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素，由于氯霉素成本低廉，某些国家仍用于伤寒。3.立克次体感染：立克次体重度感染可选用（轻度感染四环素）。4.其他：与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。也可作为眼科的局部用药，治疗敏感菌引起的眼内感染、全眼球感染、沙眼和结膜炎。【不良反应】1.血液
14、系统毒性：表现为贫血、白细胞减少症或血小板减少症。可能发展成致死性再生障碍性贫血2.灰婴综合征：大剂量使用氯霉素可致早产儿和新生儿药物中毒，表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀，称为灰婴综合征。3.其他：恶心、呕吐、腹泻等症状。少数病人有过敏反应、视神经炎、视力障碍等。还可见溶血性贫血、二重感染等。人工合成的抗菌药 第一节第三代喹诺酮类药物【抗菌作用】对革兰阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体有杀灭作用：对厌氧菌的抗菌活性较强。【作用机制】1.抑制DNA回旋酶喹诺酮类通过与DNA回旋酶结合，形成DNA回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。2.
