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1、PSA的临床诊断价值及前列腺癌的判断PSA是前列腺特异抗原血清PSA是前腺癌的特异性标志物:它对早期没有症状的前列腺癌的诊断很有意义。正常情况下,PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种糖蛋白,直接分泌到前列腺导管系统内。它的正常功能是邦助精液凝块水解液化,与男性生育力有关。正常的前列腺导管系统周围存在着一种血上皮之间的屏障,避免了前列腺上皮产生的PSA直接进入血液之中,从而维持了血液中PSA的低浓度。一般认为,血清PSA小于4.0 ng/ml为正常,PSA大于10ng/ml 则患前腺癌的危险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了血上皮之间的屏障,而癌分泌的PSA亦多了,致使PSA
2、直接进入血内,癌的恶性程度越高,对于正常前列腺组织破坏越大,血清中PSA越高。前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零。由于血清中的PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术切除了全部前列腺组织,如果肿瘤被根治,那么血清中PSA会在个月内下降为零。前列腺癌术后患者血清中PSA的半衰期为33小时。据此计算,如果例患者术前PSA为20ng/ml,术后12天就应该检测不到PSA;术前若为10ng/ml,则需要10天;术前若为4ng/ml,则需要8天。 前列腺非恶性病变血清PSA升高:前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高,但当致病因素消除后,大约一个月可趋于正
3、常。直肠指诊后血清PSA可增高1倍,膀胱镜检查后可增高4倍,前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切后可增至5357倍。正常状态下的射精也可使PSA增高。因此对肛门指诊检查的病人,应在检查后一周方可进行PSA检测,前列腺活检穿剌后至少6周才能做血PSA的检测。癌症所造成的PSA升高是持久性的,而且随着肿瘤的发展而持续不断的升高。 如何区分良性和恶性的PSA升高:游离态PSA(fPSA)的应用:在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在410 ng/ml时较大部分重叠,在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中可以游离态和结合态的形式存在,游离PSA是指游离在血浆中不被结合
4、那部分PSA,表示为fPSA;血清总PSA以tPSA表示。fPSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。临床上就是应用这个差异,从良前列腺增生病人中,将早期前列癌筛检出来。目前应用fPSA/tPSA比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生获得广泛使用。参考值为0.16,即其比值0.16则患前腺癌的可能性高。fPSA的百分比低,提示患前列腺癌的可能性较高.近年研究表明,fPSA水平在血清中不稳定,fPSA/tPSA比值分布较离散,两者相关性不显著,难以根据fPSA/tPSA比值来筛查和诊断前列腺癌。而结合PSA(cPSA)和tPSA相关性好。前列腺操作对cPSA的影响弱于对tPSA的影响。前列腺体积对cPS
5、A的影响也弱于对tPSA的影响。故cPSA是诊断前列腺癌的较理想指标。在tPSA10ng/ml,cPSA/tPSA0.78为前列腺癌敏感性97.8%,特异性95.8%.PSA密度:PSA密度指血清PSA的浓度与前列腺体积的比值,前列腺的体积可用B超法测定。若发现一个前列腺体积不大而血清PSA水平却是中等程度的病人,往往有前列癌的可能。而同样数值的PSA对于一个前列腺体积较大的病人,这可能仅仅是良性前列腺增生。PSA密度小于或等于0.15时一般不会有恶性病变存在,但大于0.15时,患前列腺癌的危险性增高。PSA速度:从现在的研究看,人随着年龄的增加PSA每年增长小于0.75 ng/ml,一般不会
6、患有前列腺癌。大于0.75 ng/ml则患前列腺癌的危险性增加。据研究对前列腺癌患者术前PSA增长速度在1年内大于2ng/ml,以及前列腺癌切除或放疗后提示复发的患者中,其PSA倍增时间3个月与死亡风险增高相关。近有研究结论认为0.75 ng/ml年的PSA速率界值的确对于60岁以下的男性定得过高,将会导致相当一部分前列腺癌漏诊。PSA速率高于0.5 ng/ml.年的男性患前列腺癌的危险更高,应当密切随访。技术鉴定除已知的前列腺相关标志物PSA外,还有前列腺酸性磷酸酶(PAP),为前列腺分泌的酶,正常时PAP很少进入血液,前列腺癌时,恶性细胞产生PAP而且进入血液。正常值血清PAP小于3.5ng/ml。目前认为,PAP作用有限,但被认为是前列腺癌根治术后治疗失败的另一独立预测因素,尽管其不能预测分期以及周围其他器官的情况。前列腺特异性肽(Prostate specific photase , PSP )和前列腺特异性膜抗原(Prostate specific membrane antigen, PSMA),由于前列腺癌上皮细胞中PSMA的表达不受肿瘤细胞分化程度的影响,而且对去势后仍有较高表达,检测PSP 、PSMA比PSA或PAP更有意义,该项指标对于前列腺癌的早期诊断、复发和进展情况的评价,具有一定的临床价值。