《人工合成抗菌药题库》由会员分享,可在线阅读,更多相关《人工合成抗菌药题库(6页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、人工合成抗菌药重点:喹诺酮类抗菌作用机制、临床应用、TMP 与 SMZ 的协同抗菌机制及临床应用。一、 喹诺酮类药物第一代:萘啶酸第二代:吡哌酸。仅用于泌尿道和肠道感染第三代:氟喹诺酮类主流药第四代:新氟喹诺酮类“呼吸道喹诺酮类药物”【药理作用】1.抗菌谱广,杀菌作用强,对G+ 、 G-、铜绿假单胞菌、结核、支原体、衣原体、厌氧菌、军团菌等各种菌均有作用。2.药动学特性好:吸收迅速完全,分布广,浓度高,可杀菌,t1/2 长。3.细菌对本类药物与其他抗菌药物之间无交叉耐药性。4.临床应用广:呼吸道、尿路、骨关节及皮肤软组织。5.不良反应少、轻微:恶心、光敏性皮炎和骨关节病。【抗菌作用机制】1.抑
2、制 DNA 回旋酶 :这是该类药物抗革兰阴性菌的主要机制。通过形成DNA 回旋酶 -DNA-喹诺酮三元复合物,抑制回旋酶切口和封口功能,从而阻止DNA 复制。此类药物对人体内的拓扑异构酶II 影响较小。2.抑制拓扑异构酶IV( 解链酶 ) :这是该类药物抗革兰阳性菌的主要机制。喹诺酮通过抑制其解旋活性,干扰DNA 复制。3.其他:诱导DNA 错误复制及抗生素后效应等。【耐药机制】交叉耐药,故两种喹诺酮药不能交替使用。与其他类别药无交叉耐药。1.酶与药物亲和力下降;2.细菌细胞膜孔蛋白通道改变或缺失,使细菌对药物的通透性降低,进入菌体的药物减少;3.药物外排增加。【临床应用】1.泌尿生殖道感染:
3、首选环丙沙星、氧氟沙星、 -内酰胺;铜绿假单胞菌:环丙沙星2.呼吸道:耐青霉素肺炎链球菌:左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素联用;代替大环内酯类治疗支原体、衣原体肺炎、军团病。3.肠道与伤寒:志贺菌痢疾、胃肠炎、伤寒、副伤寒4.旅行性腹泻【不良反应】胃肠反应、中枢神经系统毒性:CNS 兴奋表现、皮肤反应及光敏反应、幼年动物软骨组织损害、肝、肾功能损害、跟腱炎、心脏毒性常用药物:诺氟沙星(norfloxacin) :用于泌尿系和肠道感染。环丙沙星 (ciprofloxacin) :应用广,是体外抗菌活性最强的药物,用于革兰阴性菌、耐药菌株感染。氧氟沙星 (ofloxacin) 和左氧氟沙星(左旋体)
4、 :用于全身感染 左氧氟沙星活性更强,不良反应更小。二、磺胺类药物(对氨基苯磺酰胺衍生物)广谱抑菌药。曾广泛应用于临床,不良反应使应用受限。1.用于全身感染的磺胺类(易吸收):磺胺嘧啶 (SD)、磺胺甲恶唑(SMZ) 。2.用于肠道感染的磺胺类(难吸收):柳氮磺吡啶 (sulfasalazine,SASP)治疗非特异性结肠。3.外用磺胺药:磺胺嘧啶银(SD-Ag) 用于烧伤、创伤伴铜绿感染。磺胺醋酰(SA-Na)用于眼部感染。【抗菌作用机制】磺胺类药物结构与对氨基苯甲酸(PABA )相似,与PABA 竞争菌体二氢- 1 -叶(?)酸合成酶,阻碍二氢叶酸合成,影响核酸合成而抑制细菌的生长繁殖。【
5、抗菌谱】广谱、抑菌对 G+、 G-及衣原体、原虫,放线菌、铜绿假单胞菌有效,对立克次体、支原体、螺旋体、病毒无效。【临床应用】1.流行性脑脊髓膜炎(流脑):首选 SD2.泌尿道、消化道、呼吸道感染:SMZ+TMP3.溃疡性结肠炎:SASP4.烧伤或大面积创伤后的创面感染:SD-Ag5.眼部感染:磺胺醋酰【不良反应】1.肾损害:易在尿中沉积(尤其是中性或酸性环境下)引起结晶尿、尿痛、血尿、无尿导致肾脏损害。防治措施:服等量 NaHCO3 ,以碱化尿;多饮水,加速排泄2.过敏反应:交叉过敏。3.血液系统反应:白细胞、血小板减少、再生障碍性贫血。4.其它: CNS 反应、肝损害。甲氧嘧啶( trim
6、ethoprim, TMP )磺胺增效剂作用机制: 抑制二氢叶酸还原酶,阻碍四氢叶酸合成,阻止细菌核酸合成而抑制细菌生长繁殖。易耐药,不单用TMP 不良反应: TMP 毒性低,但长期用可致四氢叶酸缺乏,可同服叶酸对抗。磺胺类药物与甲氧嘧啶合用:协同作用,双重阻断细菌叶酸的合成代谢。增强抗菌作用;扩大抗菌谱;延缓耐药性。TMP 不良反应: TMP 毒性低,但长期用可致四氢叶酸缺乏,可同服叶酸对抗。三、其他合成类抗菌药呋喃妥因 (呋喃坦叮, nitrofurantoin ):治疗泌尿道感染,酸性环境中作用增强呋喃唑酮 (痢特灵, furazolidone ):口服不吸收,治疗肠炎和痢疾甲硝唑:对厌
7、氧菌,阿米巴、阴道滴虫、都有效。SD 流脑首选SD +TMP ( 10: 1)双嘧啶片SMZ 泌尿道、消化道和呼吸道感染。与甲氧苄啶合用SMZ+TMP ( 5:1)复方新诺明片TMP 与 SMZ 的协同抗菌机制及临床应用。? 内酰胺类抗生素重点:青霉素及头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治【抗菌机制】:1.抑制细菌细胞壁粘肽合成酶(青霉素结合蛋白)2.触发细菌自溶酶活性【耐药机制】: .细菌产生 -内酰胺酶1.酶与药物牢固结合, “牵制机制”2.青霉素结合蛋白的改变3.胞壁或外膜通透性改变4.增强药物外排5.缺乏自溶酶一、青霉素类抗生素(一)、窄谱青霉素类- 2 -青霉素 G(
8、 penicillin G ) 有机酸,易被酸、碱、醇、金属离子破坏,不耐热,干燥粉末稳定,可放数年,溶于水后极不稳定,易降解失效,故应临用现配。常用其钠盐或钾盐。剂量用国际单位U 表示,其他青霉素均以mg 为剂量单位。【 体内过程】不宜口服。通常作肌内注射,吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。剂型:水溶液、混悬剂和油剂。【抗菌作用】抗菌作用很强,在细菌繁殖期有高度抗菌活性:球菌 G+:溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌;球菌 G-:脑膜炎球菌和淋球菌;杆菌 G+:如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气杆菌、荚膜杆菌、破伤风杆菌、乳酸杆菌;少数 G-:百日咳杆菌
9、;螺旋体:梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体;放线菌。【临床应用】1 G+球菌和杆菌:溶血性链球菌引起的咽炎、蜂窝织炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、心内膜炎等;肺炎球菌所致的大叶肺炎、支气管肺炎、脓胸等;草绿色链球菌引起的心内膜炎;敏感金葡萄球菌引起的疥、痈、败血症;白喉、破伤风、急性坏疽和产气荚膜梭菌所致的菌血症。2 G-球菌:淋球菌引起的淋病;脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。3放线菌及螺旋体:放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热等的治疗。【不良反应】1.变态反应:皮肤过敏及过敏性休克防治措施:严格掌握适应证;详细询问过敏史;给药前做皮试;现用现配;每次注射后严密观察30 分钟;初次使用、间
10、隔3 天以上及换批号重新皮试备好抢救药品及器材。 一旦发生过敏性休克, 应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素 0.5 1.0mg,同时采用其他急救措施。2.赫氏反应( Herxheimer reaction ):梅毒、钩体病时用青霉素治疗可能出现症状加剧现象。表现:全身不适、寒战、发热、咽痛、心动过速、休克等治疗:氢化可的松静滴或地塞米松静注3.其他:局部刺激(肌肉注射局部可发生周围神经炎),高血钾,高血钠(二)、耐酸青霉素类药物:青霉素 V 特点:耐酸,不耐酶,抗菌谱 PG,较 PG 弱。易被青霉素酶水解,故对大多金葡萄球菌无效。(三)、耐酶青霉素类通过改变侧链空间位置障碍作用使 -内酰胺环不被
11、水解。苯唑西林,氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等【抗菌特点】耐酸、耐酶,可口服。对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA )有一定作用。(四)、广谱青霉素类药物:氨苄西林、阿莫西林(羟氨苄西林)、匹氨西林共同特点:- 3 -(1)广谱(2)耐酸但不耐酶,可口服。(3)对 G-杆菌有较强作用(对铜绿假单孢菌无效。)氨苄西林( ampicilin )【临床应用】:敏感菌所致的伤寒和副伤寒、泌尿道、呼吸道感染等。【不良反应】:与青霉素G 有交叉过敏反应。阿莫西林(amoxycillin)特点:对肺炎球菌、变形杆菌作用比氨苄强。更耐酸。相同剂量下,血药浓度比氨苄高。【临床应用】:下呼吸道感染、伤寒和幽门弯
12、曲菌感染。(五)、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类药物:羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林。特点:不耐酸,不耐酶,仅注射给药。抗菌谱广,对铜绿假单胞菌有较强的作用, G-菌有效。羧苄西林特点:广谱,对G-杆菌有较强作用(特别是铜绿假单孢菌),不耐酸不耐酶【临床应用】:铜绿假单孢菌感染、严重G菌感染(六)、主要作用于G- 菌的青霉素类药物:美西林、匹美西林、替莫西林。特点:主要作用于G-菌(铜绿假单胞菌除外); 对 -内酰胺酶稳定;对G+菌作用差。二、头孢菌素类抗生素(分为四代)共同特性:(与青霉素类相比)1.作用机制相同;2.对 -内酰胺酶稳定性高,不易产生耐药;3.抗菌谱广
13、,抗菌作用强;4.毒性低,过敏反应少,与青霉素类有部分交叉过敏反应(20%) ;5.t?长,分布广,穿透力强,前列腺、脑脊液、房水的浓度能达到有效浓度;6.临床用途广泛。【体内过程】1.多数药物要im 、 iv,少数药物可po(头孢氨苄,头孢克罗等)2.im ,分布广泛3.第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度能达到有效浓度4.t1/2 短 :0.52 h,但头孢曲松t1/2 为 8h【不良反应】1.过敏:偶见过敏性休克,5 10与青霉素有交叉过敏反应;2.肾毒性:依次降低。头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管;3.口服:胃肠道反应;静注:静脉炎;4.三、四代可能有二重感染。特点及应用:第 1 代:对 G+ 菌作用强,不耐酶。用于尿路、皮肤及软组织感染。第 2 代:对 G+ 菌作用比第一代稍差,对 G-作用增强。用于 G-杆菌感染,败血症等。第 3代:对 G- 作用强。新生儿脑膜炎,肠杆菌所致脑膜炎,用于G+ 或 G-菌所致败血症,脑膜炎,骨髓炎、肺炎、尿路感染等。第 4代:治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。各代头孢菌素类药物比较- 4 -药物