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1、胰岛细胞功能评估1. 胰岛细胞功能评估的原则及困难：对内分泌腺功能的评估不外乎三个方面或三个层面：基础体液（血浆、尿或唾液等）激素或代谢 ( 调节 ) 底物和 / 或产物的测定，配对测定和动态试验（兴奋试验和抑制试验）。对胰岛功能的评估也不外乎这三个方面，但一般的内分泌功能评估原则上假定激素的作用是正常的（没有受体的异常，就是没有抵抗的情况） ，故可应用负反馈机制来准确评价反馈调节环中哪个环节出问题以及问题的严重程度。但恰恰是这些需要进行胰岛细胞功能评估的病人常常存在胰岛素抵抗问题，而且常是主要问题，这就给功能评估带来很大的难度。2. 胰岛分泌产物的测定：2.1 血浆胰岛素：胰岛素是胰岛细胞的
2、主要产物，故测定血浆胰岛素是评价胰岛细胞功能的主要指标和基本方法，曾经可以说是“金标准”。但有几个因素影响其结果判断：胰岛素免疫测定的准确性、胰岛素抗体对测定的影响、周围血浆胰岛素的水平不能真正反映胰岛分泌的胰岛素（门静脉胰岛素进入肝脏被分解） 、胰岛素的降解以及受到胰岛素抵抗的影响。门静脉取血测定胰岛素可以更准确反映胰岛功能，但属于创伤性检查，不适合临床应用，一般来讲，功能测定的意义还不至于大到需要进行门静脉穿刺的程度。2.2 血浆和尿连接肽（ C-肽）：C-肽与胰岛素以等分子量从胰岛分泌出来，故理论上应与胰岛素具有同等的意义，而且具有以下优点：半衰期长、几乎不被肝脏摄取，不受外源性胰岛素影
3、响、测定不受胰岛素抗体的干扰等。但测定 C-肽的前提是代谢、排泄处于稳定状态，这样才有意义。C-肽在体内分解很少，主要从肾脏排泄，故在肾功能正常的情况下测定 24 小时尿 C-肽排泄量，可更准确反映胰岛一整天的分泌量。2.3 胰岛素原及与胰岛素的比值：胰岛素的前体包括前胰岛素原、胰岛素原和胰岛素原裂解产物，在细胞中前胰岛素原很快被处理为胰岛素原，它不被分泌出胰岛细胞，故血浆中没有前胰岛素原。正常情况下有一定量的胰岛素原被分泌， 血浆水平仅为胰岛素的 10%左右，但当糖尿病时，这个比值明显升高，这可能反映体内“急需”胰岛素，连“半成品”都分泌出来。到了胰岛功能下降更严重的时候，这时连“半成品”都
4、没有，胰岛素原水平也明显降低。2.4 胰淀素（胰岛淀粉样多肽） ：胰淀素也是同在胰岛素分泌颗粒中一起被分泌出来的，其分泌异常可能参与糖尿病的病理过程，测定胰淀素对评价胰岛细胞功能可能有帮助，但结果不很一致。3. 作用物血糖的测定：血糖水平是细胞最直接的反映，是反映胰岛素分泌的最简单指标，血糖升高意味着胰岛功能受损。但血糖水平受到胰岛素分泌和胰岛素作用两方面的影响。4. 配对试验：4.1空腹胰岛素 / 空腹血糖比值或胰岛素曲线下面积 /血糖曲线下面积比值。4.2稳态模型评价（ homeostasis model assessment ,HOMA-） : HOMR-=空腹胰岛素 ( U/mL) 2
5、0/ 空腹血糖 (mmol/L) 3.5,类似于评价胰岛素抵抗的指标 HOMR-IR，均由 Mathews 等提出的稳态模型，也称为胰岛素分泌指数其优点是简便，只要测定空腹胰岛素和空入腹血糖即可计算，在流行病学研究中特别有意义，但缺点是反映细胞功能不很准确，往往会高估。5. 兴奋试验：兴奋试验的关键是应用一个合适的刺激（兴奋）物以及观察的时段，观察的指标仍然是胰岛素或 C-肽。5.1 OGTT-胰岛素释放试验 (OGT-IRT)：方法与传统的 OGTT一样，或同时进行， 0、30、60、 120、180 分钟取血测胰岛素和 / 或 C-肽。可以计算曲线下面积 (AUC)。这是最常用的评价胰岛功
6、能的方法，有助于糖尿病的分型。血糖过高者，特别是超过 15mmol/L 者，对葡萄糖的刺激几乎失去反应。对于已经诊断糖尿病的病人，不适宜进行 OGTT者，可以用混合餐 ( 如 100 克馒头 ) 代替葡萄糖作为刺激物。5.2 胰高血糖素试验：胰高血糖素通过Gs型 GTP偶联受体，促进胰岛素的分泌。国外最常用于临床评估胰岛功能。 方法是：空腹取血后，静脉注射 1mg胰高血糖素， 6 分钟后再取血。测血中 C-肽水平。血糖升高对这一试验影响较小，但低血糖则可抑制胰岛素对胰高血糖素的反应。5.3 IVGTT-IRT ：在 1 分钟内静脉注射 25 克的葡萄糖，在 0、3、4、5、8、10 和 20
7、分钟取血测胰岛素，可以观察胰岛素第一时相分泌，早期发现胰岛功能的减低。缺点是当血糖明显升高后，第一时相就消失，对中重度糖尿病就失去了评价的作用。5.4 精氨酸刺激试验：应用非葡萄糖的刺激，方法是：静脉给与 5 克精氨酸，测定 0、2、3、4 和 5 分钟胰岛素值，对葡萄糖刺激物反应者，对精氨酸可能仍有反应。5.5 高糖钳夹技术：静脉输注葡萄糖将血糖迅速升高至一高水平（约在10mmol/L 以上），并持续输注葡萄糖，维持血糖在这一水平至120 分钟，前 10 分钟每 2 分钟取血 1 次，以后每 10 分钟取血1 次，测胰岛素。胰岛细胞功能以胰岛素反应（I ）表示， I 0-10反映胰岛素早期分泌功能，I 10-120 反映胰岛素晚期分泌功能。该方法能较好反映胰岛细胞功能，被认为是目前评价功能的标准方法。但试验操作复杂，费用高，不适合大规模临床应用，一般仅用于科研。5.6 磺脲类药物刺激试验：可应用 D860(3.0g) 或格列本脲 (7.5mg) ，空腹一次口服， 0、30、60、120、180分钟取血测胰岛素。本试验意义有限，存在低血糖的危险，应密切观察。
