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1、新药研究过程可分为几个阶段？答：新药研究过程可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测三个阶段。试述新药的临床研究可分为几期|每期内容是什么？答：新药的临床研究一般分为四期。I期临床试验是在2030例正常成年志愿者身上进行初步的药理学及人体安全性试验；II期临床试验为随机双盲对照临床试验，观察病例不少于100对，主要是对新药的有效性及安全性做出初步评价，并推荐临床给药剂量；III期临床试验是新药批准上市前，试生产期间，扩大的多中心临床试验，目的在于对新药的有效性、安全性进行社会性考察，观察例数一般不应少于300例；IV期临床试验是上市后再社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评价，在
2、广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应，也叫售后调研。举例说明药物、食物与毒物的关系。答：药物、事物与毒物之间并无绝对的界限。如食盐、葡萄糖及维生素等均为事物成分。在人体缺乏上述物质时，生理盐水、葡萄糖注射液和维生素等就成了药物。所有的药物用量过多都会引起毒性反应，如充血性心力衰竭者，吃过多的食盐或补给生理盐水过量，反而会使原有的疾病加重。因此，药物与毒物之间仅存在着剂量的差别。简述对药理学发展有重要影响的5个以上历史事件。答：德国Buchheim（1820-1879）建立了世界上第一个药理实验室，创立了实验药理学，并写出第一本药理学教科书。德国Ehrlich（1909）发现胂凡纳明（606）
3、能治疗锥虫病和梅毒，从而开始用合成药物治疗传染病。德国Domagk（1935）发现磺胺类可治疗细菌感染；英国Florey（1940）在Fleming（1928）研究的基础上，开始将抗生素应用于临床，促进了化学治疗学（chemotherapy）的发展。英国生理学家Langley（1852-1925）提出药物作用的受体学说。我国唐代（公元659年）的新修本草是世界上第一部由政府颁布的药典。明代（1596年）李时珍完成了药学巨著本草纲目，为药学发展作出了巨大贡献。简述药理学在新药研究与开发中的作用。答：新药先导化合物的确定有赖于药理学活性筛选；药理学研究课阐明药物的构-效关系，后者可指导合成新药；新
4、药的临床前药理研究的结果（包括药效学、药动学、一般药理学、毒理学资料等）是新药申请临床试验时重要的审批依据；I至IV期临床试验是临床药理学的主要任务，决定药物能否上市销售并指导上市后的合理用药。简述受体的基本特性。答：特异性：即一种特定受体只与它的特定配体结合，产生特定的生理效应，而不是被其他生理信号干扰；高亲和力：配体的表观解离常数Ka值一般在nmol/L水平。饱和性：在每一细胞或每一定量组织内，受体的数量是有限的。当配体达到某一浓度时，最大结合值不再随配体浓度增加而加大。可逆性：配体与受体的结合是可逆的；亚细胞或分子特征：同类受体不同亚型的分子量，亚细胞或分子特性各有不同；配体结合试验资料
5、与药理活性的相关性，受体与药物结合的强度与产生效应的药效强度相关；生物体存在内源性配体；如内源性递质、激素、自身活性物质或化学结构特异性的物质。试述药物作用的主要机制。答：主要包括：改变细胞周围的理化条件；对受体的激动或拮抗；影响递质、激素、自身活性物质的合成与释放；影响酶的活性；影响离子通道的开闭。试述药代动力学在临床用药方面的重要性。答：药代动力学在临床用药对选择适当的药物（如分布到一特定的组织或部位）、制定给药方案（用药剂量、间隔时间）或调整给药方案（肝肾功能低下者）有重要指导意义。从药物量效曲线上可以获得哪些与临床用药有关的资料。答：最小有效量、效能、半最大效应浓度、效价强度的、治疗指
6、数、安全范围等。从药物的量效曲线上可获得哪些与临床用药有关的信息。答：从药物的量效曲线上可获得：最小有效量、常用量、效价强度、治疗指数、安全范围等。如何从药效学角度优化药物治疗方案？答：尽量采用选择性高的药物，使药物作用的针对性更强。选用安全范围打的药物，降低治疗风险，利用药物间的相互作用，增效减毒。试述药物的效能与效价的临床意义。答：药物的效能决定该药物的最大药效，是临床选择药物时主要考虑的药物特性。当控制疾病需要大幅度调节某项生理功能时，只有高效能药物才能达到。如重度水肿或毒物中毒，需快速大量利尿时，则需选择高效能利尿剂；低效能药物一般药效温和，功能调节范围较小，适于病情稳定时的维持性治疗
7、。药物的效价决定不同药物的等效剂量，从临床角度看主要影响药物的剂量，而一般对疗效关系不大。高效价强度的药物用较小的剂量即可产生期望的药效，这在某些情况下可能较为有利，如采用糖皮质激素喷鼻剂治疗过敏性鼻炎时，因鼻腔受药面积和容量有限，高效价的糖皮质激素微量给药即可产生治疗，低效价药物因剂量较大，会增加不适感和流入口咽部的药量。试述主动转运与被动转运的特点。答：主动转运逆浓度差、需载体和耗能、有饱和性和竞争性。被动转运顺浓度差、不耗能、无饱和性和竞争性。简述药物消除半衰期、表观分布容积、生物利用度的意义。答：消除半衰期（T1/2）反映药物消除快慢，临床上为使血浆浓度保持在有效浓度以上，中毒浓度之下
8、，在多次用药确定给药间隔时间或在肝肾功能受损作剂量调节时，一般根据T1/2计算。也根据T1/2预测连续给药达到稳态血药浓度的时间，即需经过该药的45个T1/2才能达到。相反，停药后经过45个T1/2，血药浓度约下降95%。表观分布容积（Vd）可以反映药物在体内分布的广泛程序和与组织的结合程度。利用药物的Vd值可以从血药浓度计算出体内总药量或计算出为达到某一血药浓度时所需要的剂量。生物利用度是指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。它是药物制剂质量控制的重要指标之一。试述溶液pH对酸性药物被动转运的影响。答：弱酸性药物在pH值低的环境中解离度小，易跨膜转运。试述肝药酶对药物转化以及与药物
9、相互作用的关系。答：被转化后的药物活性可能产生（如前药），不变或灭活。被酶灭活的药物与酶促剂或酶抑制剂之间的相互作用可减弱或增强其作用。试述肝药酶的特性及其临床意义。答：肝药酶对底物特异性低，能催化数百种药物发生生物转化，一旦活性改变，也会引起大量药物的代谢及效应异常。肝药酶活性有限，易产生竞争性抑制和导致零级动力学消除。要控制用药种数及计量。酶活性个体差异大，故给药量应个体化。酶活性易受其他药物诱导和抑制，导致药物耐受性和高敏化。多数药物经肝药酶作用后灭活，少数药物火花；有些药物可转化成多种代谢产物。这种代谢方式的多样性增加了药效变异的复杂性，需具体问题具体分析。试从药动学角度分析单用一个药
10、物时那些因素可引起血药浓度过高甚至中毒？答：剂量过大。生物利用度：绝对生物利用度、吸收速度快可致峰药浓度过高，尤其是不同制剂、不同厂家、不同批号的产品更换时需注意生物利用度的差异问题。给药过频（给药间隔时间过短）。血浆半衰期长，常见于疾病造成肝肾功能障碍及老年患者。零级消除动力学：剂量稍增，药浓明显上升。试述影响一级动力学连续多次给药时-量曲线特征的因素？答：稳态血药浓度，取决于生物利用度、剂量、表观分布容积、消除速率常数（或半衰期）及给药间隔时间。血药浓度的波动，取决于给药间隔时间、剂量。到达稳态浓度的时间，取决于半衰期。某一室模型一级动力学消除的催眠药，其消除半衰期为2小时，设静脉注射该药
11、某剂量后当时的血药浓度为1mg/L、，若病人醒转时的血药浓度时0.125mg/L，问病人大约睡了多久？若将剂量加倍，病人的催眠时间会加倍吗？为什么？答：经过一个半衰期（2小时）后病人血药浓度降至0.5mg/L，在经过2个2小时后血药浓度降至0.125mg/L，故病人大约睡了6小时。剂量加倍时，病人的催眠时间不会加倍，因为只需一个半衰期药物即消除一半，所以病人只多睡2小时（8小时），若需加倍延长作用，应将两倍药量分两次给药。药物的跨膜转运方式有哪些？主动转运和被动转运各有哪些特点？在药物转运中，哪种方式的转运最多见？答：药物的跨膜转运方式主要有被动转运、主动转运和膜动转运。被动转运可分为简单扩散
12、和易化扩散。简单扩散有以下特点：不消耗能量；不需要载体；无饱和现象；无竞争性抑制现象。当生物膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止。易化扩散的特点是：不消耗能量；需要载体。因此被动转运中的易化扩散既有不耗能的被动转运特点，又有需要载体的主动转运特点。主动转运的特点：消耗能量；需载体参与；转运有饱和现象；转运有竞争性抑制现象。在药物转运中，简单扩散中的脂溶扩散是药物转运最常见、最重要的形式，绝大多数药物以此种方式跨膜转运。什么是一级和零级动力学？各有哪些特点？为什么会发生零级动力学？答：一级动力学过程（线性动力学过程）（定比转运）概念：药物在某房室或某部位的转运速度与该部位药物量或浓度的1次方成正
13、比。一级动力学过程的特点：单位时间内转运率不变，药物转运呈指数衰减；清除率，速率常数，分布容积，半衰期恒定，不因剂量而改变；AUC与所给剂量成正比。零级动力学过程（定量转运过程）概念：药物在某房室或某部位的转运速度与该部位药物量或浓度的0次方成正比。零级动力学过程的特点：药物按恒量转运；清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定，因剂量而改变；AUC与所给剂量不成正比。属非线性动力学。因为代谢酶、载体、血浆蛋白结合、药物转运体等有饱和现象，所以产生零级动力学。药物经代谢后会产生哪些结果，有什么临床意义？答：绝大多数药物经过代谢后，药理活性都减弱或消失，称为失活。如局麻药普鲁卡因在体内活性基因酯键
14、被水解后，失去活性；磺胺类药物在体内氨基被乙酰化后也失去活性；有极少数药物被代谢后才出现药理活性，称为活化。如乙酰水杨酸钠只有在体内脱去乙酰基，转化为水杨酸钠才具有药理活性；可待因在体内经去甲基化代谢后，生成镇痛作用更强的吗啡，很多药物经代谢生成的代谢物通常是水溶性加大，易从肾或胆汁排出，因此起到了解毒作用。此外，生成的代谢物常失去药理活性。因此，代谢是许多药物消除、解毒的重要途径；值得注意的是，有些药物本身无毒性或毒性很低，但是在体内经代谢后，生成毒性代谢产物。如乙醇在体内经代谢生成毒性较大的乙醛，对乙酰氨基酚在细胞色素P450酶催化下生成毒性产物N-乙酰-对苯醌亚胺，后者可与肝细胞大分子结
15、合，造成肝细胞坏死。因此代谢所产生的结果是复杂的，不能单纯理解为解毒过程。何谓酶的诱导和酶的抑制？药物经酶的诱导和酶的抑制后分别会产生什么后果？答：某些化学物质能提高肝微粒体药物代谢酶的活性，从而提高代谢的速率，此现象称酶的诱导。具有肝药酶诱导作用的化学物质称酶的诱导剂。酶的诱导剂能促进自身代谢，连续用药可因自身诱导而使药效降低。常见的诱导剂有苯巴比妥和其他巴比妥类药物、苯妥英钠、卡马西平、利福平、水合氯醛等。酶的诱导作用可产生两种临床后果。使治疗效果减弱：由于药酶诱导后代谢加快、加强，导致血浆药物浓度降低，从而使治疗效果减弱。例如苯巴比妥是典型的酶诱导剂，它能加速华法林的代谢，使其抗凝效果降
16、低。使治疗效果增强：甚至产生毒性反应，这主要是指那些在体内活化或产生毒性代谢物的药物。例如乙醇是肝CYP2E1的酶诱导剂，长期饮酒可增加对乙酰氨基酚的肝毒性。一健康受试者接受一新药的I期临床试验，该药在该受试者体内的总体清除率（CLtot）为1.386L/h，表观分布容积（Vd）为80L，如何计算该药在该受试者体内的半衰期？答：解:欲知半衰期，应该先知道消除速率常数Ke，因为t1/2=0.693/Ke。根据已知条件CLtot和Vd，可先求出Ke。因为CLtot=Vd*Ke，故Ke=CLtot/Vd=1.386/80=0.017325（h-1），t1/2=0.693/Ke=0.693/0.017325=40h，该药在该受试者体内的半衰期为40h。试述药物相互作用对药动学的影响。答：妨碍药物的吸收：如西环素与Fe2+、Ca2+等络合、相互影响吸收。与血浆蛋白竞争结合：与血浆蛋白
