《新注册分类3类与4类原料药申报资料要求比较》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新注册分类3类与4类原料药申报资料要求比较（25页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、word新注册分类3类与4类原料药申报资料要求比拟国家局近日公布了化学药品注册分类改革工作方案征求意见稿，其中药品注册分类大家之前均已有了解，此次征求意见稿并无大的变化。不过有两点内容应引起关注，一是监测期的变化，二是该方案中对于3类、4类申报资料的要求的区别。下面就3类与4类原料药申报资料的区别进展汇总如下：13类申报资料要求与387号文一致，没有变化。而4类申报资料的要求应该是新撰写修订的，其中的许多要求更加具体、明确，便于研究人员理解操作，支持！24类申报资料要求中屡次提到了参考ICH相关指导原如此，说明国内的研发与审评更加的与国际接轨了，研发人员更应该好好的研读ICH的相关指导原如此。
2、34类申报资料要求中屡次提到了杂质研究，可见目前仿制药特别是原料药杂质研究仍然是高度关注的重点。44类申报资料要求中明确了一些概念，并且与目前国内的核查要求衔接更加严密，例如关键起始物料的供给商审计，应引起大家的重视。54类中明确要求申报时需要提交12个月的长期稳定性试验数据，如此一来，国内仿制药研发的进度又会减慢了。项目编号3类原料药仿制国外上市、国内未上市387号文化学药品CTD格式申报资料撰写要求4类原料药仿制国内上市区别与点评根本信息药品名称原料药的中英文通用名、化学名。原料药的中英文通用名、化学名，应与中国药典或上市产品一致。明确应与药典或上市品一致。结构原料药的结构式、分子式、分子
3、量。原料药的结构式，应与中国药典或上市产品一致。同上理化性质原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态如多晶型、溶剂化物、或水合物，生物学活性等。无4类未做要求，不知道是不是遗漏了。生产信息本节内容应简要说明生产商、具体生产线、生产工艺的概况，并说明已有的资料是否能充分证明生产商在所报的生产线上能稳定地生产出合格的原料药。相比3类，4类在该局部有一个总体要求。生产商生产商的名称一定要写全称、地址以与生产场所的地址。明确生产商的全称、生产地址省、市、区县、街道、门牌号、 、生产车间，应与申请表、
4、证明文件、生产现场检查报告等一致。相比3类，4类要求的更加具体。生产工艺和过程控制1工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2注明页码。2工艺描述：按反响路线简述各步反响的反响类型氧化、复原、取代、缩合、烃化、酰化等，各步反响的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反响条件如高温、高压、深冷等应说明。详细内容参见申报资料3.2.S.2.2注明页码。3生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2注明页码。4大生产的拟定批量：kgg/批。1反响式：提供反响方程式，明确反响试剂、溶剂、催化剂与反响条件。2工艺描述：按反响路线简述各步反响的反响类型氧化、复原、取代、缩合、烃化、
5、酰化等。以目前生产的最大批量为例，简述各步反响的原料、试剂、溶剂和产物的名称、投料量重量、摩尔比、反响条件温度、时间等、各中间体的重量与收率，终产物的精制方法和粒度控制等。明确中间反响的控制方法与依据，说明精制条件的依据文献依据、实验依据，对于涉与异构体的反响应说明如何控制异构体。3生产设备：列表提供本品的实际生产线的主要生产设备的相关信息，如型号、材质、操作原理、正常的批量X围、生产厂、用于的反响步骤等，并说明与现有最大批量的匹配性。如不匹配，应提供充分的依据。4大生产的拟定批量kg/批：说明大生产的批量与其制定依据。如拟定的批量超出了目前生产的最大批量所用生产设备的正常批量X围，应提供放大
6、研究的依据。相比3类，4类要求的更加具体，并且工艺描述应以最大批量为例，不同于3类要求以注册批为代表。物料控制生产用物料如起始物料、反响试剂、溶剂、催化剂等的质量控制信息包括来源、质量标准等，参见申报资料3.2.S.2.3注明页码简述主要生产用物料如起始物料、催化剂等的来源、质量控制项目与限度等。对于外购的、离终产品仅三步化学反响以内的起始物料，为防止对原料药的质量引入不可控因素，应提供生产商出具的制备工艺、内控质量标准、质检报告，并根据其对后续工艺的影响制订原料药厂的内控标准，说明内控标准尤其是杂质限度与含量的制定依据。简述关键的起始物料的供给商审计要求。4类相比3类首次明确了关键起始物料的
7、界定离终产品三步以内；并且提到了关键起始物料的供给商审计问题，这也是目前核查过程中非常关注的重点，应引起研发单位的重视。关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤与其工艺参数控制X围。关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6注明页码。中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4注明页码。列出所有关键工艺步骤与其工艺参数的控制X围，明确关键工艺步骤与关键参数确实定依据。提供各中间体的控制标准，假如涉与异构体的反响，应明确异构体控制的标准，并说明确定的依据。要求根本一样。工艺验证和评价无菌原料药：工艺验证方案编号：-，版本号：-和验证报告编号：-，版本号：-参见申报资料3.
8、2.S.2.5注明页码。其他原料药：工艺验证方案编号：-，版本号：-和验证报告编号：-，版本号：-参见申报资料3.2.S.2.5注明页码；或者，工艺验证方案编号：-，版本号：-和批生产记录编号：-，版本号：-样稿参见申报资料3.2.S.2.5注明页码，验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5注明页码。无菌原料药：简述工艺验证报告的主要内容：验证的时间、地点、批次、批量、验证的主要内容关键工艺参数的验证情况，具体的生产线与主要设备，验证的结论。其他原料药：简述工艺验证方案的主要内容：拟验证的时间、地点、批次、批量、拟验证的主要内容关键工艺参数的验证情况，具体的生产线与主要设备，验证的可承受标准。
9、以附件形式提供验证承诺书与空白的批生产记录样稿应与今后正常生产本品的SOP保持一致。要求根本一致。同样是无菌原料药需要提供工艺验证报告，而非无菌原料药可以只提供工艺验证方案与验证承诺书。但是4类中明确了工艺一致性申报资料、空白批生产记录、SOP等要求，这也是目前核查的重点，研发单位应关注。生产工艺的开发简要说明工艺路线的选择依据例如参考文献或自行设计，简要描述工艺开发过程中生产工艺的主要变化包括批量、设备、工艺参数以与工艺路线等的变化。详细信息参见申报资料3.2.S.2.6注明页码。提供工艺研究数据汇总表。简要说明工艺路线的选择依据，明确是参考文献或自行设计。简述在开发阶段对哪些工艺步骤以何质
10、量指标进展了工艺条件的优选与放大研究，并提供相关的综述资料与实验数据的汇总表。简述工艺开发过程中生产工艺的主要变化包括批量、设备、关键工艺参数以与工艺路线等的变化，可列表描述。工艺开发过程中生产工艺的主要变化与理由以表格方式列出。提供工艺研究数据汇总表。要求根本一致。特性鉴定结构和理化性质1结构确证列出结构确证研究的主要方法例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等和结果。详细信息参见申报资料3.2.S.3.1注明页码。说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源与纯度。2理化性质详细信息参见申报资料3.2.S.3.1注明页码。多晶型的研究方法和结果：溶剂化物/或水合物的研究方法和结果：粒度
11、检查方法和控制要求：1结构确证说明结构确证用样品的精制方法、纯度，对照品的来源与纯度。列出结构确证研究的主要方法例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等和结果。对结构确证结果进展评价，充分证明样品的结构包括构型是正确无误的。2主要理化性质说明多晶型的研究方法和结果：说明溶剂化物/或水合物的研究方法和结果：明确粒度检查方法和控制要求：要求根本一致。杂质按表格方式列明已鉴定的杂质。应结合起始原料可能引入的杂质、原料药的制备工艺中间体、副产物、降解产物等，对原料药可能存在的杂质进展全面的分析和研究。按表格方式列出。结合起始原料和本品的制备工艺，简述对原料药可能存在的基因毒性杂质所进展的分析和研究结果
12、，并制定合理的控制策略。明确各杂质对照品的来源、批号、纯度等信息。相比3类，4类中要求的更加具体，根本给出了杂质谱研究的大致思路。原料药的质量控制质量标准按下表方式提供质量标准方法不必详细描述，可简述为HPLC，或中国药典方法等。质量标准详细信息参见申报资料3.2.S.4.1注明页码。按表格方式提供质量标准方法不必详细描述，可简述为HPLC，或中国药典方法等，并与其他药典标准如，BP、USP、EP等进展比拟。4类相比3类增加了与相关药典的比拟项目。分析方法列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶剂、含量等。分析方法详细信息参见申报资料3.2.S.4.2注明页码。详述各主要质量控制项目有关物质
13、、残留溶剂、含量等的分析方法与其优选、确定的过程，并对其他药典收载的主要项目如，有关物质、异构体、含量等的方法列表进展比拟。同上分析方法的验证按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。详细信息参见申报资料3.2.S.4.3注明页码按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。杂质分析方法的验证应采用拟控制的杂质的对照品进展验证，以充分证明该分析方法确实能有效地检出相应的杂质。要求根本一致。不过4类单独把杂质分析方法拿出来强调，可见目前国内的仿制药审评要求依然非常关注杂质研究。批检验报告三个连续批次批号：的检验报告参见申报资料3.2.S.4.4注明页码。简述三个连续生产的验证批或生产批样品的批号
14、、检验结果。要求根本一致。质量标准制定依据质量标准制定依据以与质量比照研究结果参见申报资料3.2.S.4.5注明页码。简述质量标准制定依据：包括各检测项目的是否纳入质量标准的依据、限度的制定依据。提供本品与已上市原研发厂生产的原料药或制剂的质量比照资料，可列表比拟。明确是否有超出鉴定限度的新杂质，并按照国内外相关指导原如此的要求对这些杂质进展必要的定性研究，以证明其与原研厂产品中所含杂质的结构是一致的，且杂质含量不高于原研厂产品。4类要求更加具体，并且再次单独把杂质研究拿出来强调，可见对杂质研究的重视程度。对照品药典对照品：来源、批号。自制对照品：简述含量和纯度标定的方法与结果。详细信息参见申报资料3.2.S.5注明页码。药典对照品含杂质对照品：来源、批号、含量。自制对照品含杂质对照品：简述含量和纯度标定的方法与结果。要求根本一致。包装材料和容器按表格方式提供包材信息。详细信息参见申报资料3.2.S.6注明页码。按表格方式提供包材信息。要求根本一致。稳定性稳定性总结按表格方式提供样品信息。按表格方式提供样品信息。要求根本一致。上市后稳定性承诺和稳定性方案详细信息参见申报资料3.2.S.7.2注明页码。拟定贮存条件和有效期。无4类在主要研究信息汇总表中没有要求提交稳定性承诺书。
