《核准日期2009年9月29日》由会员分享，可在线阅读，更多相关《核准日期2009年9月29日（22页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、核准日期：2009年9月29日修改日期：2013年3月15日修改日期：2014年7月13日修改日期：2016年10月20日修改日期：奥氮平口崩片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警 示 语 使用非典型抗精神病药治疗患有痴呆相关精神病性障碍的老年患者，会增加死亡的风险。对在患有痴呆相关精神病性障碍的老年患者中进行的17项安慰剂对照临床试验（平均治疗时间10周）的分析发现，药物治疗组患者死亡的风险为安慰剂对照组的1.6-1.7倍。在一项典型的10周对照临床试验中，药物治疗组的死亡率为4.5%，安慰剂对照组为2.6%。虽然死亡原因各异，但是大多数死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。观
2、察性研究表明，与非典型抗精神病药物类似，使用典型抗精神病药物也会增加死亡率。在观察性研究中死亡率增加的结果可能是使用抗精神病药物的某些患者的特征还不明确。奥氮平未被批准用于治疗痴呆相关精神病性障碍（参见【注意事项】）。【药品名称】通用名称：奥氮平口崩片商品名称：Zyprexa英文名称：Olanzapine Orally Disintegrating Tablets汉语拼音：Ao Dan Ping Kou Beng Pian【成份】化学名称：奥氮平化学结构式：2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并2,3-b 1,5苯二氮杂分子式：C17H20N4S分子量：312.43【性状】本品
3、为圆形黄色冻干片【适应症】奥氮平适用于治疗精神分裂症。对奥氮平初次治疗有效的患者，巩固治疗可以有效维持临床症状改善。奥氮平适用于治疗中到重度的躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可以预防双相情感障碍的复发。【规格】5mg、10mg、15mg、20mg【用法用量】成人精神分裂症： 奥氮平的推荐起始剂量是10mg/日，一日一次。躁狂发作： 单独治疗的推荐起始剂量是15mg，联合治疗中10mg，一日一次。预防双相情感障碍复发： 推荐起始剂量为10mg/日。对于使用奥氮平治疗躁狂发作的患者，预防复发的维持治疗剂量同前。对于新发的躁狂发作、混合发作或抑郁发作，应继续奥氮平治疗（需要时剂量适当
4、调整），同时根据临床指征联合辅助治疗情感症状。精神分裂症、躁狂发作和预防双相情感障碍复发的治疗剂量可以根据个体临床情况在5-20mg/日的剂量范围内进行调整。建议仅在适当的临床再评估后方可在推荐起始剂量的基础上加量，且加药间隔不少于24小时。奥氮平给药不用考虑进食因素，食物不影响吸收。停药时应考虑逐渐减量。奥氮平口崩片应放入口中，并在唾液中迅速分散，因此很容易吞咽。很难从口中吐掉完整的口崩片。由于口崩片易碎，所以应该在打开包装后立即服用。也可以将口崩片放入一杯水或其它适宜的饮料中（如橙汁、苹果汁、牛奶或咖啡），分散后立即服用。奥氮平口崩片与奥氮平普通片生物等效，具有相似的吸收速度和程度。给药剂
5、量和频率也与普通片相同。奥氮平口崩片可作为奥氮平普通片的替代品使用。特殊人群肾脏和/或肝脏功能损伤的患者这类患者应考虑更低的起始剂量（5mg）。中度肝功能不全（肝硬化，Child-Pugh 分级为 A级或B级）的患者起始剂量为5mg，并应谨慎加量。吸烟者相对于吸烟者，非吸烟患者的起始剂量和剂量范围一般无须调整。吸烟会诱导奥氮平的代谢，推荐进行临床评价，需要时考虑增加奥氮平的剂量。当有不止一个可能减缓代谢的因素存在时（女性、老年、非吸烟），应该考虑降低起始给药剂量。需要增加剂量时也应该保守。如果需要采用2.5mg作为增加剂量的梯度，应该使用奥氮平普通片。【不良反应】成人临床试验中报道的与使用奥氮
6、平相关的最常见（发生于 1 %的患者）的不良反应有嗜睡，体重增加，嗜酸粒细胞增多，催乳素、胆固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，头晕，静坐不能，帕金森症，白细胞减少，中性粒细胞减少，运动障碍，体位性低血压，抗胆碱能作用，肝转氨酶短暂无症状性升高，皮疹，乏力，疲劳，发热，关节痛，碱性磷酸酶增高，-谷氨酰转肽酶增高，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水肿。不良反应列表下表列出了来自自发报告和临床试验中的不良反应和实验室检查结果。在每个频率组内，不良反应按照严重程度降低的顺序排列。所列频率术语的定义如下：十分常见（ 1/10），常见（ 1/100到1/ 10），偶见（ 1/1000到1/ 100），
7、罕见（ 1/10000到1 /1000），十分罕见（ 1/10000），未知（不能从现有数据进行估计）。十分常见常见偶见罕见未知血液和淋巴系统疾病嗜酸粒细胞增多白细胞减少症10中性粒细胞减少症10血小板减少症11免疫系统疾病过敏反应 11代谢和营养障碍体重增加1胆固醇水平升高2,3血糖水平升高4甘油三酯水平升高2,5糖尿食欲增加出现糖尿病或糖尿病恶化偶伴随酮症酸中毒或昏迷，其中包括一些致死病例11低体温症 12神经系统疾病嗜睡眩晕静坐不能 6帕金森综合症6运动障碍6癫痫，在大多数情况下报告有癫痫发作史或有癫痫发作的风险因素11肌张力障碍（包括眼球转动 ） 11迟发性运动障碍11健忘 9构音障碍
8、不宁腿综合征神经阻滞剂恶性综合征12 停药反应7,12心脏疾病心动过缓QTc 间期延长室性心动过速/室颤，猝死11血管疾病体位性低血压10血栓栓塞（包括肺栓塞和深静脉血栓）呼吸，胸部和纵隔疾病鼻衄9胃肠道疾病轻度的一过性抗胆碱能作用，包括便秘和口干腹胀9胰腺炎11肝胆疾病肝转氨酶（ALT，AST）短暂、无症状升高，尤其是在治疗早期肝炎（包括肝细胞型，胆汁淤积型或混合性肝损伤） 11皮肤和皮下组织疾病皮疹光敏性反应脱发伴嗜酸性粒细胞和系统性症状的药物反应（DRESS）肌肉骨骼和结缔组织疾病关节痛9横纹肌溶解症11肾脏和泌尿系统疾病尿失禁，尿潴留排尿踌躇11妊娠,产后和围产期疾病新生儿停药综合症生
9、殖系统和乳腺疾病男性勃起功能障碍男性和女性性欲降低闭经胸部变大女性溢乳男性乳房女性化/乳房增大异常勃起12全身疾病和给药部位疾病无力疲劳水肿发热10实验室检查血浆催乳素水平升高8碱性磷酸酶升高10肌酸磷酸激酶升高11-谷氨酰转肽酶升高10尿酸升高 10总胆红素增加1在所有基线体重指数（BMI）类别中均观察到体重临床上显著性增加。短期治疗后（中位持续时间为47天），体重增加7%的基线体重十分常见（22.2%），15%的为常见（4.2%），25%的为偶见（0.8%）。患者长期暴露后（至少48周）体重增加7%，15%，和25%的基线体重十分常见（分别为64.4%，31.7%和12.3%）。2在基线时
10、没有血脂调节异常证据的患者中，空腹血脂值（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯）平均升高值更大。3对空腹总胆固醇水平从基线时正常（5.17 mmol/l）到升高（ 6.2 mmol/l）进行了观察。空腹总胆固醇水平从基线的临界值（ 5.17 - 6.2 mmol/l）到高（ 6.2 mmol/l）十分常见。4对空腹血糖水平从基线时正常（5.56 mmol/l）到升高（7 mmol/l）进行了观察。在空腹血糖从基线临界值（ 5.56 -7 mmol/l）变为升高（ 7 mmol/l）十分常见。5对空腹甘油三酯水平从基线时正常（1.69 mmol/l）到升高（ 2.26 mmol/l）进行了观察
11、。空腹甘油三酯从基线临界值（ 1.69 mmol/l -2.26 mmol/l）变为升高（ 2.26 mmol/l）十分常见。6临床试验中，奥氮平治疗组患者中帕金森综合症和肌张力障碍的发病率数值较高，但与安慰剂组之间并没有统计学显著性差异。奥氮平治疗患者出现帕金森综合症、静坐不能和肌张力障碍的发病率与氟哌啶醇的滴定剂量组相比较低。在没有患者个体的急性和迟发性锥体外系运动障碍史的详细信息的情况下，目前无法得出奥氮平较少引起迟发性运动障碍和/或其它迟发性锥体外系综合症的结论。7已有报告称当奥氮平突然停药时会出现如出汗，失眠，震颤，焦虑，恶心和呕吐等急性症状。8在长达12周的临床试验中，奥氮平治疗的
12、患者中有约30%的血浆催乳素浓度超过正常范围上限值，而他们的基线催乳素值正常。这些患者中大多数的升高较轻微，保持低于正常范围上限值的两倍。 9从奥氮平综合数据库中的临床试验确定的不良事件。10通过奥氮平综合数据库中临床试验的测量值评估的。11从自发上市后报告中确定的不良事件，其发生率利用奥氮平综合数据库确定。12从自发上市后报告中确定的不良事件，其发生率利用奥氮平综合数据库在95%置信区间的上限估计。长期暴露（至少48周）出现体重增加，血糖，总/低密度/高密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯不良反应和临床显著性改变的患者比例随时间增加。在完成9-12个月治疗的成人患者中，平均血糖增加速率在大约6个月后减
13、缓。特殊人群的附加信息在痴呆老年患者的临床试验中，与安慰剂组相比，奥氮平治疗组死亡和脑血管病不良反应的发生率较高（见【注意事项】）。在这组患者中，与使用奥氮平相关的不良反应中，步态异常和跌倒十分常见。常见肺炎，体温升高，嗜睡，红斑，视幻觉和尿失禁。在患有药物（多巴胺激动剂）引起的与帕金森病相关的精神病患者的临床试验中，帕金森病症状恶化和幻觉的报告十分常见，比安慰剂组的更频繁。一项在双相躁狂患者中进行的临床试验中，丙戊酸钠与奥氮平联合治疗出现中性粒细胞减少的发生率为4.1%；一个潜在促进因素可能是高水平的血浆丙戊酸。奥氮平与锂或丙戊酸盐共同服用导致震颤，口干，食欲增加和体重增加的发生率增加（ 1
14、0%）。言语障碍的报告也常见。在奥氮平与锂或双丙戊酸钠联合治疗期间，急性治疗期（长达6周）17.4%的患者的体重比基线体重增加7%。双相情感障碍患者中预防复发的长期奥氮平治疗（长达12月）与39.9%的患者比基线体重增加了7%有关。儿科患者 奥氮平不适用于儿童和18岁以下青少年患者的治疗。虽然没有设计临床研究以对青少年和成年人进行比较，但青少年试验的数据与成年人试验的数据相当。下表总结了报告的青少年患者（年龄13-17岁）比成年患者发生频率高的不良反应或仅在青少年患者的短期临床试验中发生的不良反应。与暴露量相当的成人相比，青少年人群中临床上显著性体重增加（ 7%）发生得更频繁。长期暴露（至少24周）的青少年患者的体重增加程度和出现临床上显著性增重的比例均比短期暴露的青少年患者高。在每个频率组内，不良反应都按照严重性降低的顺序排列。所列频率术语的定义如下：十分常见（1 /10），常见（ 1/100至1 /10）。代谢和营养障碍十分常见：体重增加13，甘油三酯水平升高14，食欲增加。常见：胆固醇水平升高15神经系统疾病十分常见：镇静（包括：嗜睡，昏睡，困倦）。胃肠道疾病常见：口干肝胆疾病十分常见：肝转氨酶升高（ALT/AST）。实验室检查十分常见：总胆红素降低，GGT升高，血浆催乳素水平升高16。13短期治疗（中位持续时间为22天）后，体重增加
