脊髓损伤综述

《脊髓损伤综述》由会员分享，可在线阅读，更多相关《脊髓损伤综述（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、脊髓损伤的治疗方法现状及研究进展李绍玉脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）的治疗与实验研究开始于20世纪初.1878, Obersteiner 观察了脊髓损伤的病理变化， 提出“神经元素乱学说” ， 开始 了人类对脊髓损伤病理机制的研究1。但治疗上的真正进展发生在90 年代,它 促进了 SCI的恢复损伤患者生活质量明显低于正常人群2。脊髓损伤（SCI）后 的中枢神经再生是生物医学界研究的前沿课题。脊髓损伤的修复主要面临两大难 点：如何预防脊髓损伤引起的脊髓细胞死亡，以及如何替代已死亡的脊髓细 胞；如何抑制损伤局部疤痕形成，刨造适合神经再生的微环境，促进诱导神 经生长。近年

2、来，研究者试图通过药物，神经营养因子，细胞移植,外科手术， 电刺激与电场法，高压氧以及中医疗法等方法达到治疗脊髓损伤的目的.脊髓损伤是指由于各种原因引起的脊髓的结构及功能损害，导致受损部位以 下运动、感觉、自主神经功能障碍或丧失，大小便失禁，生活不能自理。脊髓损 伤包括运动功能丧失（瘫痪）、感觉障碍、大小便障碍、肌痉挛、关节挛缩、疼痛， 且常合并严重的并发症：褥疮、心理障碍、泌尿系感染、甚至呼吸障碍。处理上 难度较大，预后差。发生人群以青壮年男性居多,并且大多为交通事故导致的脊 髓损伤。脊髓损伤康复的主要目的是充分发挥残余功能，代偿已丧失的部分功能，减 少并发症的发生，提高生活质量。严格的康复

3、评定，包括：1、神经损伤平面的 评定；2、感觉功能的评定；3、运动功能的评定；4、损伤严重程度评定；5、日 常生活活动能力（ADL）评定；6、不同损伤水平患者的功能预后评定。在综合准确 评定基础上，由专家参与的康复小组讨论制定综合全面的康复方案，在实施康复 过程中，要注意训练的强度，防止再次发生损伤，平时日常生活中要防止感觉减 退区域的烫伤及擦伤3。现就对脊髓损伤后的主要种类的治疗方法现状及其进 展作如下综述:1. 药物治疗：甲基强的松龙（MP）,神经节苷酯（GM-1）又名施捷因，Lingo 1,PNS （三七总皂苷），GS （人参皂苷），胰岛素等药物.1.1 MPMP为合成的糖皮质激素，抗炎

4、作用强，在急性期，对不完全性脊髓损伤效 果相对较好.作用：抑制脂质过氧化物和脂质水解，抑制细胞内Ca+的蓄积保护 细胞膜，从而保护神经细胞.MP从上世纪9 0年代正式应用临床，强调早期大 量应用（伤后6 8小时内），首剂量可达30 mg/kg体重15 min内静脉滴入， 隔4 5min后，采用5.4mg/kg体重静脉滴注，维持2 4小时.不良反应：易引 起应激性溃疡并降低机体抵抗力。1.2 GM-1GM-1是近年来才用于临床治疗脊髓损伤的，该药具有保护细胞膜，减轻组 织水肿，促进轴突再生等作用。GM-1同样强调早期应用，对不完全性脊髓损伤 疗效相对较好。与MP相比，GM-1的优点：药物副作用少

5、。但也有文献报道可引起神经脱 髓鞘改变。临床总结：不论是MP还是GM-1,其作用都十分有限，不会改变脊髓损伤的 基本病程。1.3 Lingo一l(leucine richrepeat and lg domain containing 1)Lingo一l(1eucine richrepea t and lg domain cont aining 1)结构中富含 亮含亮氨酸重复单位,其在神经系统中的限制性表达、特异调节以及损伤后的诱 导性变化，均提示该分子对神经发育、轴突导向以及髓鞘形成发挥函要作用. Lingo一1是由15号染色体编码含614个氢基酸残基的蛋白质，是中枢神经系统特 有的蛋白，只表

6、达于脊髓、脑神经元以及少突胶质细胞上4.研究发现，SCI 后髓鞘和胶质瘢痕释放的髓磷脂抑制因子是抑制神经再生的主要因子5-7。1.4 PNS (三七总皂苷)众多的研究发现8-10,PNS具有改善微循环，增加血流量；扩张痉挛血管， 阻断Ca内流，抑制血小板聚集及抗脂质过氧化作用经PNS治疗.伤区脊髓血管 栓塞减轻，自质大部分存留，毛细血管增生活跃，继续供给丁神经组织血运，防 止和减轻丁继发性损害.有效地保护丁伤区的脊髓神经组织。实验结果表明.PNS 虽不能阻止灰质中心性出血坏死但对脊髓馓循环障碍的改善为白质存活创造 丁条件，促进神经功能的恢复11.1.5 GS (人参皂苷)人参皂甙(Ginsen

7、osides, GS)是人参的主要有效成分，主要药理作用为改善 微循环、提高组织抗缺氧能力、抑制血小板聚集、影响前列腺素代谢、抗氧化保 护细胞膜等作用，国内外大量实验己对其深入研究12,人参的药理活性常因机 体机能状态不同而表现为双向作用，人参皂苷Rb类对中枢神经系统有镇静作用， Rg类有兴奋作用；Rg3能增强正常小鼠体液免疫功能，部分增强非特异性免疫功 能，对细胞免疫无明显影响; 人参无性激素样作用，而能促进垂体分泌促性腺激 素，加速大鼠的性成熟过程，或使性已成熟的雌性大鼠的动情期延长，摘除卵巢 后此作用消失； 人参具有双向调节血压、强心、保护心肌的作用； 人参抗氧化作 用是人参抗衰老作用的

8、重要环节之一，人参具有清除自由基，减少脂质过氧化物 产生的作用；近几年发现，人参可提高人体抗x射线辐射的保护作用，人参皂苷 具有抗肿瘤的作用，并用于肺癌、肝癌、消化道肿瘤等恶性肿瘤的治疗13。1. 6胰岛素。胰岛素在很多组织中都具有抑制细胞凋亡的作用，如在心肌缺血再灌注损 伤中，胰岛素能抑制心肌细胞的凋亡14, RizkNN等在大鼠大脑局部缺血损 伤后应用胰岛素，能明显降低凋亡神经细胞的数量，减少大脑的损伤面积15胰 岛素在中枢神经系统中的生理功能有很多，可促进蛋白质等生物大分子的合成， 细胞的增殖、分化等，正常生理浓度的胰岛素及其它胰岛素生长因子系统(IGFS) 成员可维持神经元的存活，而高

9、浓度的胰岛素和其它胰岛素生长因子系统成员可 刺激神经细胞的存活和增加胸腺嘧啶核苷的合成16.2. 神经营养因子.神经营养因子(neurotrophic factor，NTF)是对脊椎动物神经系统形成和功 能影响的重要调节因子之一。而神经生长因子(nerve grow th fac tor，NGF)是最 早发现的细胞生长调节因子，迄今为止，人们在中枢神经系统中发现与NGF相关 的神经营养因子有四种：NGF、脑源性神经营养因子(barain de一rived neuro trophic fac tor, BDNF)、神经营养因子一 3(neuro trophic3, NT一3 )和 神经营养因子一

10、4 / 5(neurotrophic-4 / 5, NT4 / 5) 17。F已被纯化和克隆, 许多资料表明,在外周神经系统,可促进发育中神经元和伤后神经元的成活,并 能促进神经纤维的生长及再生,但对中枢神经系统的作用却不甚清楚18。目前, 对NTF的研究已不断深入，逐渐转入分子生物学水平，并取得了令人鼓舞的成果。3. 细胞移植采用细胞移植治疗SCI的主要目的即在于逆转不利于SCI轴突功能恢复的病 理过程，从而减少脊髓功能的丢失，并促进其功能恢复。细胞移植治疗SCI的基 本原理包括：(1)促进轴突再生。移植物可充填损伤部位并形成细胞桥,从而为 损伤神经元的修复提供机械或生化通道。(2)提供新的

11、神经元，形成新的神经环 路和传导通路。(3)分泌生长因子，如神经生长因子(nerve grow th fac tor, NGF)、 脑源性神经营养因子(brain derived neuro, trophic factor, BDNF)、睫状神 经营养因子(ciliaryneurotrophic factor, CNTF)等19.细胞移植治疗的方法 主要有：神经膜细胞移植,胚胎干细胞移植,神经干细胞移植,嗅鞘细胞移植, 骨髓基质细胞移植，其他细胞移植：少突胶质细胞，活化巨噬细胞(ac tiva ted macrophage, AMP),成纤维细胞，基因修饰后的细胞(genetically en

12、neered cell, GEC)等方法。其中干细胞移植技术作为脊髓损伤最新治疗方法受到了各界的广泛好评, 目前,干细胞治疗脊髓损伤的研究还在进一步的进行当中,它的前景是非常乐观 的. 干细胞疗法是将干细胞通过细胞生物学方法提取出来,经过体外分离再将其 移植入患者体内,就像一粒粒种子种在“土壤”中,经过一段时间发育、成熟就 会变为行使功能的细胞,从而补充、修复受损或缺损的组织,达到改善病情的目 的。干细胞具有非常强大的分化能力,能够长期存活, 具有不断的自我繁殖能力 和多向化潜能,几乎存在于所有组织中的原始细胞,可以在不同的环境影响下, 向着不同的方向发展,最终能分化出多种在治疗人体神经细胞疾

13、病时所需要的细 胞,从而帮助治疗。GEC移植不仅明显促进脊神经轴突生长，而且脊髓还有良好的功能恢复，为 了避免从流产胎儿嗅球中获得GEC的伦理问题，只能从活体的嗅黏膜获取，但数 量少，而且成年动物的OEC增殖能力有限。MSC则来源广泛，取材方便，分离培养 也相对很容易，且易于外源基因的导入和表达，是基因治疗神经系统疾病的良好 载体，而且其属于自体移植，不存在伦理和免疫拒绝的问题，但它也面临着如何 控制分化方向和过度增殖引起肿瘤的问题。所以综上所述的细胞移植的方法中各有优点于缺点，在治疗的过程中要根据 具体的问题来选择适合的方法。4. 外科手术早期外科手术减压治疗对确有明显脊髓受压的不完全性脊髓

14、损伤有一定效 果，但对完全性脊髓损伤的效果却极为有限。采取手术治疗的主要目的是为了维 持脊柱的稳定性。过分强调对完全性脊髓损伤的减压而破坏脊柱的稳定性，往往 会得不偿失20。由于神经细胞在受伤68 h后就会开始崩解。故一般认为在伤 后68 h (即所谓金标准手术时间21内进行手术的效果最佳。5电刺激与电场法5.1电刺激法目前电刺激在治疗脊髓损伤的实验研究方面取得的成果主要作用表现在3个 方面：减轻继发性脊髓损伤，促进脊髓神经再生。缓解肌肉痉挛，防止肌 肉萎缩，改善肌肉形态和功能。李建宇等利用脑深部电刺激在治疗痉挛性斜颈的 实验研究中发现适宜的电刺激能改善痉挛状态并较少传统治疗引起的并发症 22

15、。改善膀胱功能。有研究表明，利用选择性电刺激技术可以激活骶神经 根中直径小的副交感神经从而引起膀胱逼尿肌的收缩，并使尿道括约肌的收缩越 来越小，引起排尿23 。目前这些实验成果已经应用于临床。5.2电场法目前对脊髓损伤的电场治疗主要有以下几个特点：1）电场方式多为持续直流 电场；2）只有负极在伤点以远才能促进运动纤维的再生改善运动功能；3）电场 对体内的神经纤维的影响机理与电场对培养中的神经纤维的影响的机理基本相 同；4）应用电流量的确定，目前尚缺乏科学的统一指标；5）评价恢复的手段多采 用功能、电生理及组织病理学的方法破坏作用24。一般说来，本方法可以用来刺激骨折部位的骨生长而不需作切开手术

16、， 似 乎优于手术方法。以上成功为进一步的研究提供了依据并提示高能量震波可用于 治疗骨连接延迟和不连接。在骨科中的其它应用有待于发掘.6高压氧1965年Maeda 25首先应用高压氧治疗实验性脊髓损伤收到了一定的治疗效 果。随后进行的一系列研究表明26，高压氧可在多方面逆转或阻止脊髓损伤后 的继发性病理改变。高压氧能明显增加损伤脊髓的组织氧张力，增加血氧弥 散距离和组织氧储备状态，改善微循环减轻脊髓水肿。使血液稀释，血流速 度加快，抑制凝血系统使纤溶酶增加减少血栓形成的危险性。抑制自由基介 导的脂质过氧化提高细胞膜的抗氧化能力，减少细胞外钙离子内流，保护脊髓细 胞和组织结构，促进神经纤维再生和传导功能的恢复27。7中医疗法中医认为，SCI所致外伤性截瘫，属中医学中的体惰和痿证的范畴。病机为 外力损伤督脉