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1、实验一 混悬剂的制备及稳定剂的选择方法一、 实验目的1 掌握混悬剂的一般制备方法。2 掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。3 熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。二、 实验指导混悬剂（又称混悬液，悬浊液）系指难溶性固体药物以微粒（0.5m）形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。一个优良的混悬剂应具有下列特征:其药物微粒细小，粒径分布范围窄，在液体分散介质中能均匀分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不结块，沉降物再分散性好。混悬剂的沉降速度与多种因素有关，可用Stoke定律表示:式中V-沉降速度，r-粒子半径，1-粒子密度，2-介质密度，-混悬剂的粘度，g-重力加速度。混悬
2、剂微粒的沉降速度与微粒半径、混悬剂粘度的关系最大。通常用减小微粒半径，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物等，以增加介质粘度来降低微粒的沉降速度。混悬剂中微粒分散度高，具有较大的表面自由能，故体系属于热力学不稳定系统。微粒有聚集的趋势，可加入表面活性剂等用以降低固液之间介面张力，使体系稳定。表面活性剂又可作润湿剂，改善疏水性药物的润湿性。从而克服疏水微粒（质轻）因吸附空气而造成上浮现象。向混悬液中加入絮凝剂，使微粒的电位降低至一定值，微粒间发生絮凝，形成网状疏松的聚集体。其特点是沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好，此种混悬剂称絮凝混悬剂。向混悬剂中加入反絮凝
3、剂，使其电位增大，减少微粒间的聚集，沉降速度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不宜再分散，其物理稳定性差，此种混悬剂称反絮凝混悬剂。但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短时间内应用的混悬剂。混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药性质混悬于分散介质中，加入适宜的稳定剂。亲水性药物先干研至一定细度，再加液研磨（通常一份固体药物，加0.40.6份液体为宜）；疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，最后加分散介质稀释至总量。凝聚法：将离子或分子状态的药物借助物理或化学方法凝聚成微粒，再混悬于分散介质中形成混悬剂。混悬剂成品的标签上应
4、注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。三、 实验内容与操作（一）亲水性药物混悬剂的制备及沉降容积比的测定1 处方 表1 氧化锌混悬剂各处方处方号1234氧化锌（g）0.50.50.50.550%甘油（ml）6.0甲基纤维素（g）0.1西黄蓍胶（g）0.1蒸馏水加至（ml）10101010 2. 操作（1）处方1、2的配制：称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中，分别加0.3ml蒸馏水或甘油研成糊状，再各加少量蒸馏水或余下甘油研磨均匀，最后加蒸馏水稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。（2）处方3的配制：称取甲基纤维素0.1g，加入蒸馏水研成溶液后，加入氧化锌细粉，研
5、成糊状，再加蒸馏水研匀，稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。 （3）处方4配制：称取西黄蓍胶0.1g，置乳钵中，加乙醇几滴润湿均匀，加少量蒸馏水研成胶浆，加入氧化锌细粉，以下操作同处方3配制。 （4）沉降容积比测定：将上述4个装混悬液的试管，塞住管口，同时振摇相同次数（或时间）后放置，分别记录0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml），计算沉降容积比，结果填入表3。根据表3数据，绘制各处方的沉降曲线。（加甘油做助悬剂，会出现两个沉降面，为是因为甘油对小粒子的助悬效果好，而对大粒子助悬效果差造成的，观察时应同时记录两个沉降体积）。 3. 操作注意（1） 各处方配
6、制时，加液量、研磨时间及研磨用力应尽可能一致。（2） 用于测定沉降容积比的试管，直径应一致。（3） 由于甘油为低分子助悬剂，助悬效果不很理想，研时力度、时间应保持一致，否不易观察。（4） 各处方在定量转移时要完全。（二）絮凝剂对混悬剂再分散性的影响 1 处方 （1）碱式硝酸铋1.0g蒸馏水适量共制成10ml（2）碱式硝酸铋1.0g1%枸橼酸钠溶液1.0ml蒸馏水适量共制成10ml操作（1）取碱式硝酸铋2.0g置乳钵中，加0.5ml蒸馏水研磨，加蒸馏水分次转移至10ml试管中，摇匀，分成2等份，一份加水至10ml，为处方（1）；另一份蒸馏水至9ml，再加1%枸橼酸钠溶液1.0ml。两试管振摇后放
7、置2h。（2） 首先观察试管中沉降物状态，然后再将试管上下翻转，观察沉降物再分散状况，记录翻转次数与现象。 2 操作注意用上下翻转试管的方式振摇沉降物，两管用力要一致，用力不要过大，切勿横向用力振摇。 （三）疏水性药物混悬剂的制备，比较几种润湿剂的作用1 处方硫磺洗剂的处方组成见表2。表2 硫磺洗剂处方组成处方号1234精制硫磺（g）0.20.20.20.2乙醇(ml)2.050%甘油(ml)2.0软皂液(ml)1聚山梨酯-80(g)0.03蒸馏水加至(ml)101010102操作 称取精制硫磺置乳钵中，各处方分别按加液研磨法依次加入少量蒸馏水、乙醇、甘油、软皂液或聚山梨酯-80（加少量蒸馏水
8、）研磨，再向各处方中缓缓加入蒸馏水至全量。振摇，观察硫磺微粒的混悬状态，记录。 2 操作注意（1） 为保证结果观察准确，硫磺称量要准确。（2） 转移要完全（四）凝聚法制备硫磺洗剂取4%盐酸（W/V）与20%硫代硫酸钠（W/V）溶液各5ml，置10ml具塞试管中，振摇，观察硫磺存在的状态，记录。四、 实验结果和讨论 1将沉降容积比测定结果填入表3。表3 沉降容积比与时间的关系时间（min）处方号1234HuHu/H0HuHu/H0HuHu/H0HuHu/H0510306090120注： H0为混悬液的高度； Hu 为沉降物的高度。3 根据表3数据，以Hu/H0 （沉降容积比）为纵坐标，时间为横坐
9、标，绘制各处方沉降曲线，比较几种助悬剂的助悬能力。 4 记录碱式硝酸铋混悬剂2h沉降物状态及再分散翻转次数，沉降物的状态。3 记录硫磺洗剂各处方的混悬情况，讨论不同润湿剂的稳定作用。 4 记录分散法与凝聚法制备硫磺洗剂的混悬情况，讨论不同制备方法对制剂稳定性及分散状况的影响。 五、 思考题1 解释氧化锌混悬剂与硫磺洗剂在处方及工艺上的差异？2 将下述处方制成稳定混悬剂，应选择何种稳定剂。简述处方中各成分作用及制备工艺。 处方 氧化锌 6.0 g 液体酚 1.0 ml 甘油 2.0 ml 石灰水 适量共制成100ml 3 分散法与凝聚法制备的混悬剂在质量上和稳定性上有何差异？ 实验二 乳剂的制备
10、一、实验目的和要求 1.掌握乳剂的一般制备方法。 2.比较不同方法制备的乳剂油滴粒度大小、均匀度及其稳定性。 3.掌握乳剂类型的鉴别方法。 二基本概念和实验原理 乳剂也称乳浊液型液体药剂，系指两种互不相容的液体混合，其中一种以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系。形成液滴的一相为称为内相、不连续相或分散相；包在液滴外的一相称为外相、连续相或分散介质。分散相的直径一般在0.110mm之间。乳剂类型有单乳剂（O/W型，W/O型）和复合乳剂（W/O/W型，O/W/O型）。乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定的机械力作
11、用下进行分散。乳化剂的稳定机理是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，降低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。常用的乳化剂有表面活性剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等。通常小量制备时，可在乳钵中研磨制得或在瓶中振摇制得，工厂大量生产多采用乳匀机、高速搅拌器、胶体磨制备。如以阿拉伯胶作乳化剂，常采用干胶法和湿胶法制备，以新生皂为乳化剂制备乳剂时，可研磨或振摇制得。乳剂类型的鉴别方法有稀释法（水）和染色镜检法（水/油性染料）。三、实验内容（一）液状石蜡乳的制备处方 液状石蜡6ml阿拉伯胶2g5%尼泊金乙酯醇溶液0.05ml1%糖精钠溶液0.003g香精适量纯化水加至15ml制法：(1)干胶法（干法）：将阿拉伯胶分次加入液状石蜡中研匀，加纯化水4ml，研至发出噼啪声，即成初乳。再加5%尼泊金乙酯醇溶液，加剩余纯化水适量研匀，再加糖精钠溶液和香精，共制15ml。(2)湿胶法：取纯化水4ml置乳钵中，加2g阿拉伯胶粉研成胶浆。再分次加入6ml液状石蜡，边加边研磨至
