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1、原药等同性认定精品资料原药等同性认定Tech ni cal Material Equivale nee Determ in ati on -A Barrier in AgrochemicalRegistratio n in Overseas Coun tries原药等同性认定-FAO有关规定；什么是原药等同性？所谓等同性是指：不同来源的原药在化学组成上的相似性。如果新来源的原药与参照原药的危害性等同或更安全，则可以认为新来源的原药与参照原药等同。这是基于这样的认识：化学上的等同物应该具有等同的生物效应”（可以减少资料要求）。什么原药可以作为参照物？参照原药是那些全部风险评价已经完成而且已经被某
2、国主管部门做岀接受登记决定的原药；R有那些已经被列入ISO目录的有明确结构和性质的物质才能作为等同性认定的参照物或被认定 物。所以等同性认定不涉及那些微生物有效成分、不涉及化学组成不明确的物质如植物提取物、动 物产物及其衍生物等。什么时候需要原药等同性认定？I新的或不同的登记申请人要求登记相同原药”（与已经获得登记的某种原药相同”）时，中国农药出口多属于此类；S改变生产过程或/和改变生产原料的质量时，或/和改变生产地址，或/和增加一个或多个生产 地时（澳大利亚和美国原药产地批准与此类似）；略大规模商品化生产的产品资料需要与中试产品（或实验室小试产品）的资料进行比较时（出口登记中少见）.等同性认
3、定是一把双刃剑！积极意义：等同性认定的目的是减少不必要的各种试验，以节约各种资源和降低成本；负面影响：由于等同性认定在操作上的多变性容易使其演变成为技术壁垒”，增强了登记申请获准的不确定性。原药等同性认定的要求等同性认定的依据是：原药组成等同；和/或毒理学（甚至包括生态毒理学）等同。实际登记时不同国家对等同性认定的资料要求不同：有些国家只要求原药组成资料；有些国家要求原药组成及毒理学资料。FAO提岀的原药化学等同性认定标准（2006 ）等同性认定的主要标准是杂质组成和含量。酔质的定义：除有效成分和惰性组分（inerts ）以外的，其他存在于原药中的由生产过程产生的或 在贮存过程中降解形成的任何
4、物质。重要杂质（significant impurities ）:由于（生产）过程变化产生的或可能产生的含量 1g/kg的杂质被视为重要杂质。要明确杂质的化学本质（结构鉴定），在产品规格中注明，还要标明最高 含量。根据杂质的毒理学和生态毒理学特性，重要杂质可能被作为相关杂质或非相关杂质对待。目关杂质（releva nt impurities ）：生产过程或贮存过程中产生的杂质，如果与有效成分相比其 对健康或环境具有毒理学重要性，或者能对被处理作物产生药害，或者影响有效成分的稳定性（所 以FAO把某些原药产品的水分也作为相关杂质），或造成其他不利影响，这些杂质都被视为相关杂 质。同样，要明确这些
5、杂质的化学本质（结构鉴定），在产品规格中注明并标明最高含量。FAO对原药中相关杂质（重要杂质）的要求举例Tech ni cal Product Releva nt ImpuritiesBenomyl 2,3-diam in ophe nazine: Maximum 0.5 mg/kg of the benomyl content；2-amino-3-hydroxyphenazine: Maximum 0.5 mg/kg of the benomyl contentDiaz inon O,S-TEPP: Maximum 0.2 g/kg; S,S-TEPP: Maximum: 2.5 g/kgD
6、imethoate Omethoate: Maximum 2 g/kg； Isodimethoate: Maximum 3 g/kg.Water: Maximum 2 g/kg.Endosulfan Endosulfan-ether: Maximum 10 g/kg； Endosulfan-alcohol: Maximum 20g/kgFen itrothi on S-ethyl fen itrothi on: Maximum 20 g/kgGlyphosate Formaldehyde: Maximum 1.3 g/kg of the glyphosate acid contentN-Nit
7、rosoglyphosate: Maximum 1 mg/kgIn solubles in 1 M NaOH: Maximum: 0.2 g/kgHexaz inone Carbamic acid, ethyl ester （ethyl carbamate） : Maximum 0.05 g/kg （50 ppm）.Paraquat dichloride Free 4,4-bipyridyl: Maximum 1.0 g/kg （1000 ppm）.Total terpyridines: Maximum 0.001 g/kg （1.0 ppm）.Picloram Hexachlorobe nz
8、ene: Maximum 0.005% of the picloram acid content如何判定是否与参照物在化学上等同？必须满足下列所有条件才被认为化学等同：原药有效成分最低含量及杂质组成与FAO/WHO已经发布的产品规格吻合；略鉴定其纯度（有时需要将异构体比例计算在内）不低于参照物且没有发现新的杂质； 晰有非相关杂质的经鉴定（采用参照物的鉴定方法）其含量限不超过如下水平： 参照物FAO规格规定的含量限待鉴定物最大允许增量 6g/kg含量限的50%化学等同性认定的三种结果七学等同，不需要进一步判定（结论明确）；毗学上不等同，因为在有效成分最低含量和相关杂质等方面与FAO已制定的规格不
9、符（结论明确）；X仅依据化学等同性标准难以判定等同性（危害性），所以需要进一步评价由于有效成分含量的变 化或杂质的不同是否会造成比参照物更严重的危害。仅仅依靠杂质组成难以确定等同性时怎么办？主要依据现有的资料进行评价，得出的结论可能有三种：新来源的原药不会造成更大的危害，因此与参照物等同（明确结论）；新来源的原药与参照物不等同，因为它比参照物造成更大危害（明确结论）；新来源的原药含有一种或多种毒理学（生态毒理学）不明的杂质，所以需要更多的资料做评价（如果要求毒理试验数据，则需要强有力的理由），实际就是需要毒理学等同性认定。需要毒理学等同性认定的杂质可能有三种情形載有毒理学影响的杂质：已知毒性很
10、低的杂质（不重要的惰性组分、矿物盐、水等），一般不需要 额外的毒理资料，但是需要提交合理的案例；申有已知毒理学影响的杂质：如果存在某种新杂质（参照物中没有的），则必须提交很好的资料来 证明该杂质不会使新来源的原药比参照原药更具危害性，不能提交足够证据就视为不等同。如果杂 质是参照物中也有的而且是相关杂质，则需要进一步评价该杂质的量是否可被接受。畸理学影响未知而且含量超过 1g/kg的新杂质或者含量增加（与参照物比）的非相关性重要杂 质：这些杂质需要进一步评价。只有当杂质的毒害作用比较肯定时才能要求做进一步的动物试验。 毒理学评价时，专家的判断是非常重要的。 FAO提出了毒理学（生态毒理学）的等
11、同性评价标准。仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除 谢谢#农药企业如何应对原药等同性认定。首先需要正确认识等同性认定 FAO目前已经制定的产品标准数量有限，远远不能满足农药产品开发的速度；很多产品的化学等 同性没有合理的参照物；R有少数国家明确采用了 FAO等同性认定方法：巴西、阿根廷、南非等。美国在制定自己的等同 性认定方法，澳大利亚有类似 FAO的方法（以化学等同性为主，也制定了400多种原药的标准）；但是事实上很多国家在不同程度上以不同方式在使用着类似等同性认定的思路来要求农药登 记资料；艮多国家可能采用已经获得登记的跨国过公司的产品作为参照物；然而跨国公司的产品具有很多不 确定性，情
12、况不明；通过等同性认定的方法，减少实验资料的要求应该是未来的大趋势；I致中国产品 无所适从、诚惶诚恐”害怕面对 等同性认定”做好原药5批次全分析是应对原药等同性认定的关键农药原药全分析的种类（根据等同性认定要求）全分析类别分析指标狭义全分析原药化学组成（包括杂质、异构体、添加剂如稳定剂、水分）广义全分析包括原药化学组成（包括杂质、异构体、添加剂如稳定剂、水分）及丙酮不溶物、干燥失重、酸/碱度和/或其他理化指标。实际包括的项目视不同原药的特性而定，一般需要参照FAO农药规格对不同品种原药的质量要求，或参照某些国家的要求。做好5批次全分析需要考虑的因素5批次全分析用到什么国家？i的国有没有具体要求
13、GLP, Non-GLP, 是否要求实验室的GLP证书，对报告具体内容的要求（欧盟、美国、澳大利亚有具体要求）;載验室是否历史悠久、经验丰富，对目标产品经验如何，其报告被那些国家接受过；GLP实验室的数据得到那些国家的互认；載验室对原药样品的要求：是否要求相关工艺路线、原材料规格、杂质信息甚至杂质标样、该实验 室是否有现成的相应杂质标样、没有的话是否可以自己合成还是需要请别人合成、完成报告需要的 时间和费用，试验费用是否会在试验过程中有不可预测的变化，试验包括那些具体项目（是否包括 一些理化指标），有什么样的分析测试仪器设备，是否能够按照 FAO产品规格要求进行试验，报告 撰写的格式是怎样的；
14、实验室是否愿意提供GLP资格这证明；f实验室之间的沟通是否顺畅等；联于样品准备：首先了解 FAO，或其他国家对原药样品纯度的要求，在没有国际或国家标准的前 提下，了解提供什么含量的样品为好（需要了解跨国公司的产品纯度），当然最好不要脱离工厂的 实际生产能力；W样品有关的资料或材料：样品生产批号、样品分析单（COA）, MSDS, 工艺路线、原料规格等需要认真准备，以备需要；订试验合同：需要依据上述问题尽可能详细地在合同内体现双方的权利和义务，在正式报告形成 之前要求事先审查报告草稿，有权提出修改意见等。往往我们是被动接受实验室单方面提出的合 同，要有提岀合同修改意见的勇气。GLP实验室的选择C
15、oun try GLP Lab （Product Chemistry ）Arge ntina MICROQUIM S.A.Australia Agrifor Scie ntific Pty LtdBrazil Bioagri Laboratories LtdChi na NutriChem Laboratory Co. Ltd.France ANADIAGIn dia 1. Jai Research Fou ndati on2. Rallis Research Cen ter3. I nter natio nal In stitute of Biotech no logy and Toxicology （IIBAT） = Formerly knownas Fredrick In stitute of Pla nt Protection and Toxicology （FIPPAT）Italy Chem ServiceSwitzerla nd RCC Ltd （also in In dia）USA Stillmeadow, I nc.Southwest Re
