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1、第四章 抗体抗体概述免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白抗体（antibody, Ab）：一种免疫球蛋白（Ig），B细胞受抗原刺激增殖分化为浆细胞产生的糖蛋白，与相应抗原特异性结合，存在体液中。以分泌型（sIg）和膜型（mIg）两种形式存在。血清蛋白分为白蛋白、1、 2、 和球蛋白等组分，抗体活性主要存在于球蛋白区。免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白；抗体是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定是抗体第一节 抗体的结构（一） 重链和轻链重链，450550个氨基酸残基，五大类IgG (gamma)
2、IgA (alpha)IgM (mu)*IgD (delta)IgE (epsilon) 轻链，轻链为重链的1/2，约由214个氨基酸 型：型=2：1（二） 可变区和恒定区1. 可变区（variable region，V区 ）重链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大高变区（hypervariable region，HVR），V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个，H链3个，又称互补决定区(complementarity determing region，CDR）骨架区（framework region，FR），V区高变区之外的部位2. 恒定区（constant region，C区）近C端
3、的其余氨基酸序列相对稳定（三） 绞链区位于CH1CH2之间；对蛋白酶敏感，易伸展弯曲（四） 结构域结构域：H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构每个结构域约含110个氨基酸本节总结性 一、抗体的基本结构：两条完全相同的重链（H链）和两条完全相同的轻链（L链）以键间二硫键连接而成的四肽链结构（一） 重链与轻链： 1.重链由450 550个氨基酸残基组成：M根据H链的恒定区结构特异性不同，将Ig分为五大类： IgG；IgA；IgM；IgD；IgE 2.轻链约由214个氨基酸残基组成：M根据L链的结构特异性不同，将Ig分为和两型，比例约为2：1（二） 可变区与恒定区： 1.可变区（V区）：重
4、链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大M超变区（HVR）和互补决定区（CDR） ：V区内变化最为剧烈的，重链和轻链各3个特定部位，共6个区域一起可与抗原表位紧密互补的区域M骨架区（FR）：V区高变区之外的部位，稳定高变区结构； 2.恒定区（C区）：重链和轻链近C端的其余氨基酸序列相对稳定，不同类别的Ig的重链结构和长度有差异（三）铰链区：位于CH1CH2之间，易伸展弯曲（四）结构域：每个结构域约含110个氨基酸J链即连接链and分泌片(保护分泌型IgA（sIgA）)一条多肽链；富含半胱氨酸；由浆细胞合成1由黏膜上皮细胞合成和分泌2以非共价形式结合到二聚体（sIgA）上；一起被分泌到黏膜表
5、面黏膜免疫系统1. 参与黏膜局部免疫应答2. 产生分泌型IgA（secretory IgA，sIgA）三、 抗体的水解片段（一） 木瓜蛋白酶水解片段Fab Fc（二） 胃蛋白酶水解片段1 F(ab)2（可同时结合两个抗原表位，表现为双价结合） +pFc(无生物学作用，最终被降解，不能发挥生物学效应) 二、抗体的J链和分泌片：（一）J链（IgM和IgA）：一条多肽链，稳定多聚体，由浆细胞合成（二）分泌片（sIgA）：保护分泌型IgA，由黏膜上皮细胞合成三、抗体的水解片段：（一）用木瓜蛋白酶水解Ig：连接两条重链的键间二硫键的氨基端附近水解、两个Fab（fragment antigen bindi
6、ng）：即抗原（表位）结合片段；、一个Fc（fragment crystallizable）：即可结晶片段；、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面均具有的Fc段受体（FcR）（二）用胃蛋白酶水解Ig：从连接两条重链的键间二硫键的羧基端附近水解、一个F(ab)2：可结合两个抗原（表位）、若干pFc ：无体外活性第三节 抗体的功能一、 特异性识别和结合抗原三、 结合细胞表面Fc受体巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等细胞表面均具有的Fc段受体（FcR）1. 调理作用（opsonization）2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-d
7、ependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）3. 介导型超敏反应（详见第十八章）四、 通过胎盘和黏膜第五节 人工制备抗体一、多克隆抗体（Polyclonal antibody, pAb），含多个抗原表位的抗原免疫动物，可刺激体内多个B细胞克隆产生针对多种抗原表位的抗体的混合物抗血清（antiserum）：机体经特定抗原免疫后含特定抗体的血清常用的免疫动物：马羊，兔子，豚鼠，小鼠，大鼠制备多克隆抗体的主要局限：特异性不强，交叉反应，纯化相对困难，无法连续生产二、 单克隆抗体：由针对（或识别）单一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体高效价、高纯度、高特异性、低
8、纯化成本等单抗多抗抗体组成单一复杂抗体性质高纯度，高特异性纯度低，特异性差纯化标记容易，效果好难度高一些种属来源绝大多数是小鼠兔子、羊、豚鼠制备周期长短制备技术复杂简单经费多少第五章 补体第二节 补体的激活识别活化阶段：在某些激活物质的作用下酶促级联反应阶段：各补体成分按一定顺序，以连锁的级联酶促反应方式依次活化效应阶段：并表现出多种生物学活性的过程一、 经典途径（一）主要激活物质： 特异性抗体与抗原形成的免疫复合物（immune complex, IC）（二）激活过程1. 识别阶段高效抗体：IgG1、IgG2、IgG3或IgM抗体铰链区的作用：抗原与抗体结合后，暴露补体结合位点2. 活化阶段
9、3. 膜攻击阶段管状结构的多聚体，极强的亲脂性膜攻击复合物（membrane attack complex, MAC），导致靶细胞的溶解二、 旁路途径（自学）激活物质：细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸）、酵母多糖、葡聚糖、聚合/凝集的IgA或IgG4等三、 凝集素途径（自学）激活物质：病原体表面的特殊糖结构如甘露聚糖、岩藻糖、N-乙酰氨基半乳糖等四、补体三条激活途径的比较经典途径MBL途径旁路途径主要激活物质抗原与抗体（Ag + IgG1、IgG2、IgG3、IgM）免疫复合物病原菌表面特殊糖结构（如甘露糖、岩藻糖、N-氨基半乳糖）等微生物等颗粒、凝集的IgA和IgG4生物学作用在适应性
10、体液免疫的效应阶段，在感染后期起作用参与固有免疫的效应阶段，在感染早期或初次感染起作用是否依赖Ab是否否第四节 补体的生物学作用一、细胞毒作用：膜攻击复合物（MAC）介导靶细胞溶解，即补体依赖的细胞毒作用：溶解细菌；溶解破坏肿瘤细胞；溶解宿主自身组织细胞，导致溶血或自身免疫病的发生&二、调理作用：C3b、C4b、iC3b可促吞噬细胞的吞噬作用&三、炎症介质作用（自学）&四、清除免疫复合物：（一）免疫粘附： C3b、C4b、iC3b可与IC（免疫复合物）结合，再黏附于表达CR1、CR3的红细胞、血小板上，经血液循环至肝和脾，解毒清除掉；（二）抑制免疫复合物形成&五、参与适应性免疫（自学）第六章
11、细胞因子第二节 细胞因子的种类及其主要功能（中文名、英文名、代表性细胞因子、主要功能）一、 白细胞介素（interleukin，IL）生物学特性列举名称产生细胞主要效应IL-2活化的T细胞刺激T、B细胞的增殖分化；增强NK、巨噬细胞杀伤活性IL-28活化的多种免疫细胞是抗病毒作用IL-29二、 干扰素（interferon，IFN）：干扰病毒感染和抑制病毒复制的细胞因子1. 型干扰素，IFN-、IFN-，病毒感染是合成型干扰素最强有力的天然诱生剂，具有抗病毒作用；2. 型干扰素，干扰素-,参与多种免疫调节的作用3. 型干扰素,IL-28,IL-29三、 肿瘤坏死因子（tumor necrosi
12、s factor，TNF），TNF-：由活化的单核-巨噬细胞等分泌（1975）TNF-：又名淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由活化的T淋巴细胞等产生（1968）主要功能：正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤异常（过量）：恶液质（cachexia）、败血症休克所致的多器官功能衰竭、类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）、多发性硬化症等四、 集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）：能够选择性地刺激造血前体细胞（多能造血干细胞和其他造血祖细胞）定向增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子干细胞因子stem cell factor
13、，SCFIL-3，多能集落刺激因子multi-CSF红细胞生成素erythropoietin，EPO 血小板生成素thrombopoietin，TPO粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子granulocyte/macrophage-colony stimulating factor，GM-CSF粒细胞集落刺激因子granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF巨噬细胞集落刺激因子macrophage-colony stimulating factor，M-CSF五、 生长因子（growth factor，GF），一类可促进相应细胞生长和分化的细胞因子神经生长因子n
14、erve growth factor， NGF 表皮生长因子epithelial growth factor， EGF 转化生长因子- （正或负调节作用）transforming growth factor-， TGF-成纤维细胞生长因子fibroblast growth factor， FGF血小板源性生长因子platelet-derived growth factor，PDGF血管内皮细胞生长因子vascular endothelial cell growth factor， VEGF 六、 趋化因子（chemokines）趋化作用：能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应1.CXC亚族2.CC亚族3. C亚族4. CX3C亚族“部分细胞因子”小结细胞因子（Cytokine, CK）：由多种细胞合成、分泌的具有多种功能的高活性、低分子量的蛋白质或多肽的统称，共六大类：一、白细胞介素（interleukin，IL）介导细胞间相互作用：IL-1，IL-2，IL-38，等（？）IL-2：促进T、B细胞的增殖分化，增强NK细胞
