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1、胞外因子引起细胞的衰老陈风南针对细胞衰老这一课题，各研究人员都智者见智，并通过大量的 时间研究证明自己的观点，但本文认为细胞的衰老是细胞受到外界因 子的信号的控制所致的。1. 自由基理论该理论学说认为具有自由基的分子是一类高度活化的分子，其活 性极强，易与与细胞内的生物分子发生反应。当其与其它物质发生反 应时，为力图得到电子，会对细胞及组织产生十分有害的生物效应， 而且这种反应是掠夺性式的。2. 衰老的自由基学说该学说的核心内容包括衰老是自由基对细胞成分的有害进攻 造成的；这里所说的自由基主要指氧自由基，因这些衰老的自由基 理论，其实质上就是衰老的氧自由基理论;维持体内适当水平的抗 氧剂和自由
2、基清除剂水平可以延长寿命和推迟衰老。生长能力的减退是衰老的重要表现，细胞中的自由基若不能及时 被清除，则过多的自由基会对许多细胞组分造成损伤。3. 衰老的线粒体损伤论该理论持有这样的观点：随着年龄的增长，人体相应组织中的核 苷酸间的丢失频率越高，而且在病变部位也检查到相应线粒体中 DNA的损伤。4. 衰老的端粒假说细胞衰老的端粒假说的创立者Harley等人发现，体细胞中的端 粒随着细胞在分裂过程中DNA的复制而引起端粒DNA的少量缺失， 而且这种丢失不能靠端粒酶的补偿，当其缩短到某一极限细胞便不再 分裂了。5. 衰老的损伤积累理论其认为，由于细胞的自我修复和维护总是少于无限存活的需求而 出现的
3、损伤积累。造成这些损伤积累的方式包括DNA的复制错误、 蛋白质的合成错误等。当细胞里的核酸和蛋白质在生物合成中因某些 原理发生差错，使得变质的非功能蛋白质达到一定水平时，会出现完 全散失功能的“错误灾难”。造成这种原因可能是修复功能下降使得 被损伤的蛋白质没能及时的被取代或组织中水解不正常蛋白质的能 力随年龄的增高而降低。以上各学派的理论均有一定的事实依据，但其中都隐含着一个最 重要的条件：机体的衰老少不了受到细胞外因子信号的影响，当影响 足够大到征服人体自身的自我调节能力，会一步一步地摆脱机体的自 我清除能力，从而造成细胞的衰老甚至凋亡或坏死。研究表明，信号能控制细胞的增殖：单细胞的生物体的
4、增殖速率 跟周围环境中的营养而定。而多细胞生物体中的细胞是高度组织化 的，故其增殖必须靠信号行事，需要补充细胞数量时，由特定的组织 发出指令。例如，蜜蜂因幼虫时期所喂养的食物不同而造成不同分工 级别的蜜蜂。CDK抑制蛋白控制细胞增殖的质量：细胞的DNA易受各种理 化、生物因素的影响而造成损伤，若具有损伤的DNA进入细胞周期， 则会产生一个有损伤甚至有缺陷的细胞。研究表明，CDK抑制蛋白CCDK （CDK inhibitor protein）在控制细胞增殖质量中起重要的作用， 这些抑制蛋白可以阻止CDK的装配或抑制CDK的活性。动物细胞的增殖不仅需要信号，而且细胞是继续生存还是死亡也 都是由信号
5、决定的。健康细胞进入程序性死亡是由细胞内或细胞外的 信号因子决定的。所有动物细胞都有一种相似控制性细胞死亡的机 制，即通过一个自杀性蛋白酶家族的介导，这种蛋白酶在指导程序性 死亡信号的作用下通过自我切割而激活。激活的自杀性蛋白酶会迅速 水解，使得激活信号被放大，致使家族中的其它成员被激活引起蛋白 质酶解的级联反应，最后快速引起有控制的细胞死亡。研究发现PGD2是一种重要的内源性睡眠诱导物质，其睡眠诱导 作用的神经递质机制为PGD2与前列腺素DP1R结合，升高基底前脑 细胞外液腺苷水平。腺苷通过A1R和A2R介导，激活睡眠调节中枢 VLPO内GABA神经元释放GABA，抑制觉醒调节中枢TMN组胺
6、神 经元活性，减少组胺释放，诱导睡眠。研究表明，在静息细胞中，NF-kB与IkB抑制蛋白结合形成无活 性的聚合体，隐藏在细胞质中。一旦受到细胞外因子的刺激，IkB即 被IkB酶（IKK）磷酸化，并进一步泛素化降解。正常细胞膜上受体如肿瘤坏死因子受体（TNFR）、B细胞受体 （BCR）、T细胞受体（TCR）等受到细胞外因子的刺激时，会产生 各自不同的连锁反应，并通过IKK上游激酶将刺激信号转化为对IKK 复合体的磷酸化，进而实现IKKP对IkBa 32和36为丝氨酸残基的 磷酸化。磷酸化后的IkBa经连接酶作用，发生聚泛素效应，然后被 26S蛋白酶降解，释放出P65/P50复体（NF-kB的主要存在形式）。 自由的P65/P50复合体转移至核内，诱导靶基因的表达。例如，硒是 人体必须的微量元素，硒的缺乏会导致肿瘤、心血管疾病的产生，而 其摄取量过高又会导致脱发、掉甲等慢性中毒症状。综上所述，可以得出一个结论：机体的衰老是受到细胞内外因子 的影响而造成的。参考文献：细胞生物学王金发编著科学出版社.2010年9月。药学学报第46卷第3期.2011年3月
