《毒理学基础复习资料终极总结版》由会员分享，可在线阅读，更多相关《毒理学基础复习资料终极总结版（50页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、优质文档 ADME过程汲取 (Absorption) 、分布 (Distribution) 、代谢 (Metabolism)、排泄(Excretion致突变：外来因素，特殊是化学物引起细胞核中的遗传物质发生变更的实力，而且次种变更可随细胞分裂过程而传递。毒理学平安性评价：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应损伤、疾病或死亡，并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的安康是否平安。自由基：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。化学物通过承受一个电子、丧失一个电子或共价键均裂而形成自由基。三段生殖毒性试验主要是依据以上发育阶段的区分来设计的，每一段试验
2、大致相当于上述两个阶段。三段生殖毒性试验分别为： 1段：生育实力和早期胚胎发育毒性试验一般生殖毒性试验 2段：胚体胎体毒性试验致畸试验 3段：诞生前后发育毒性试验围生期毒性试验3R原那么：替代、削减和优化致畸：致畸物引起畸形发育物体解剖学上形态构造的缺陷。脂/水安排系数：当一种物质在脂相和水相之间的安排到达平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。机体负荷：是指在体内化学物和或其代谢物的量及分布。0201633、适应：是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。0201734、受体：是能与配体或激活剂高度选择性结合，并随之发生特异性效应的生物大分子或生物大分子复合物。02023
3、第一章 绪论毒理学根底 第5版+第6版，预防医学 人民卫生出版社 主编：王心如一概念毒理学Toxicology：探究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。现代毒理学(modern Toxicology )：探究全部外源因素如化学、物理和生物因素对生物系统living systems的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、平安性评价(safty evaluation)与危急性分析(risk analysis)的科学。卫生毒理学health toxicology是利用毒理学的根本原理和方法，从预防医学角度探究人类环境中可能接触的有害因素对生物机体的损害作
4、用及其机理的科学,亦可称“预防毒理学”。二探究内容毒理学两个根本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质危害性鉴定功能评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性危急度评价功能毒理学三大探究领域：1、描述毒理学(descriptive toxicology)：干脆关注外源性物质的毒性鉴定，探究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。效应：是指外源化学物对生物体作用所引起的生物学变更，这类生物效应的强度是连续增加或削减的变量，用计量数据表示其强度，称量效应。平均数反响：是某些效应只能以有或无、正常或不正常、阴性或阳性表示，称为质效应，统计中的计数资料。百分比剂量-反响效应关系：是指外源化学物作
5、用于生物体时的剂量与引起生物作用的发生率或计量强度之间的相互关系。 在必须低剂量范围内，其化学物作用的方向完全与高剂量相反，出现毒物兴奋效应现象呈现J型形态。 2、 机制毒理学(mechanistic toxicology)：识别和了解内源和外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。对外源化学物的毒性做到“知其所以然”。外源化学物进入机体产生有害效应，3个阶段：1接触相：是指化学物的组成、理化性质、接触浓度或剂量，以及进入体内的途径。2毒物动力学相：是化学物进入物进入体内的汲取、转运、分布、蓄积、生物转化和排出过程；3毒效动力学相：是指化学物的活性形式到达靶组织，作用于受体，与其他
6、分子结合并产生毒效应。3、管理毒理学(regulatory toxicology)：将毒理学的原理、技术和探究结果应用于化学物管理，依据描述和机制毒理学探究资料进展科学决策，帮助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品、化装品、安康相关产品等进入市场后足够平安，到达爱护人民群众身心安康的目的.核心根底：危急度评价。基于描述、机制毒理学资料进展。三致作用：是指化学物对生物体遗传物质的诱发突变、致癌作用、致畸作用等远期效应。管理毒理学探究内容：平安性评价、危急度评定、危急性管理与沟通。1平安性评价：是通过动物试验好或人群视察，说明某一化学物的毒性及其潜在危害。可分为三
7、阶段试验：第一阶段：急性毒性试验、局部毒性试验、亚急性毒性试验/短期重复剂量毒性试验28d 其次阶段：亚慢性试验或者先遗传毒性试验后亚慢性试验。 第三阶段：生殖毒性试验、发育毒性试验致畸试验、致癌试验、慢性毒性试验。危害：是指化学物引起有害作用的可能性不涉及剂量大小、反响的多少或效应的紧要程度平安性：是指在必须接触条件下化学物不引起或只引起可被承受的稍微损害。2危急度评定：是平安性评价的进一步开展，是一种定量评定，是毒理学的科学性与毒理学的艺术性的结合与开展，看预料化学物在接触人群中引起有害安康效应危急的发生率。危急度：是指在特定条件下接触某种水平的化学物而产生安康损害的与其频率，统计概念，可
8、用肯定危急度或相对危急度表示。危急度评定包括：危害识别hazard identification、剂量反响关系评定dose-response assessment、暴露评定exposure assessment、危急度表征risk characterization。危急度评定是对各种环境有害因素进展挂历的主要依据，是管理毒理学的核心内容。3危急性管理：依据化学物与人类生活的亲密关系，采纳相应管理措施。4危急性沟通：是个体、群体以及机构之间交换信息和看法的相互过程。强调双向的作用过程。危急性感知：是公众对实际危害或危急性的认知状态，通常受危急地特征影响使当事人会夸张或缩小对危急度的看法。三毒理学
9、展望：1、 从高度综合到高度分化；2、 从整体动物试验到替代试验替代法，即3R法：优化试验方法和技术、削减受试动物数量和苦痛、取代整体动物试验的方法；3、 从阈剂量到基准剂量用基准剂量法BMD来替代NOALEL未视察到有害作用剂量、LOAEL视察到有害作用的最小剂量。BMD指ED1、ED5或ED10的95%的可信区间下限值。4、 从构效关系到定量构效关系5、 从传统毒理学到系统毒理学。系统毒理学的概念？是将毒物基因组学、传统毒理 学和生物信息学融合形成的一个新体系，即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台，在细胞、组织、器官和生物整体水平探究构造和功能各异的各种分子及
10、其相互作用，并通过计算生物学定量描述和预料生物功能、表型和行为等。 第一章真题：1、体内试验与体外试验差异：体内试验是毒理学探究标准的根本方法，其结果原那么上可外推到人。但该试验影响因素较多，难以说明和说明外源物质的代谢通路和毒作用机制。 体外试验多用于外源物质毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化探究。但该试验系统缺乏体内试验的毒物代谢动力学过程，难以进展外源物质的亚慢性和慢性毒作用探究。体内试验与体外试验应相互补充并验证。第二章 毒理学根本概念1毒性和毒效应毒性toxicity：指化学物质引起有害作用的固有实力。/是物质内在的、不变的性质，取决于物质的化学构造。剂量一样时，对机体损害实力越大
11、的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，须要剂量越小的化学物质，其毒性越大。在必须意义上，只要到达必须数量，任何物质对机体都具有毒性；在一般状况下，假如低于必须数量，任何物质都不具备毒性；关键是此种物质与机体接触的量。除物质与机体接触的数量外，还与物质本身的理化性质以及其与机体接触的途径有关。毒物(poison)：是指在必须条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起短暂的或永久性的病理变更，甚至危及生命的化学物质。2005，2008外源化学物暴露汲取、分布、代谢、排泄终毒物作用靶器官分子、细胞、器官毒效应1、 外源化学物(xenobiotic) 是指人类生活外界环境中存
12、在，可能与机体接触并进入机体，在体内产生必须生物学作用的化学物质。2010包括：1工业化学物 2环境污染物 3食品中的有害成分 4)农用化学物 5生活日用品中的有害成分 6生物毒素 7医用药物 8军用毒剂 9放射性核素2、 内源性化学物endogenous substance 是指机体内本身存在的或正常物质代谢过程中所形成的中间产物或终产物。 如：NH3、胺类、激素、胆色素、神经递质等.毒素是一类特殊的毒物，是由活的机体产生的，其化学构造尚不完全清晰的毒物.中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性变更后出现的疾病状态。依据病变发生的快慢，中毒可分为急性中毒和慢性中
13、毒。毒效应toxic effect：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学变更。毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位到达必须数量并停留必须时间，与组织大分子成分相互作用的结果。当变更暴露条件时，毒效应会相应变更。毒性与毒效应的概念区分：毒性是一种实力、化学物固有的生物学性质不能变更，毒效应是一种化学毒性在某些条件下引起机体安康有害作用的表现变更条件可影响。/中毒是一种状态。损害作用adverse effect：指影响机体行为的生物化学变更，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反响实力。 试验中视察到的效应是否为有害效应依靠于该效应的性质，须要专家判定如有机磷农药引起的胆
14、碱酯酶抑制是暴露标记，不是毒性效应。非损害作用non-adverse effect：机体发生的生物学变更应在机体适应代偿实力范围之内，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。2外源化学物作用于人体的毒效应谱2.1毒效应谱毒效应谱(spectrum of toxic effects)：指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变更。非课本摘录随剂量逐步增加看表现为：1机体对外源化学物负荷增加2意义不明的生理和生化变更 3亚临床病症 4临床中毒 5死亡。毒效应谱还包括：致癌、致突变、致畸作用。机体负荷：是指在外源化学物和或其代谢产物在体内的量及分布。人体接触毒物后的反响
15、：适应：是机体对环境条件变更的反响，此反响物不行逆的紊乱和不超过正常稳态。抗性和耐受相关，但含义不同。1、抗性：是一个群体对于应激原化学物反响的遗传构造变更，以致与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感。抗性产生必需有化学物的选择及随后的繁殖遗传。2、耐受：对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性，通常是早先暴露的结果，表现为对该化学物毒性作用反响性降低。如应激蛋白镉进入人体-金属硫蛋白表达增加，与金属结合使肝肾毒性减弱，经血液通过肾脏排出体外。适应是导致耐受的过程。2.2毒作用分类1、 速发性或迟发性作用速发性毒作用immediate toxic effect:某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用。如氰化钾急性中毒。暴露后快速中毒，说明其汲取、分布快，作用干脆；中毒后复原快，说明毒物能很快排出或被解毒。迟发性毒作用delayed toxic effect：一次或屡次暴露某些外源化学物后，经必须的时间间隔才出现的毒作用称之。如有机磷类化合物中毒，化学
