天然澄清剂在中药提取液精制中的应用

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1、 43 天然澄清剂在中药提取液精制中的应用首都医科大学中医药学院(100013 龚慕辛 贾春伶内容摘要 在对比传统的中药水提醇沉精制法与吸附澄清精制法各自特点的基 础上,着重介绍近几年几种天然澄清剂在中药提取精制中的应用。关键词 水提醇沉精 制法 吸附澄清精制法 101果汁澄清剂 壳聚糖 ZTC 1+1天然澄清剂一、中药水提醇沉精制法与吸附澄清精制法的比较11中药水提醇沉精制法 在中药制剂的生产过程中, 经常需要对药物的提取液 进行精制, 其主要目的是去除杂质、保留药材中具有生理活性的有效成分, 减少服用 量。目前在中药颗粒剂、口服液、注射剂等多种剂型的制备工艺中广泛使用的精制 方法是水提醇沉

2、精制法, 、淀粉、粘液质、油脂、(1 :甙元、香豆素、内酯等在水 溶液中含量很低的物质以及对免疫有重要调节作用的多糖易被除去1。另外, 沉淀 的吸附和包裹等作用也会使小分子的有效物质丢失2。(2 微量元素的损失:微量元素是中药有效成分之一, 在水溶液中以不同类型的络 合物状态存在。醇沉过程中因络合条件的改变, 极易导致微量元素损失3。(3 对中药疗效的影响:由于上述因素的影响, 加之醇沉后乙醇回收不易完全, 对 制剂4的疗效也会产生影响2、, 常见精制后所得的制剂的疗效不及原来不采取精制 工艺的制剂。(4 对制剂稳定性的影响:水提液经乙醇处理时,除去了大量高分子化合物, 使水 提液本身的自然胶

3、体稳定体系被破坏, 结果醇沉后的药液在贮存中常见易沉淀、粘 壁等现象5。(5 对后期工艺的影响:对醇沉后的药液进行浓缩不易,所得干燥物粘度大, 易吸 潮, 给后期工艺操作带来不便4。另外, 此法还有耗醇量大、成本高、工艺流程长、对设备及生产条件要求高的 缺点2。可见水提醇沉法尽管精制后得到了澄清液, 但由于上述因素影响了疗效及制剂稳定性,给制备带来了困难, 所以寻求新技术来代 替水提醇沉法已势在必行。近年来,提取液精制的新技术不断发展, 。21, , 达到精制。其:只除去水提液中较大、具有斯托克沉淀趋势的悬浮颗粒, 而 保留了高分子物质、多糖等天然亲水胶体4。吸附澄清法有四大特点:有效:该工

4、艺不减少溶液中可溶性总固体物,能有效地提高有效成分的含量, 保证制剂的疗效。 方便:采用该工艺不要任何特殊设备, 只需向药液中加入吸附澄清剂予以处理即 可。工期短,全部澄清过程最多只需6h即可完成。成本低:吸附澄清剂成本低廉。稳 定性好:由于保留了高分子物质、多糖等天然亲水胶体,使之对疏水胶体起到保护作 用,提高了制剂稳定性4。处理过的药液室温储存近两年,仍无明显的沉淀产生 5。以下重点介绍三种来源于天然产物、利用吸附原理澄清药液,近几年用于中药 精制工艺的天然吸附澄清剂。二、三种天然吸附澄清剂 11壳聚糖 壳聚糖是节肢动物虾蟹壳经稀酸处理后 得到的物质, 属天然阳离子絮凝剂, 无毒无味,可生

5、物降解, 不会造成二次污染。其分 子结构与纤维素相似,当溶解于稀酸溶液中时, 溶液中的氢离子即与壳聚糖分子中的 氨基相结合形成带正电荷的分子, 此分子可以与药液中带负电荷的纤维素单宁、粘 液质等杂质以及带负电荷的细菌结合, 形成沉淀而被 44 除去，达到澄清的目的。一般壳聚糖的加入量为浸膏的3/万（即3Oppm ,作用 温度为40750C。张彤等人，从化学成分入手，选择主要含有机酸、生物碱、黄酮、多糖等 成分的 80味中药（涉及不同的药用部位 ， 考察壳聚糖对不同质地的药材澄清效果及 不同成分的影响。对其中部分单味药材精制后的所得物进行TLC （薄层层析鉴别和 含量测定， 并将其与水提醇沉法比

6、较， 得出结论:壳聚糖澄清剂用于单味中药水煎液 的精制能有效地保留成分， 与醇沉法比， 能明显提高多糖和有机酸的含量， 但并不是 对所有成分都适用8。另有文献报道， 壳聚糖对紫菀石油醚提取液中的某些成分、 大青叶中靛玉红等脂溶性成分的提出有影响9。含淀粉较多的中成药不宜用壳聚 糖作澄清剂， 否则会引起澄明度不合格10人为了研究其口服安全性， :壳聚糖毒副安 全11， ， ， ， 产品稳定性好， 无毒副作用12。21101 果汁澄清剂 101 果汁澄清剂是一种新型的食用果汁澄清剂（主要成分是 变性淀粉 13， 来源于食用级原料， 为水溶性胶状物质14。其澄清原理是通过吸附 与聚凝双重作用， 使得

7、药液中大分子杂质快速聚凝沉淀， 上清液与渣滓分离， 从而达 到澄清的目的。由于其本身可随沉淀物一同沉降而被弃去， 故不会在药液中引入新 的物质15。因其属于水溶性胶状物质， 故在水中分散的速度较慢， 一般应先配成 5%水溶液使用。中药提取液添加量一般为 2%20%14。袁明德用 101果汁澄清 剂对中药复方提取液进行处理， 发现药液中的混悬杂质基本能被除去， 能使口服液的 内在质量及外观澄明度等达到质量标准。通过对沉淀后该药液主要有效成分的TLC （薄层层析 鉴定和含量测定,证明其不吸附该药液的主要有效成分16。有人将 玉屏风口服液分别采用水提醇沉法和 101果汁澄清剂法进行精制, 测定其有效

8、成分 黄芪甲甙、多糖、总氨基酸及总固体物的含量, 发现水提醇沉法处理后上述有效成分分别是 101果汁澄清剂法处理后的 88%、18. 8%、82. 3%、68. 8%13, 可见后者优于前者。也有实验证实,101果汁澄清剂可完整地保留药液原有效成分及 口味, 可将中药药液中的混悬的杂质基本沉淀完全。101果汁澄清剂的成分均为食 用级原料, 经毒性实验证明安全无毒17。尚未见到其使用局限性的报道。31ZTC1+1天然澄清剂 ZTC1+1天然澄清剂是一种新型的食品添加剂，由A 、B 两组分组成。其澄清原理是第一组分加入后, 在不同的可溶性大分子之间“架 桥”连接使分子迅速增大。第二组分在第一组分所

9、形成的复合物的基础上再“架 桥”,。， ， 18，从指标成分、工艺，结果表明其可较好保留有效指标成分，完全可替 代水提醇沉法。但应注意， 制备中草药注射剂时最好配合乙醇沉淀工艺， 两者互补效 果更佳19。段晓颖等报道，用澄清法制得的清热口服液的有效率达93. 3%，高于乙 醇法的 86. 7%， 并且发现配合高速离心机与 p H 调整法， 比单用澄清剂处理的样品 澄清度高16。有人通过实验发现,ZTC1+1澄清剂A ,B两组分的加入顺序及使用时 的温度对口服液澄明度影响较大20。ZTC1+1天然澄清剂属于食品添加剂，安全无 毒,是人工合成絮凝剂的理想代用品,且澄清速度快,保留成分更多,在降低成

10、本、缩 短工期及增强制剂的稳定性方面优于水提醇沉法19。使用局限性尚无报道。41三种天然澄清剂的比较 目前,中药精制中采用的三种天然澄清剂虽均利用 吸附澄清的原理起作用,但也有各自的特点与适用对象。从组成看,壳聚糖澄清剂是 单一成分;101果汁澄清剂是复合成分，包括助剂，澄清剂两部分;ZTC1+1天然澄清 剂是复合成分，包括A ,B两组分。从澄清效果看，三种天然澄清剂的澄清效果并不一样, 处理含淀粉较多的药液、制备对澄明度要求高的药剂如注射剂、口服液时, 壳 聚糖、ZTC1+1天然澄清剂最好配 45 (4 :46.2. 许小军, 冯洪江. 提高中药口服液澄明度的工艺进展.时珍合其他精制方法才能

11、达到要求。从对有效成分的影响看,壳聚糖、 101果汁澄 清剂对中药某些成分有影响。王曙东等用水提醇沉法、壳聚糖、 101果汁澄清剂、 ZTC1+1天然澄清剂处理麻黄水提液，应用HPLC (高效液相层析测定处理后的麻黄 碱、伪麻黄碱的含量, 结果表明:壳聚糖法对二者的含量基本无影响, 与醇沉法相 当。101果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂处理后的样品含量略低于壳聚糖处理的 样品21。李汉保以处理后芍药甙得量为指标比较三种方法，也得出同样结论22。 说明尽管天然吸附澄清剂具备前文所述的种种优点，为大生产提供了便利，大大降低 了生产成本，但在具体应用时，还应考虑其对某些有效成分提出量的影响，不宜盲

12、目 使用到所有品种上。从用量上看，谢虞升指出壳聚糖和101果汁澄清剂在药液中含 量以10%较宜，用量小， ，适合生产上大量使用; ，下， ， 23。三、综上所述， 天然吸附澄清剂在保留药液中的高分子物质、多糖及可溶性固 体物方面优于传统的水提醇沉法，具有有效、简便、成本低、增强稳定性的优点，有 较大的应用前景，但其澄清效果还有待加强。天然吸附澄清剂在中药精制中的使用 也不应盲目，因为中药配方各异，成分复杂，不同的澄清剂具有不同特点，对不同药物 有效成分的影响也不同，其用量用法对其作用的影响也很大，所以应有针对性地对某 一药物、某一品种在反复实验的基础上确定使用种类、剂量、方法，并以药效学指 标

13、确定其对疗效的影响，使其应用有科学依据，以达到最佳效果。相信，更多种类、 类型澄清剂的研制，越来越多澄清剂用于中药提取液精制的实验研究，将为其在今后 广泛推广使用打下良好的基础。文献 国药研究,1997,8(4 :363.3. 刘砚, 颜锋, 周翎.八珍方不同制剂微量元素的测定和对比研究. 中成药,1991,13(3 :24. 范碧亭主编.中药药剂学. 上海:上海科学技术出版社, 1997:108.5. 杜成安, 严襄陵, 方剑文.吸附澄清法在中药水提液澄清中 的应用研究. 中成药,1993,15(11 :2.6. 陈新华, 罗竹存, 谢建东.壳聚糖用于除去药酒沉淀与细菌. 中草药,1992,

14、23(12 :632.7. 黄兰珍, 张嘉珍, 苏美凤.中成药口服液制剂澄清与过滤的 工艺研究. 中成药,1993,15(11 :6.8. 张彤, 徐莲英, 陶建生.壳聚糖用于部分单味中药浸提液澄 清效果的研究.中草药,1999,30(10 :744.9. 张彤, 徐莲英, 李海燕, . ,1998(10. , , , . . ,1999,10(7 :11. , 浦锦宝. 壳聚糖安全性研究. 中国海洋药物, 2000,19(1 :25.12. 倪健, 任天池.甲壳质用于中药提取液的澄清. 中草药, 1995:26(12 :637.13. 吕武清, 郑海华,葛新, 等. 101果汁澄清剂用于玉屏

15、风口服液澄清的工艺探讨.中成药,1996,18(7 :1.14. 唐清华, 王曙东,周昕, 等.吸附澄清剂在中药药液澄清中 的应用近况. 中成药,1997,19(6 :38.15. 王荭晖. 101澄清剂及助剂对助脑液澄清工艺的比较试验. 基层中药杂志,1999,13(1 :32.16. 袁明德, 梁风,彭玉, 等.使用 101澄清剂于一个复方中药 提取液的实验研究.中成药,1997,19(2 :4.17. 郭美雅, 郭丽纯,吴永琴, 等. 101果汁澄清剂应用于药液的 澄清. 中成药,1995;17(1 :8.18. 段晓颖，王又红,潘白.ZTC1+1天然澄清剂与乙醇用于清 热口服液除杂的对比研究. 中草药,1999,30(5 :346.19. 卞益民，徐晓梅,赖水招.W型ZTC1+1天然澄清剂在中草药制剂中的应用研究.中草药,1998,29(8 :523.20. 贺蕊, 刘葆琴, 钟红铃. ZTC1+1 澄清法与水醇法制备荆防 口服液的比较研究. 中草药,1998,29(11 :734.21. 王曙东,宋炳生,陶建生.不同澄清剂对麻黄溶液中生物碱 含量的影响. 中成药,1999,21(5 :220.22. 李汉保,谢虞生, 李岩. 天然澄清剂在中药口服液澄清过程 中对芍药甙的含量影响.中国中药杂志,1998,23(10 :612.23. 谢虞生, 李汉保,宋