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1、主讲人：吴海波第第9 9章章 脂代谢及脂代谢紊乱检验脂代谢及脂代谢紊乱检验一、血脂及血浆脂蛋白一、血脂及血浆脂蛋白 血脂：血脂：是血浆中脂类的总称，包括三酰甘油是血浆中脂类的总称，包括三酰甘油 (TG)(TG)、磷脂磷脂(PL)(PL)、游离胆固醇、游离胆固醇(FC)(FC)及胆固醇脂及胆固醇脂(CE)(CE)、游离脂肪、游离脂肪酸酸(FFA)(FFA)等。等。n 定义：定义：脂蛋白：脂蛋白：由于由于TGTG和和TCTC难溶于水，不能直接溶解在血液难溶于水，不能直接溶解在血液里被转运，也不能直接进入组织细胞中。所以在血浆中它里被转运，也不能直接进入组织细胞中。所以在血浆中它们是与特殊的载体蛋白
2、和极性类脂（们是与特殊的载体蛋白和极性类脂（PLPL）结合成微溶于水）结合成微溶于水的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大分子复合的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大分子复合物就称为脂蛋白物就称为脂蛋白9.1 9.1 概概 述述4 4甘油三酯甘油三酯 (TGTG)游离胆固醇游离胆固醇 (FCFC)胆固醇酯（胆固醇酯（CECE)总胆固醇总胆固醇(TCTC)磷脂磷脂 (PLPL)游离脂肪酸游离脂肪酸(FFAFFA)血脂血脂(血浆脂类血浆脂类)一、血脂及血浆脂蛋白一、血脂及血浆脂蛋白u 1、超速离心法：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）
3、高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白（a）（Lp(a)）（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类60.950.951.0061.0061.021.021.101.101.151.151.201.202020404060608080500500直径直径(nm)(nm)5 51010VLDLVLDLHDL2HDL2乳糜微粒LDLLDLHDL3HDL3CMCMIDLIDLLp(a)Lp(a)CMCM残粒残粒密度密度各类脂蛋白颗粒的密度及体积 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。通常可分成：的不同而分离。通常可分成：CMCM、-LP-LP、pre-LP
4、pre-LP、-LP-LP 四条区带四条区带分别相当于分别相当于CMCM、LDLLDL、VLDL VLDL、HDLHDL IDL IDL也有也有移动度，在移动度，在IDLIDL异常时可显现宽异常时可显现宽带带 u 2 2 2 2、电泳：、电泳：、电泳：、电泳：（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类8（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类（二）血浆脂蛋白的组成与结构（二）血浆脂蛋白的组成与结构u 组成：组成：主要由蛋白质、三酰甘油、磷脂（主要由蛋白质、三酰甘油、磷脂（PLPL）、游）、游离胆固醇（离胆固醇（FCFC）及胆固醇酯（）及胆固醇酯（CECE）等成分组成。）等成分组成。但其组
5、成比例及含量却相差很大。但其组成比例及含量却相差很大。相同点：蛋白质相同点：蛋白质+脂类脂类(TG(TG、PLPL、FC+CE)FC+CE)不同点：不同点：(1)(1)蛋白质和脂类的含量不同蛋白质和脂类的含量不同 (2)(2)蛋白质蛋白质(Apo)(Apo)的种类及其含量不同的种类及其含量不同u结构：结构：大致为球形颗粒，由两大部分组成，即大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的核心疏水性的核心和和亲水性的表层亲水性的表层。核心由不溶于水。核心由不溶于水CECE与与TGTG组成，表层由组成，表层由载脂蛋白载脂蛋白、PLPL及及FCFC组成，组成，FCFC及及PLPL的极性基团向外露在血浆中，
6、载脂蛋白是的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的兼性化合物，它的疏水部分在脂蛋白疏水部分在脂蛋白中，而中，而亲水部亲水部分突出于分突出于脂脂蛋白颗粒的表面蛋白颗粒的表面。血浆脂蛋白的主要功能血浆脂蛋白的主要功能1.CM 1.CM 运输运输外源性外源性TGTG至外周组织至外周组织2.VLDL 2.VLDL 运输运输内源性内源性TGTG至外周组织至外周组织3.LDL 3.LDL 运输运输胆固醇胆固醇至外周组织，至外周组织，与冠心病成正相关与冠心病成正相关4.HDL 4.HDL 从外周组织从外周组织逆转运胆固醇逆转运胆固醇至肝脏或其他组织至肝脏或其他组织再分布，再分布，与冠心病成负相关
7、与冠心病成负相关（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(Apo)(Apo)，具，具有结合与转运脂质及稳定脂蛋白结构等功能，在脂有结合与转运脂质及稳定脂蛋白结构等功能，在脂蛋白代谢中具有重要的生理功能。蛋白代谢中具有重要的生理功能。u 定义：定义：1.1.载脂蛋白的种类与功能：载脂蛋白的种类与功能：按按19721972年的命名方法，用英文字母顺序编码，分为年的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoAApoA、ApoBApoB、ApoCApoC、ApoDApoD、ApoEApoE等。等。Apo Apo种类多，类种类多，类-亚类亚类亚亚类。亚亚类
8、。ApoA ApoA：ApoAIApoAI、ApoAII ApoAII 和和 ApoAIVApoAIV ApoB ApoB：ApoBApoB100 100 和和 ApoBApoB4848 ApoC ApoC：CICI、IIII、IIIIII ApoD ApoD 及及 ApoEApoE、Apo(a)Apo(a)、ApoH ApoH、ApoJApoJ 13分分 类类 （三）载脂蛋白（三）载脂蛋白14ApoApo分类分类生生 理理 功功 能能 AI AI激活激活LCAT,LCAT,使使FCFC酯化酯化;参与参与RCTRCT AII AII抑制抑制LCATLCAT活性活性 AIV AIV激活激活LCA
9、T;LCAT;参与参与RCT;RCT;辅助辅助CIICII激活激活LPL;LPL;调节食欲调节食欲 B B100100介导介导LDLLDL与与LDL-RLDL-R结合的配体结合的配体 B B4848为为CMCM合成和分泌所必需合成和分泌所必需,参与外源性脂代谢参与外源性脂代谢 CII CII激活激活LPLLPL CIII CIII抑制抑制LPLLPL活性活性;抑制肝脏对抑制肝脏对HDLHDL的摄取的摄取 E E作为配体与作为配体与LDLLDL受体和受体和Apo EApo E受体结合受体结合 CETP CETP介导介导HDLHDL中的中的CECE与与VLDLVLDL中的中的TGTG等交换，参与等
10、交换，参与RCT,RCT,u 功功 能能与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。运转胆固醇和三酰甘油。运转胆固醇和三酰甘油。作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息相联系。相联系。以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类 （三）载脂蛋白（三）载脂蛋白（四）脂蛋白受体（四）脂蛋白受体u 定义：定义：脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应
11、的脂蛋白配体作用，它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。细胞外脂蛋白的水平。u 脂蛋白受体的作用：脂蛋白受体的作用：不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。需的。u 种类：种类：主要有主要有LDLLDL受体、残粒受体及清道夫受体。受体、残粒受体及清道夫受体。（四）脂蛋白受体（四）脂蛋白受体u各种脂蛋白受体功能各种脂蛋白受体功能（四）脂
12、蛋白受体（四）脂蛋白受体 LDL LDL受体受体 不仅能识别不仅能识别ApoB100ApoB100，也可识别，也可识别ApoEApoE，在细胞结，在细胞结合、摄取和降解合、摄取和降解LDLLDL及其它含及其它含ApoB100ApoB100的脂蛋白过程的脂蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。要作用。残粒受体残粒受体 能识别能识别ApoEApoE，是清除血液循环中，是清除血液循环中CMCM残粒和残粒和-VLDL-VLDL残残粒的主要受体，它也能结合含粒的主要受体，它也能结合含ApoEApoE的的HDLHDL。各种脂蛋白受体功能各种
13、脂蛋白受体功能清道夫受体清道夫受体 主要存在于巨噬细胞表面主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰介导修饰LDL(LDL(包括氧包括氧化化LDLLDL和和-VLDL)-VLDL)从血液循环中清除。从血液循环中清除。（五）胆固醇酯转运蛋白（五）胆固醇酯转运蛋白u 定义：定义：血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换，这类特殊转运蛋白称和交换，这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白（脂质转运蛋白（LTPLTP）。LTP LTP包括三种成分：包括三种成
14、分：胆固醇酯转运蛋白（胆固醇酯转运蛋白（CETPCETP）三酰甘油转运蛋白（三酰甘油转运蛋白（TTPTTP）磷脂转运蛋白（磷脂转运蛋白（PTPPTP）(六六)血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢HDLHDL代谢代谢：胆固醇逆转运：胆固醇逆转运(RCT)(RCT)VLDL-IDL-LDLVLDL-IDL-LDL代谢代谢：由肝合成：由肝合成VLDL,VLDL,释放入血后转变为释放入血后转变为IDLIDL和和LDL,LDL,并被肝或其它器官代谢的过程并被肝或其它器官代谢的过程CMCM代谢代谢：饮食摄入的胆固醇和：饮食摄入的胆固醇和TGTG在小肠中合成在小肠中合成CMCM及其代谢过程及其代谢过程LP代谢外源性
15、代谢外源性代谢内源性代谢内源性代谢 CM CM是运输外源性是运输外源性TGTG的主要形式的主要形式（1 1）合成部位：）合成部位：小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞（2 2）组成特点：）组成特点：含含TGTG多、蛋白质少、颗粒大、密多、蛋白质少、颗粒大、密度小。度小。（3)3)功能：功能：转运外源性转运外源性TGTG的主要形式，将外源性的主要形式，将外源性TGTG肠运往全身。肠运往全身。（4 4）代谢过程）代谢过程1.1.外源性代谢途径外源性代谢途径(六六)血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢2 2、内源性脂质代谢、内源性脂质代谢 VLDL VLDL是运输内源性是运输内源性TGTG的主要形式。的主要形式。1.1
16、.合成部位：合成部位：肝（主）小肠也可合成少量肝（主）小肠也可合成少量2.2.组成特点：组成特点：富含富含TG(50%-70%)TG(50%-70%)，以含，以含ApoBApoB100100为主为主要特点。要特点。3.3.功能：功能：是内源性是内源性TGTG由肝脏运往全身的主要形式由肝脏运往全身的主要形式4.4.代谢过程代谢过程(六六)血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢24VLDL的生理功能：运输内源性TG内源性VLDL的代谢定义：定义：HDLHDL可将胆固醇从外周组织（包括动可将胆固醇从外周组织（包括动脉粥样斑块）运回到肝进行再循环或以脉粥样斑块）运回到肝进行再循环或以胆酸的形式排泄，这一过程称为胆酸的形式排泄，这一过程称为胆固醇胆固醇的逆转运的逆转运。253.3.胆固醇逆转运胆固醇逆转运(RCT)(RCT)(六六)血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢26血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 总总 图图（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症 高脂血症：高脂血症：是指血浆中是指血浆中TCTC或和或和TGTG水平升高。水平升高。高脂蛋白血症高脂蛋白血症 :是指血浆中是指血浆中CMCM、VLDLVLD
