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1、第三章第三章 外周神经系统药物药理外周神经系统药物药理教学目的：教学目的：了解传出神经系统常见的递质、受体了解传出神经系统常见的递质、受体以及传出神经系统药物的分类；了解传出神经系以及传出神经系统药物的分类；了解传出神经系统效应产生的统效应产生的生化过程及传出神经系统药物的基生化过程及传出神经系统药物的基本作用；掌握常见本作用；掌握常见M、N胆碱受体激动药、胆碱胆碱受体激动药、胆碱受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应；受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应；掌握常见肾上腺素受体激动药和受体阻断药的药掌握常见肾上腺素受体激动药和受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应。理作用、临床应用与不
2、良反应。课时数：课时数：9 课时。课时。1.解剖学分类解剖学分类（国外）自主神经系统（国外）自主神经系统2.按递质分类按递质分类 胆碱能神经胆碱能神经 cholinergic nerve 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 noradrenergic nerve传入神经传入神经传出神经传出神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经植物神经系统植物神经系统运动神经系统运动神经系统周围神经周围神经(国内国内)第一节第一节 传出神经药理学概论传出神经药理学概论一、传出神经系统分类一、传出神经系统分类二、传出神经突触的超微结构二、传出神经突触的超微结构1.神经肌肉接头神经肌肉接头2.交感节后纤维末梢与
3、效应器细胞之间的突触交感节后纤维末梢与效应器细胞之间的突触 在突触前神经末梢有生物合成的酶系和前体；在突触前神经末梢有生物合成的酶系和前体；有特定的贮存地点，当神经冲动到达时能释放；有特定的贮存地点，当神经冲动到达时能释放；能识别突突触后膜专一受体，发挥生理效应；能识别突突触后膜专一受体，发挥生理效应；有特定的失活机制；有特定的失活机制；有外源性的拟似物或拮抗物。有外源性的拟似物或拮抗物。目前已确定的神经递质：目前已确定的神经递质：NA，Adr,Ach,DA,5-HT,GABA,Gly,Glu,Asp三、神经递质三、神经递质 neurotransmitter1.概念概念The night be
4、fore Easter Sunday I awoke,turned on the light,and jotted down a few notes on a tiny slip of paper.Then I fell asleep again.It occurred to me at six oclock in the morning that during the night I had written down something most important,but I was unable to decipher the scrawl.The next night,at three
5、 oclock,the idea returned.It was the design of an experiment to determine whether or not the hypothesis of chemical transmission that I had uttered seventeen years ago was correctI got up immediately,went to the laboratory,and performed a simple experiment on a frog heart according to the nocturnal
6、design.The results became the fundation of the theory of chemical transmission of the nervous impulse.Otto Loewi examined the autonomic innervation of two isolated,beating frog hearts in a simple but decisive experiment.In his own words:2.神经递质的生物转化（合成、贮存、释放、代谢）神经递质的生物转化（合成、贮存、释放、代谢）A.去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (N
7、A noradrenaline NE norepinephrine)合成合成nnn贮存贮存与与ATP嗜铬颗粒蛋白结合贮存于嗜铬颗粒蛋白结合贮存于Vesicles中中 静息期静息期溢流溢流 overflow 兴奋期兴奋期胞裂外排胞裂外排 exocytosis再摄取再摄取神经性再摄取神经性再摄取 (uptake 1)Na+K+ATPase 膜泵膜泵Mg2+ATPase 胺泵胺泵摄取摄取贮存型贮存型非神经性摄取非神经性摄取 代谢型代谢型(uptake 2)酶解酶解消除消除释放释放B.乙酰胆碱乙酰胆碱 Acetylcholine,Ach合成合成 囊泡囊泡 胞浆胞浆比例比例 50%50%浓度浓度 150
8、mmol/L 2030mmol/L贮存贮存古老的外排方式古老的外排方式囊泡假说囊泡假说(Vesicle hypothesis)精致的外排方式精致的外排方式闸门假说闸门假说 (Membrane-gate hypothesis)囊泡假说囊泡假说 闸门假说闸门假说 静息期释放静息期释放 1%99%兴奋期释放兴奋期释放 30%70%释放释放酶解酶解、扩散、再摄取、扩散、再摄取乙酰胆碱酯酶，乙酰胆碱酯酶，AchE，真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶，BchE，假性胆碱酯酶，假性胆碱酯酶 消除消除四、受体四、受体 Receptor1.药理学受体及亚型药理学受体及亚型Cholinocept
9、orM-receptorN-receptorM1 神经节、胃粘膜、神经节、胃粘膜、CNS等等M2 心肌、心肌、CNS等等M3 平滑肌、腺体、平滑肌、腺体、CNSN1 神经节神经节(NN R)N2 骨骼肌骨骼肌(NM R)Adrenoceptor-receptor-receptor 1 平滑肌细胞膜等平滑肌细胞膜等 2 突触前膜等突触前膜等 1 心肌细胞膜心肌细胞膜 2 平滑肌细胞膜平滑肌细胞膜 3 脂肪细胞脂肪细胞2.分子学受体亚型分子学受体亚型m1m2m3 1A、1B、1D 2A、2B、2CM4（m4）分泌腺、平滑肌分泌腺、平滑肌、CNS M5（m5）CNS四、受体四、受体 Receptor
10、1.突触前调节突触前调节 1）自身调节）自身调节 2）相互调节）相互调节 3）调质受体调节）调质受体调节五、受体调节五、受体调节 2.突触后调节突触后调节 指突触后膜效应器上的受体数量的改变。指突触后膜效应器上的受体数量的改变。增加又称增敏增加又称增敏Hypersensitivity，即，即上调上调 Up-regulation；减少又称失敏减少又称失敏Desensitivity，即，即下调下调 Down-regulation。1.作用于受体作用于受体 药物作用于受体，产生与递质相似作用称受体药物作用于受体，产生与递质相似作用称受体激动剂激动剂 agonist 或拟似药（拟胆碱药、拟肾上腺素药）
11、或拟似药（拟胆碱药、拟肾上腺素药）;药物作用于受体，产生与递质相反作用称受体药物作用于受体，产生与递质相反作用称受体阻断剂阻断剂 blocker 或对抗药或对抗药（抗胆碱药、抗肾上腺素药）。抗胆碱药、抗肾上腺素药）。(blocker对对agonist而言，又称拮抗剂而言，又称拮抗剂 antagonist)3.作用于受体作用于受体+递质递质六、传出神经系统药物的基本作用六、传出神经系统药物的基本作用2.作用于递质作用于递质(合成、储存、释放、消除）合成、储存、释放、消除）七、传出神经系统药物的分类七、传出神经系统药物的分类P46 表5-2第二节第二节 作用于胆碱受体的药物作用于胆碱受体的药物*M
12、胆碱受体激动药胆碱受体激动药*N胆碱受体激动药胆碱受体激动药*抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药*M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药*N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 乙酰胆碱乙酰胆碱 acetylcholine Ach一、一、M胆碱受体激动药胆碱受体激动药（一）胆碱脂类（一）胆碱脂类分分 子子 结结 构构Ach M-RM-R信号传导信号传导Ach N2-R 分分 子子 结结 构构N2-R信号传导信号传导药理作用药理作用 小剂量小剂量 激动激动MR 产生产生M样样作用作用 大剂量大剂量 激动激动MR、NR 产生产生M、N样样作用作用 抑制心血管系统（心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减
13、抑制心血管系统（心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降）弱、血压下降）兴奋平滑肌（支气管、胃肠道、子宫平滑肌）兴奋平滑肌（支气管、胃肠道、子宫平滑肌）腺体分泌增加（汗腺、支气管腺、消化腺）腺体分泌增加（汗腺、支气管腺、消化腺）瞳孔括约肌和睫状肌收缩瞳孔括约肌和睫状肌收缩1.M样作用样作用 激动激动N1R：平滑肌收缩，腺体分泌增加平滑肌收缩，腺体分泌增加心脏收缩力增强，小血管收缩，血压上升心脏收缩力增强，小血管收缩，血压上升植物神经节植物神经节交感神经节交感神经节副交感神经节副交感神经节节后纤维节后纤维NA节后纤维节后纤维Ach肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞Adr2.N样作用样作用
14、激动激动N2R：骨骼肌收缩骨骼肌收缩毛果芸香碱毛果芸香碱（匹鲁卡品（匹鲁卡品 pilocarpine）（二）生物碱类（二）生物碱类药理作用药理作用 1)眼：眼：缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛调节痉挛)腺体腺体 兴奋腺体的兴奋腺体的-，使分泌增加，以汗腺、唾液腺最，使分泌增加，以汗腺、唾液腺最明显。明显。瞳孔开大肌瞳孔开大肌（辐射肌）（辐射肌）瞳孔扩约肌瞳孔扩约肌（环状肌）（环状肌）-扩瞳扩瞳-缩瞳缩瞳房水循环：房水循环：睫状体上皮细胞分泌睫状体上皮细胞分泌后房血管渗出后房血管渗出房水房水瞳孔瞳孔前房角前房角滤屏（小梁网）滤屏（小梁网）巩膜静脉窦巩膜静脉窦循环循环睫状肌睫状肌辐射肌（去
15、甲肾上腺素能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）对眼的调节功能影响小对眼的调节功能影响小环状肌（胆碱能神经支配）环状肌（胆碱能神经支配）调节痉挛调节痉挛临床应用临床应用)青光眼青光眼闭角型（急、慢性充血性青光眼闭角型（急、慢性充血性青光眼）开角型（慢性单纯性青光眼）开角型（慢性单纯性青光眼）)虹膜炎虹膜炎)抢救抗胆碱药中毒抢救抗胆碱药中毒局部用药局部用药.51.5%滴眼滴眼全身用药全身用药0.250.5 mg/次次 SC注意事项注意事项.滴眼后立即压迫内眦，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，吸收产生副作用滴眼后立即压迫内眦，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，吸收产生副作用;.全身用药过量中毒可致中枢兴奋
16、，甚至惊阙、抽搐全身用药过量中毒可致中枢兴奋，甚至惊阙、抽搐.二二、N胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂烟碱烟碱(nicotine)：nicotine对对N1受受体体表表现现出出小小剂剂量量兴兴奋奋神神经经节节，大大剂剂量量阻阻断断神神经经节节的的“双双相相作作用用”。Nicotine对对N2受受体体也也有有兴兴奋奋作作用用，且且有有剧剧毒毒。无无临临床床应应用用价价值值，仅仅作作为为药药理理学学研研究究的的工工具具药药or杀昆虫药。杀昆虫药。三、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药三、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase 多种同功酯酶）多种同功酯酶）真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）专一水解专一水解 Ach 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 水解苯甲酰胆碱、水解苯甲酰胆碱、丁酰胆碱、琥珀酰胆碱等丁酰胆碱、琥珀酰胆碱等抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药易逆性易逆性难逆性难逆性季铵类季铵类氨甲酸酯类氨甲酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类1.可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明 neostigmine作用机制作用机制（一）抗胆碱酯酶药（一）抗胆碱酯酶
