重庆HPV抗体检测指南-HPV分型

泓域健康 | 聚焦重庆HPV抗体检测 HPV分型 一、 HPV分型 迄今为止已发现不同型别HPV200余种，而不同型别的划分是基于HPV的特征性基因（L1和E6/E7）编码序列差异，如差异超过10%，则视为不同的HPV型别。它们也是目前检查HPV-DNA的手段。病毒基因组由长控制区、早期区和晚期区组成。其中，早期区编码的E6和E7是致癌的关键分子。L1基因表达的衣壳蛋白L1是病毒衣壳的主要组成成分，以L1作为靶抗原的预防性疫苗已取得巨大成功。 根据HPV亚型致病力大小或致癌危险性大小不同，可将HPV分为低危型、高危型两大类。 （一）高危型 主要引起外生殖器、子宫颈等部位的恶性肿瘤和高级别上皮内瘤变，如HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/61等型，尤其是HPV16型、HPV18型，约70%宫颈癌与HPV16型有关，HPV18型则与另10%～20%有关。此外，HPV58型在我国宫颈癌的发生中也占有重要地位。HPV-DNA阳性的鳞状细胞癌中，约90%由HPV16/18/31/33/45/52/58型所致。 （二）低危型 主要引起肛门皮肤及男性外生殖器、女性大小阴唇、尿道口、阴道下段的外生性疣类病变和低级别宫颈上皮内瘤变，与恶性肿瘤的关系不大。其病毒亚型有HPV6型、HPV11型、HPV30型、HPV39型、HPV42型、HPV43型和HPV44型。据报道，男性从感染HPV6型或HPV11型至进展为肛门和生殖器疣的间隔时间大约为12个月，年轻女性为5～6个月。肛门和生殖器疣现有治疗手段治疗后容易反复。某些巨大的肛门和生殖器疣（巨大型尖锐湿疣）可能进展为恶性肿瘤，但这样的案例十分罕见。 二、 HPV疫苗政策利好 近年来，在中国关于疫苗受到各级政府的高度重视和国家产业政策的重点支持。国家出台陆续出台了多项政策，鼓励疫苗发展与创新，《生物制品批签发管理办法》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》等产业政策为疫苗行业的发展提供了明确、广阔的市场前景，为企业提供了良好的生产经营环境。 自从2017年HPV的2价疫苗在中国首次获批签发之后，4价及9价疫苗也陆续于2017年及2018年进入中国市场。佳达修9在我国上市后，即刻占领我国HPV疫苗市场的全部份额，9价疫苗市场渗透率快速增长，市场出现供不应求、极度紧缺的局面。目前国内二价疫苗的渗透率为0．26%，四价疫苗为0．6%，九价疫苗为0．65%，市场仍有很大的增长空间。 目前国内市场HPV疫苗批签发量呈逐年快速增长趋势，中国HPV疫苗批签发量从2017年获批上市的145．52万瓶/支增长至2020年1240．41万瓶/支年均复合增长率达104%。 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，发病率年均增速高达10．5%，发病最小年龄不到20岁。2020年我国宫颈癌新发病例达11万例，死亡病例将近6万例。HPV疫苗能预防宫颈癌的发生，随着渗透率的提升以及民众自我保护意识的增强，HPV疫苗市场需求大幅提升，同时也呈现出供不应求的状态。研究机构预测，按照3．56亿适龄女性、每人3针计算，我国HPV疫苗市场缺口超过10亿支。 近年来，随着中国市场渗透率不断提高，以及相关政策的支持，为了让中国人用上价格合理的HPV疫苗，同时解决供应问题，HPV疫苗企业纷纷布局，试图抢占百亿市场。 在9价疫苗领域，博唯生物、康乐卫士以及万泰生物这三家企业已经进入三期临床阶段。在4价疫苗领域，开展临床的产品有3家。目前进展最快的是北京、成都生物制品研究所产品，已经进入三期阶段。而在2价疫苗领域，除万泰生物外，上海泽润在HPV疫苗的布局进展最快，已经到了审批阶段，即将进入商业化阶段。同时为了应对竞争，国内一些企业已经着眼于更高价的HPV疫苗产品。中国生物所在研的11价HPV疫苗已经进入临床2期阶段，浙江普康在研的16价HPV疫苗已经处于临床1期阶段。 随着越来越多的国产HPV疫苗企业参与研发，如果未来上市的疫苗越来越多将大大降低HPV疫苗的价格，惠及更多的患者，填补市场极大的空缺。 三、 中国市场及趋势 2017-2020年，中国HPV疫苗的市场规模（按批签发及中标价口径）从9．4亿元开始增长至135．6亿元，年复合增长率达到143．4%，主要受益于新产品获批和HPV接种需求的双双增长。预计到2025年，中国HPV疫苗市场达到229．7亿元，年复合增长率11．1%。 目前鉴定出的HPV型别超过200种，不同基因型的HPV可能会导致人体不同位置的病变。高危型HPV可引起宫颈癌、口咽癌、头颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌和肛门癌等病变。在中国，99．0%的宫颈癌患者，88．0%的肛门癌患者和76．7%的阴道癌患者被发现和HPV感染有关；在美国，99%的宫颈癌患者，91%的肛门癌患者和75%的阴道癌患者的致病因素为HPV感染。据统计，中美两国每年预计因HPV感染而引发宫颈癌的人数为11．45万人和1．3万人，引发口腔咽喉癌的人数为1．3万人和1．38万人，引发肛门癌的人数为0．38万人和0．65万人，引发阴茎癌的人数为0．23万人和0．09万人，引发外阴癌的人数0．18万人和0．28万人，引发阴道癌的人数为0．13万人和0．07万人。 宫颈癌是女性高发癌症，已成为全球重要的公共卫生安全问题，反复感染高危型HPV（如16型、18型等）可引起鳞状上皮内病变进而发展为宫颈癌。研究报道，超过99%的宫颈癌是由于HPV感染导致的。中国女性的宫颈癌发病率较为稳定，发病人数较多。2020年中国宫颈癌发病人数约11．9万人，预计到2025年中国宫颈癌发病人数达12．3万人。 宫颈癌可发生于任何年龄的女性，其中25岁以前较为罕见，25岁以后呈上升趋势，40-59岁为发病高峰期，占2020新发病例的56．75%，其中50-54岁区间新增病例人数最多，占新发病例的17．1%，而60岁以后则呈下降趋势。 2016-2020年，中国HPV疫苗接种人数从0开始增长至530万人，2017-2020年的年复合增长率达到121．8%，累计接种率增长至3．6%。预计到2025年，中国HPV接种女性人数达到1282万人，年复合增长率19．3%。 2020年，中国适宜接种HPV疫苗的女性人数（9-45岁）为3．15亿人，当前接种率仅为1．68%，累计接种率3．61%，接种率还处于较低水平。 2020年，中国适宜接种的HPV疫苗的男性人数（9-45岁）达到3．44亿人，当前HPV疫苗接种率为0%，达到完全接种的所需对应疫苗约为9．8亿剂次。随着近年出生率的持续下降，未来适龄男性的人数规模逐渐下降，但仍然维持巨大规模。 在中国，目前尚未有男性HPV疫苗产品获批，男性HPV疫苗市场未来具备广阔的增长空间。随着市场推广培养接种意识，预计到2025年，中国HPV疫苗男性接种人数将到达79万人，接种率达0．24%。 四、 普及宫颈癌防治知识，降低患病风险 （一）广泛宣传宫颈癌防治知识和理念 各地卫生健康部门组织专业机构编制发布宫颈癌防治健康教育核心信息，科学宣传HPV疫苗接种、宫颈癌筛查必要性等知识，充分发挥各级工会、妇联、学会和协会等社会组织作用，利用互联网、移动客户端等新媒体和传统媒体，全方位、多层次开展社会倡导活动和公益广告宣传，提高广大妇女健康第一责任人意识。加强青少年生殖健康教育。针对流动人口、脱贫地区、少数民族地区等重点人群和地区开发适宜的宣教材料，帮助妇女了解宫颈癌防治政策和服务项目，主动接受服务。 （二）促进HPV疫苗接种 对于符合要求的国产HPV疫苗加快审评审批。加强HPV疫苗接种规范化管理，建立真实完整的疫苗购进、储存、分发、供应记录，及时公布有资质的接种单位名单，做好疑似预防接种异常反应监测和处置。积极发挥学校在组织动员方面的作用，提升适龄女孩HPV疫苗接种意愿。鼓励有条件的地区开展HPV疫苗接种试点，探索多种渠道支持资源不足地区适龄女孩接种。 五、 宫颈癌防治主要目标 进一步完善宫颈癌防治服务体系，提高综合防治能力，构建社会支持环境，努力遏制宫颈癌发病率、死亡率上升趋势，减轻宫颈癌社会疾病负担。到2025年，试点推广适龄女孩HPV疫苗接种服务；适龄妇女宫颈癌筛查率达到50%；宫颈癌及癌前病变患者治疗率达到90%。到2030年，持续推进适龄女孩HPV疫苗接种试点工作；适龄妇女宫颈癌筛查率达到70%；宫颈癌及癌前病变患者治疗率达到90%。 六、 全球市场及趋势 2016-2020年，全球HPV疫苗的市场规模从22．6亿美元增长至42．2亿美元，年复合增长率16．9%，主要受到发达国家HPV接种率提升的驱动。在未来更多HPV疫苗获批，HPV疫苗在中、低等收入国家持续渗透及男性接种人群的增加下，预计到2025年，全球HPV疫苗市场规模达到105．2亿美元，年复合增长率为20%。 2020年，全球适宜接种的HPV疫苗的女性人数（9-45岁）达到20．56亿人。其中，适宜接种HPV疫苗的9-14岁女孩人数为3．12亿，接种HPV疫苗的14-45岁女性人数为17．44亿。在当前不足10%的接种率下，达到90%接种率所需的疫苗约为52．70亿剂，远高于疫苗供应量。 全球和地区性指导文件中均推荐在满足主要人群的接种后，如资源充分，可考虑男性人群的接种。2020年全球适宜接种HPV疫苗的男性规模（9-45岁）为21．51亿人。其中，适宜接种HPV疫苗的9-14岁男性有3．31亿人，适宜接种HPV疫苗的14-45岁男性有18．20亿人。预计到2025年，全球适宜接种HPV疫苗的男性规模（9-45岁）达22．28亿人。 七、 国产疫苗潜在市场规模大 现阶段默沙东和GSK两家外资企业垄断了中国整个HPV疫苗行业，供应商一家独大，其产能与放量决定了整体市场的供应缺口。但随着国产疫苗的发展，国产疫苗代替进口的趋势也愈发明显。根据万泰生物2020年年报可以看出，自2020年5月馨可宁在国内获批上市，去年批签发总量达到246万支，占国内约16%的市场。这也让GSK的2价HPV疫苗销量下滑66%，去年批签发量仅为69万支。同时，馨可宁的定价也更加亲民。馨可宁的定价为329元/支，9-14岁女性只需接种2针，15-45岁女性接种3针，接种总花费在650-1000元不等，而GSK的2价HPV疫苗单支接近600元。 市场的大量缺口也意味着市场前景广阔，同时伴随着我国创新药相关的红利政策不断落地，越来越多本土企业开始研发HPV疫苗，目前国内除去万泰生物以外仍有十多家企业正在开展HPV疫苗的研究，并且多支产品已进入临床试验阶段。未来，国产HPV疫苗的不断研发将打破国际垄断，开创新型的疫苗研制技术体系。 八、 完善宫颈癌综合防治体系，提高防治能力 （一）加强宫颈癌防治能力建设 依托宫颈癌防治能力较强的医疗机构承担当地宫颈癌防治技术指导职责，加强设施设备和人员配备。加强宫颈癌防治专业人员能力建设，提高筛查及病理诊断等关键环节的工作质量。通过重点专科建设、城乡对口支援等方式提高中西部地区及基层宫颈癌防治能力。 （二）推动宫颈癌防治信息化管理 利用国家宫颈癌防治信息平台，对宫颈癌流行状况、HPV疫苗接种、筛查服务等情况进行常规监测。推动实现以患者为中心的信息和服务的闭环管理，完善基层宫颈癌筛查个案登记制度，开展在线随访管理、预约转诊等服务。有条件的省份逐步推动妇女HPV疫苗接种、宫颈癌筛查、电子病历、慢病监测、肿瘤登记、死因监测、电子健康档案等信息数据的互联共享。 （三）促进新技术参与宫颈癌防治 积极推广宫颈癌筛查和诊疗适宜技术，探索运用互联网、人工智能等新技术优化宫颈癌筛查和诊疗服务流程。利用云上妇幼等远程医疗技术平台开展远程会诊、线上健康管理和技能培训等，提高基层管理和服务水平。