狂犬病暴露前及暴露后预防成本效益评价：重庆狂犬抗体检测分析

泓域健康/重庆狂犬抗体检测 狂犬病暴露前及暴露后预防成本效益评价 一、 狂犬病暴露前及暴露后预防成本效益评价 国外对于暴露后预防成本效益的相关评价，由于研究地区的自然、社会和经济条件不同，得到的结论也不尽相同。Pannipa关于泰国儿童暴露前预防与暴露后预防的成本比较发现，当犬咬伤率达到2-30%时，对于儿童采取暴露前免疫和暴露后免疫的预防成本一致，具体取决于应用何种暴露后程序。 美国的研究表明，当感染狂犬病的可能性大于0．7%时候，暴露后免疫是经济的。对于低风险区，避免1例发病的成本在50万到100万美金之间，具体数额取决于风险程度Shim在坦桑尼亚的研究显示，每伤残调整生命年医疗花费为27美元，政府花费为32美元。成本效益较低，但对于1%的真正暴露于狂犬病的人群来说，非常符合成本效益原则。 国内学者周世红通过建立暴露前及暴露后预防方案的狂犬病发病（死亡）及成本的决策树模型，进行成本效果分析和敏感性分析。在每10万人中，暴露前预防可避免12人发病，暴露后预防可避免8人发病，暴露前预防避免1例发病的成本为273．34万元，暴露后预防避免1例发病的成本为19．60万元，前者为后者的14倍。王传林等对暴露后5针程序和2-1-1程序进行经济成本分析，测算直接医疗成本、直接非医疗成本和间接成本，两种程序的就医成本分别为694元、482．2元，每名患者节省超过210元，按每年暴露后接种疫苗1400万人计算，采用2-1-1程序，全国的就医总成本将节约29．63亿元。 二、 中国动物狂犬病现状 在2004年至2018年期间，科研人员从17个省的185只疑似狂犬病动物中收集了动物脑组织，FAT（directfluorescentantibodytext（FAT），直接荧光抗体检测）检测后发现其中有144株（77．8％）为狂犬病病毒阳性样品。在阳性物种中，狗是主要感染动物，占总病例数的68．8％（99/144），其次是牛（12．5％），绵羊（9．7％），骆驼（4．2％），狐狸（2．1％），猪（1．4％），（0．7％）和驴（0．7％）。同时，研究人员在对中国7个省的健康犬进行主动监测的10，118个脑组织样本中，有33个（0．33％）呈FAT阳性。在33份阳性样本中，有31份来自随机检测狗和无主人的狗（包括流浪狗），另外2份来自紧急情况下被处死的狗（具体不详）。而对于畜禽狂犬病，科研人员查询到2013-2018年期间内蒙古和新疆报告了29例牛、绵羊和骆驼病例，且所有这些病例都是由狐狸叮咬引起。 三、 常用细胞培养狂犬病疫苗比较 我国已上市的狂犬疫苗产品根据使用细胞基质不同可分为：二倍体细胞、Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）、地鼠肾细胞及鸡胚细胞，其中Vero细胞是目前应用最为广泛的动物细胞基质，Vero细胞更容易生产和储存，狂犬病毒表达滴度高，因此，Vero细胞狂犬疫苗具有生产控制水平高、产量大、生产成本较低的优势。但Vero细胞属于传代细胞，高浓度的Vero细胞DNA存在致肿瘤风险。此外，市场上的Vero细胞狂犬病疫苗均使用动物来源的血清和胰酶，产品存在外源病毒因子污染风险。 人二倍体细胞疫苗是第三代狂犬病疫苗，与动物细胞相比，人二倍体细胞狂犬病疫苗具备天然的安全性优势，无致肿瘤风险，杂质去除要求低，被世界卫生组织称为预防狂犬病的黄金标准疫苗，是目前国内传统狂犬病疫苗的有力补充，尤其适用于过敏体质者、老人及儿童等免疫力偏低的人群。但人二倍体细胞存在培养难度高，狂犬病毒表达滴度低等问题，因此人二倍体细胞狂犬病疫苗产量较低、生产成本高。 目前，我国获批签发上市的人用狂犬病疫苗企业共有8家。2018-2020年，我国利用Vero细胞基质培养的人用狂犬疫苗批签发数量占比最大，保持在90%左右；人二倍体细胞狂犬疫苗整体呈现出逐年上升的趋势。 四、 冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）批签发量较多 按照培养基质分品种进行统计，目前Vero细胞狂犬病疫苗是主流产品。冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的批签发量为6201．29万支，市占率为75．27%;人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的批签发量为1103．18万支，市占率为13．39%;地鼠肾细胞狂犬病疫苗的批签发量为534．57万支，市占率为6．49%;最后是人二倍体细胞狂犬病疫苗的批签发量为399．31万支，市占率为4．85%。 由此来看，二代狂犬病疫苗（Vero细胞基质）仍然占据主导地位，三代狂犬病疫苗（人二倍体细胞基质）正在逐步崛起。 五、 狂犬疫苗行业前景展望 由于人二倍体疫苗产量低、大体积生物反应器培养人二倍体细胞难度较大等因素，二代狂犬疫苗仍为国内使用的主流狂犬疫苗。不过，康华生物正在进行产能扩建，随着三代狂犬疫苗获批企业数量的增加以及产能的不断释放，三代疫苗将逐步替代二代疫苗。 中国疾病预防控制中心报告显示，我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区。人群分布上呈三多特征：农村地区病例较多、15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多。中国的犬数超过1亿只，其中大部分在农村散养。消除狂犬病必须免疫动物，而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同，中国接种疫苗的动物比例较少。因此，人用狂犬病疫苗属于刚性需求。 狂犬疫苗是我国主要出口的疫苗之一，预计到2023年，中国狂犬病疫苗主要出口国泰国、埃及、孟加拉国和印度的市场将达6．8亿美元，年均复合增长率为22．2%。仅辽宁成大一家，2019年狂犬疫苗的出口销售额就达到2538．7万美元，出口份额占比超过30%。 业内人士分析，由于公众对狂犬病疫苗的接种意识仍然相对淡薄，一些国家和地区正在不断推进狂犬病疫苗接种，受政策利好影响，未来市场的接种率有可能提高，这也将为中国疫苗企业拓展海外市场提供机会。此外，由于狂犬病高发市场严重缺乏人用狂犬病疫苗生产商，中国狂犬病疫苗生产商有机会抓住该等市场内当地供应商未获满足的日益增长的需求，从而带动出口市场的增长。 一旦出现临床症状，病死率几乎为100%！中国每年都有数百人因狂犬病而死亡，消除狂犬病仍存在一定的现实问题，包含传染源数量多、分布广、动物免疫率低等。农村地区尤其是贫困地区狂犬病流行造成的影响更为严重，面临群众文明养犬意识淡薄，动物狂犬病监测能力不足等困难与挑战。 日前，在2021年中国小动物医学大会暨第一届猫病大会的康华动保狂犬病论坛上，来自全国各地的小动物医学领域专家、学者相聚一堂，共同探讨未来行业发展。与此同时，启动中国宠物狂犬病免疫现状调研项目，旨在了解狂犬病疫苗现状及发展空间、关注宠主使用疫苗的喜好度、洞察未来市场发展趋势。 狂犬病是一种严重危害公共健康的人畜共患传染病，也是世界上病死率最高的动物传染病。WHO数据显示，狂犬病在全球150多个国家和地区流行。据估计，每年狂犬病会导致全球约5．9万人死亡，相当于每10分钟世界上就有1人死于狂犬病。 2015年，世界卫生组织（WHO）与联合国粮食及农业组织（FAO）、世界动物卫生组织（OIE）和全球狂犬病控制联盟（GARC）一起，在瑞士日内瓦召开的全球狂犬病会议上，提出2030年前在全球消除犬引起的人类狂犬病死亡（简称Zeroby30）战略目标，此计划以国家为中心，建立联合抗击狂犬病合作平台。 六、 狂犬疫苗市场需求大，前景广阔 （一）国内宠物管理规模持续扩大 在单身经济、居民收入增加和资本的共同推动下，我国宠物市场规模持续扩张，其中城镇犬猫市场的规模达到2490亿元，同比增长20．6%，城镇犬猫数量合计11235万只，其中猫5806万只，犬5429万只。据相关研究机构预测：2022年中国宠物数量可达2．2亿只，我国城镇宠物（犬猫）主达到6844万多人。虽然我国宠物数量基数大，但是宠物疫苗市场渗透率不足3%，与国外发达国家40%的水平还有很大差距，行业整体处于培育阶段。 随着人们饲养宠物习惯的逐渐兴起，我国宠物数量呈逐年增长趋势，未来随宠物市场规模的扩大、犬猫等宠物咬伤潜在风险的提升以及暴露前免疫知识的普及，人用狂犬病疫苗潜在市场将进一步提升。 （二）狂犬病至今尚无特效治疗方法，狂犬疫苗产品市场前景广阔 狂犬病是世界上病死率最高的疾病，一旦发病，病死率接近100%，至今尚无特效治疗方法。国内狂犬病疫苗属于刚性疫苗。近年来，国内人用狂犬病疫苗每年的批签发总数量维持在6，000-8，000万支，即1，200-1，600万人份，整体批签发量基数较大。我国人用狂犬病疫苗市场规模从2015年的16．8亿元增长至2018年的28．4亿元，期间年复合增长率保持19．1%的较高增速，国际权威机构Frost&Sullivan预计到2023年我国人用狂犬病疫苗市场规模将达到42．5亿元。