医学实验室定量检验质量控制技术课件

定量检验质量控制技术主要内容主要内容质量指标设定控制品的选择与使用质控图均值和标准差的设定Westgard多规则质控方法室内质控数据的室间比对失控后的原因分析和处理室内质控数据的管理质量指标设定分析质量指标的概念n分析质量指标（analytical quality specifications）n判断临床检验结果精密度、正确度和准确度水平高低的指标，或临床检验结果应达到的精密度、正确度和准确度要求，通常用不精密度、偏倚和总误差来表示。n又称质量目标（quality goals）、质量规范（quality specification）、质量标准（quality standards）和分析性能目标（analytical performance goals）。质量管理以质量指标为核心质量策划质量实验室过程质量控制质量评估质量改进质量质量指标指标检验质量指标n不精密度（不精密度（imprecision,imprecision,SDSD或或CVCV）n检验结果精密度指标，指同一实验室用同种方法在多次独立检验中分析同一样品所得结果的离散程度。n批内、批间、室内、室间不精密度n重复性、中间、再现性不精密度n临床实验室不精密度的获得n方法学评价中的不精密度n不精密度的表示方法检验质量指标n偏倚（偏倚（BiasBias，B B）n检验结果正确度指标，指同一实验室用同种方法在多次独立检验中分析同一样品所得结果的均值均值与靶值之间的差异。n靶值的确定：参考方法定值，有证标准物质认定值，EQA统计值等n偏倚的获得n偏倚可用绝对值或相对值表示n偏倚有方向性检验质量指标n总误差（总误差（total total error,error,TETE）n检验结果准确度指标，指某实验室用某种方法在多次独立检验中分析某样品所得各个结果值各个结果值与靶值之间在一定置信区间内的最大值。n总误差包括不精密度和偏倚n通过实验获得n通过计算获得：TE=B+1.65 SD（CV）精密度、正确度和准确度的关系精密度精密度 正确度正确度 准确度准确度 精密度精密度 正确度正确度 准确度准确度 精密度精密度 正确度正确度 准确度准确度 精密度精密度 正确度正确度 准确度准确度 分析质量指标的设定等级CV偏倚B总误差TE优0.25CVI0.1251.65(0.25CVI)+0.125中0.5CVI0.251.65(0.5CVI)+0.25低0.75CVI0.3751.65(0.75CVI)+0.375根据个体内生物学变异（CVI）和个体间生物学变异（CVG）设定分析质量指标，同时考虑目前可实现的分析质量水平。依据生物学变异设定质量指标（合适水平）项目项目个体内变异个体内变异个体间变异个体间变异TEaTEa允许允许CVCV允许偏倚允许偏倚血糖5.7%6.9%7.9%3.3%5.0%总胆固醇6.9%14.9%9.0%3.0%4.0%三酰甘油20.9%37.2%27.9%10.5%10.7%总蛋白2.7%4.0%3.4%1.4%1.2%ALT24.3%41.6%32.1%12.2%12.0%尿素12.3%18.3%15.7%6.2%5.5%肌酐4.3%12.9%6.9%2.2%3.4%肌酸激酶22.8%40.0%30.3%11.4%11.5%钾4.8%5.6%5.8%2.4%1.8%钠0.7%1.0%0.9%0.4%0.3%http:/ 项目CV/%B/%TE/%等级ALT6.06.016.0优AST6.05.015.0中GGT3.55.511.0优ALP5.010.0 18.0低CK5.55.515.0优AMY4.57.515.0中LDH4.04.011.0中TP2.02.05.0低ALB2.52.06.0低T-Bil6.05.015.0优GLU3.02.07.0中Cr4.05.512.0低项目CV/%B/%TE/%等级UA4.54.512.0中Urea3.03.08.0优TC3.04.09.0中TG5.05.014.0优Cl1.51.54.0低Na1.51.54.0低K2.52.06.0中Ca2.02.05.0低Mg5.55.515.0低Fe6.54.515.0优P4.03.010.0中临床生物化学检验常规项目分析质量指标中华人民共和国卫生行业标准WS/T 403-2012，2012年12月25日发布，2013年年8月1日实施分析质量指标的应用总误差室间质量评价不精密度室内质量控制偏倚不同方法的比对方法学性能评价检验结果互认目标不确定度目标扩展不确定度依据室间质量评价允许总误差设定质量指标项目项目允许总误差允许总误差（TEaTEa）批内批内CVCV（1/4 1/4 TEaTEa）总总CVCV（1/3 1/3 TEaTEa）分析偏倚分析偏倚（1/2 1/2 TEaTEa）血糖T10%2.5%3.3%5.0%总胆固醇T10%2.5%3.3%5.0%三酰甘油T25%6.3%8.3%12.5%总蛋白T10%2.5%3.3%5.0%ALTT20%5.0%7.0%10.0%尿素T9%2.3%3.0%4.5%肌酐T15%3.7%5.0%7.5%肌酸激酶T30%7.5%10.0%15.0%钾T0.5mmol/L0.13mmol/L0.17mmol/L0.25mmol/L钠T4.0mmol/L1.0mmol/L1.3mmol/L2.0mmol/LNECP和中国成人血脂和中国成人血脂异常防治指南异常防治指南胆固醇：胆固醇：CV3%，偏倚偏倚3%，TEa9%三酰甘油：三酰甘油：CV5%，偏倚偏倚5%，TEa15%HDL-C：CV4%，偏倚偏倚5%，TEa13%CLSI血糖仪应用准则血糖仪测定值4.2mmol/L时与医院检验部门常规生化分析之间的差异应20%，测定值4.2mmol/L时的差异应0.83mmol/LNACB糖尿病诊疗指南血糖测定不精密度应2.9%、偏倚2.2%、分析总误差6.9%；POCT血糖仪测定值5.6mmol/L时与常规生化分析仪测定值95%总误差限应15%，测定值5.6mmol/L时的差异应0.8mmol/L；NACB肝脏疾病诊疗指南总误差：在参考区间上限处，ALT10%、AST10%20%、ALP10%15%、GGT20%、总胆红素20%；在参考区间下限处，白蛋白10%。NACB心脏疾病诊疗指南心肌肌钙蛋白、CK-MB质量、BNP和NT-proBNP在不同性别、不同年龄、不同种族99%参考区间上限处的CV10%。依据专业指南和建议设定质量指标控制品的正确使用开展室内质控前的任务n培训实验室工作人员n建立标准化操作规程（SOP）n仪器的检定/校准n性能评价/验证/确认n质控品的选择n质控品的正确使用与保存控制品的选择和使用正确选择控制品（血清基质，无传染性、瓶间差小等）在使用和保存控制品时应严格按控制品的说明书操作；冻干控制品复溶时要确保所用溶剂的质量；所加溶剂的量要准确，并轻轻摇匀，使内容物完全溶解，切忌剧烈振摇；控制品应严格按规定的方法保存，不使用过期的控制品；要在与患者标本同样测定条件下测定控制品。控制品的种类质控血清液体质控血清和冻干品定值与非定值控制品控制血清只能用于质控活动，不可用于标定仪器或方法，一般插入测定标本的行列中测定。真实度控制品真实度控制品 控制品水平和分析批长度控制品水平最好使用2个或更多水平的控制品浓度要求参考区间两端或医学决定水平处批，分析批一段时间的区间，或是一组病人标本量的大小，统计过程确定控制状态的对象。CLIA88规定，临床化学检验最大批的时间为24小时，血液学检验为8小时。n控制品的位置n实际n分析病人标本前先做控制品，在控后做病人标本控制品的位置控制品控制品控制品校准校准验证样品样品 分析后分析前分析中质控图均值和标准差的设定Levey-Jennings控制图失控限（失控限（3s3s）警告限（警告限（2s2s）均值（均值（X X）警告限（警告限（2s2s）失控限（失控限（3s3s）LeveyLevey-Jennings-Jennings控制图控制图Z-分数图检测值检测值均值均值 标准差标准差Youden图设定控制图的均值和标准差稳定性较长的控制物稳定性较长的控制物n暂定均值和标准差的确定n常规均值和标准差的建立n定值控制物的标定值只能做为室内质控确定均值和标准差的参考n浮动均值和固定均值设定控制图的均值和标准差稳定性较短的控制物（均值设定）稳定性较短的控制物（均值设定）n在3-4天内，每天分析每水平控制物3-4瓶，每瓶进行2至3次重复。收集20个有效数据后，计算均值、标准差和变异系数。n对数据进行离群值检验（剔除超过3s的数据）。如果发现离群值，需重新计算余下数据的平均数和标准差。以此均值作为控制图的中心线。设定控制图的均值和标准差稳定性较短的控制物（标准差设定）稳定性较短的控制物（标准差设定）n不推荐使用上面提及的重复数据来建立新的标准差。而是采用以前变异系数（CV）来估计新的标准差。n以前的标准差是几个月数据的简单平均或甚至是累积的标准差。这就考虑了检测过程中更多的变异。n标准差等于平均数乘以以前变异系数（CV%）。标准差设置的建议n建议采用实际标准差和分析质量目标相结合建议采用实际标准差和分析质量目标相结合的方法设置标准差：的方法设置标准差：n实际计算的累积变异系数n根据生物学变异导出的分析质量指标n根据CLIA88导出的分析质量指标n以满足临床需要为目的以满足临床需要为目的即刻性质控方法n计算出至少3次测定结果的平均值和标准差；n计算出SI上限值和SI下限值：SI上限=（x最大值-x）/s SI下限=（x-x最小值）/s n查SI值表，将SI上限和SI下限与SI值表中的数值进行比较。n当检测的数据超过20个以后，可转入使用常规的质控方法进行质控。即刻性质控法SI值表Nn3sn2sNn3sn2s31.151.15122.552.2941.491.46132.612.3351.751.67142.662.3761.941.82152.702.4172.101.94162.752.4482.222.03172.792.4792.322.11182.822.50102.412.18192.852.53112.482.23202.882.56分析目标质量控制方法n降低假失控误报率n避免不必要的重复检测控制品、问题排查和重新校准n帮助实验室为检验项目选择最合适的单个或组合的控制规则(如Westgard规则)Westgard多规则质控方法Westgard多规则质控规则 12S：1个质控测定值超过2S，提示警告。13S：1个质控测定值超过3S质控限。22S：2个连续质控测定值同时超过2S或2S质控限。R4S：在同一批中最高质控测定值与最低质控测定值之差超过4S。41S：1个控制品连续4次的测定值都超过1S或1S，2个控制品连续2次的测定值都超过1S或1S。10X：10个连续的质控测定值落在平均值的一侧。Westgard多规则质控规则质控规则的选择n功效函数图n操作过程规范图（OPSpecs图）n简单实用的方法n基于PT或EQA结果选择质控规则n检测系统系统性能不稳定时应选择更为严格的质控规则室内质控数据的室间比对室内质控数据的室间比对计划n分析同一批号质控物n特定的许多实验室参加n向组织者提供每月的汇总统计量（平均值、标准差和数据个数）n数据提供可采用传真、信件、电子邮件方式，或直接通过internet获得n本实验室分析过程的正确度和精密度与相同方法的其他实验室以及不同方法的所有实验室结果进行比较。室内质控数据的室间比对标准差指数标准差指数：SDISDI分析分析0.00最佳的正确度 2.0不可接受的正确度，通常需要采取纠正措施。室内质控数据的室间比对实验室实验室CV组组CV变异系数比例：变异系数比例：CVRCVR分析分析 2.0不可接受的精密度，通常需要采取纠正措施。室内质控数据的室间比对室内质控数据的室间比对Yundt图n当实验室CV=比对组CV，“”圆点为均质灰色。n当实验室CV比对组CV，“”白色中心代表比对组精密度，黑色外圈代表本