肾上腺素能受体药物课件

1作用于肾上腺素能作用于肾上腺素能神经系统的药物神经系统的药物药剂科药剂科 朱俊朱俊2015年年8月月2u肾上腺素能神经系统药理学概论肾上腺素能神经系统药理学概论主要内容主要内容u肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）u肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药）肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药）3神经系统组成神经系统组成神经系统神经系统外周神经系统外周神经系统中枢神经系统中枢神经系统传出神经系统传出神经系统传入神经系统传入神经系统自主神经系统自主神经系统运动神经系统运动神经系统交感神经系统交感神经系统副交感神经系统副交感神经系统胆碱能药物胆碱能药物肾上腺素能药物肾上腺素能药物镇痛药镇痛药中枢抑制药中枢抑制药中枢兴奋药中枢兴奋药全身麻醉药全身麻醉药局部麻醉药局部麻醉药4传出神经分类模式图传出神经分类模式图5NA的合成与转运过程示意图的合成与转运过程示意图酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶6肾上腺素受体的分布及兴奋效应肾上腺素受体的分布及兴奋效应肾肾上上腺腺素素受受体体受体受体受体受体1受体受体-皮肤、内脏皮肤、内脏-血管收缩血管收缩 虹膜辐射状肌虹膜辐射状肌-扩瞳扩瞳 2受体受体-血管平滑肌、去甲肾上腺素能和血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢-负反馈抑制负反馈抑制NA释放释放1受体受体-心脏心脏-兴奋兴奋 脂肪细胞脂肪细胞-脂肪分解脂肪分解2受体受体-冠脉、骨骼肌血管冠脉、骨骼肌血管-扩张扩张 支气管平滑肌支气管平滑肌-舒张舒张 骨骼肌骨骼肌-糖原分解糖原分解血压血压心肌收缩力心肌收缩力，心，心率率，传导，传导血压血压7交感兴奋时机体应急反应交感兴奋时机体应急反应1.脸色苍白脸色苍白皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩 12.眼眶瞪得很大眼眶瞪得很大扩瞳扩瞳 13.心都要蹦出来了心都要蹦出来了心脏兴奋心脏兴奋 14.气不够喘气不够喘支气管舒张，骨骼肌、冠状动脉扩张支气管舒张，骨骼肌、冠状动脉扩张 25.血糖、血糖、FFA升高升高脂肪分解脂肪分解1、糖原分解、糖原分解28拟交拟交感胺感胺-苯乙胺苯乙胺儿茶酚儿茶酚 拟肾上腺素药物构拟肾上腺素药物构效关系及分类效关系及分类9拟肾上腺素药物分类拟肾上腺素药物分类-按作用方式分类按作用方式分类u直接作用类药物：直接作用类药物：通过直接激活肾上腺素受体发挥作用，如去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素。u间接作用类药物：间接作用类药物：通过促进去甲肾上腺素从突触前末梢释放，激活肾上腺素受体而发挥作用，如酪胺等。用利血平、可卡因或破坏突触前神经纤维等处理后，该类药物失去其药理作用。u兼有直接作用和间接作用类药物：兼有直接作用和间接作用类药物：既能直接激动肾上腺素受体，又能被突触前末梢摄取，进入囊泡，促进去甲肾上腺素释放，如麻黄碱、多巴胺、间羟胺等。10拟肾上腺素药物分类拟肾上腺素药物分类-按对肾上腺素受体亚型的选择性分类按对肾上腺素受体亚型的选择性分类u受体激动药受体激动药 1、2：去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，NA，NE 间羟胺间羟胺 1 ：去氧肾上腺素：去氧肾上腺素 2：可乐定：可乐定 u、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素,AD 多巴胺多巴胺,DA 麻黄碱麻黄碱u受体激动药受体激动药 1、2：异丙肾上腺素异丙肾上腺素,IPA 1：多巴酚丁胺：多巴酚丁胺 2：沙丁胺醇：沙丁胺醇 、沙美特罗、沙美特罗 11【来源和理化性质】【来源和理化性质】NA是体内去甲肾上是体内去甲肾上腺素腺素能神经末梢释放的主能神经末梢释放的主要递质，要递质，也存在于肾上腺也存在于肾上腺髓质、其他部位的嗜铬细髓质、其他部位的嗜铬细胞内。药用的是人工合成胞内。药用的是人工合成品。品。去甲肾上腺素去甲肾上腺素（1，2，1）（noradrenaline,NA,norepinephrine,NE）121吸收吸收 po.无效；无效；im or ih:局部缺血，坏死局部缺血，坏死 一般采用一般采用静脉滴注静脉滴注法给药。法给药。2分布分布 虽可透过胎盘，但难透过血脑屏障。虽可透过胎盘，但难透过血脑屏障。3生物转化生物转化 囊囊泡摄取贮存；泡摄取贮存；COMT，MAO4排泄排泄 代谢产物代谢产物和少量原药从尿中排出和少量原药从尿中排出 【体内过程】【体内过程】去甲肾上腺素去甲肾上腺素13 皮肤、粘膜皮肤、粘膜 肾脑、肝、肠系膜肾脑、肝、肠系膜 骨骼肌骨骼肌1、血管、血管 激动血管激动血管 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小动脉、小静脉主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩。但冠状血管舒张，但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：血流量增加，其机制为：心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、二氧化碳、乳酸、H+）【药理作用】【药理作用】去甲肾上腺素去甲肾上腺素1，2，1142心脏心脏 较弱激动心脏的较弱激动心脏的1受体受体心肌收缩性心肌收缩性，传导，传导过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较但较Adr少见少见。心率心率整体：整体：BP心率减慢心率减慢离体：心率加快离体：心率加快心排血量心排血量离体：增多离体：增多整体整体：减少或不变减少或不变【药理作用】【药理作用】去甲肾上腺素去甲肾上腺素153.血压血压 小小 量：收缩压量：收缩压 舒张压舒张压，脉压差：大脉压差：大较大量：舒张压较大量：舒张压 收缩压收缩压，脉压差：小，脉压差：小 4.其他其他 对其他平滑肌作用较弱对其他平滑肌作用较弱，但可，但可使孕妇子宫收缩频使孕妇子宫收缩频率加快；大剂量升高血糖；无中枢作用率加快；大剂量升高血糖；无中枢作用【药理作用】【药理作用】去甲肾上腺素去甲肾上腺素16 1.休克休克 仅仅限于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所限于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如早期神经源性休克的血压下降。致的血压下降，如早期神经源性休克的血压下降。2上消化道出血上消化道出血 食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，NA13mg适当稀释后适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。膜血管，可达到止血效果。冰盐水冰盐水+NA【临床应用】【临床应用】去甲肾上腺素去甲肾上腺素171.局部组织坏死局部组织坏死：血管强烈收缩血管强烈收缩2.急性肾衰急性肾衰：肾血流减少以致严重缺血肾血流减少以致严重缺血3.停药后的血压下降：停药后的血压下降：长期处于收缩状态的血管停药后迅长期处于收缩状态的血管停药后迅速扩张，外周循环中血液淤积，有效循环血量减少速扩张，外周循环中血液淤积，有效循环血量减少【不良反应】【不良反应】去甲肾上腺素去甲肾上腺素181.器质性心脏病变器质性心脏病变2.高血压高血压3.动脉粥样硬化动脉粥样硬化4.继发于未纠正的低血容量性低血压继发于未纠正的低血容量性低血压5.无尿患者无尿患者6.孕妇孕妇【禁忌症】【禁忌症】去甲肾上腺素去甲肾上腺素19去甲肾上腺素的药理作用、去甲肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反应临床应用及主要不良反应20间羟胺间羟胺（metaraminol，阿拉明aramine）作用：作用：作用：作用：n激动激动 1 1、1 1-R-R，1 1 1 1；n可被可被NA能神经末梢摄取，促进能神经末梢摄取，促进NA释放释放特点：特点：n不易被不易被MAO破坏，作用较久破坏，作用较久n作用温和；作用温和；n不良反应少，很少引起心律失常，较少引起尿少、尿不良反应少，很少引起心律失常，较少引起尿少、尿闭、肾衰；可闭、肾衰；可im；连用有快速耐受性连用有快速耐受性n临床用作临床用作NA的替代品，用于休克早期，术后、脊椎麻的替代品，用于休克早期，术后、脊椎麻醉后的休克。醉后的休克。内源性：肾上腺髓质：内源性：肾上腺髓质：AD 85%，NA15%肾上腺素肾上腺素（adrenaline,AD,epinephrine）【体内过程】【体内过程】po:无效无效ih:吸收缓慢，持续较久吸收缓慢，持续较久 1 h im:吸收快吸收快，持续短持续短 1030 min苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶 NA药用药用:AD可可从家畜肾上腺提取，或人工合成。从家畜肾上腺提取，或人工合成。AD【来源】【来源】221.兴奋心脏兴奋心脏：激动激动1受体，收缩力受体，收缩力，心率，心率，传导，传导，输出量，输出量。冠脉扩张，心肌供血增加，为强效的强心药。冠脉扩张，心肌供血增加，为强效的强心药。不利的一面是增加心脏作功及心肌代谢，耗氧不利的一面是增加心脏作功及心肌代谢，耗氧，加上心，加上心肌兴奋性提高，剂量过大或注射过快时，易引起肌兴奋性提高，剂量过大或注射过快时，易引起心律失心律失常常，甚至心室颤动。，甚至心室颤动。三肾中最易发三肾中最易发生心律失常！生心律失常！【药理作用】激动【药理作用】激动、受体受体肾上腺素肾上腺素23 (+)1R 收缩血管（小收缩血管（小A、小、小V、毛细血管前括约肌）、毛细血管前括约肌）n皮肤、粘膜皮肤、粘膜 1R 2R（剧烈）（剧烈）n肾、脾、肠系膜血管肾、脾、肠系膜血管 （显著）（显著）n脑、肺血管收缩（弱，因升压被动扩张）脑、肺血管收缩（弱，因升压被动扩张）n(+)2R 扩张血管扩张血管（小剂量）（小剂量）n骨骼肌、肝脏、冠脉骨骼肌、肝脏、冠脉（腺苷，腺苷，BP 、冠脉灌注压、冠脉灌注压）n 2R 1 R 扩张扩张 2.收缩和舒张血管收缩和舒张血管【药理作用】【药理作用】肾上腺素肾上腺素243.血压血压n小剂量小剂量 收缩压收缩压；舒张压舒张压 或或，脉压差，脉压差.n大剂量大剂量 收缩压收缩压；舒张压；舒张压。【药理作用】【药理作用】肾上腺素肾上腺素25【药理作用】【药理作用】肾上腺素肾上腺素（）-R -过敏物质释放过敏物质释放 扩张支气管扩张支气管（）（）2-R-平滑肌舒张平滑肌舒张（+）-R-粘膜血管收缩，粘膜血管收缩，有利水肿消除有利水肿消除胃肠：张力胃肠：张力 收缩频率、幅度收缩频率、幅度膀胱：膀胱：括约肌、三角肌括约肌、三角肌收缩收缩子宫：子宫：妊娠末期张力和收缩妊娠末期张力和收缩4.平滑肌平滑肌逼尿肌逼尿肌舒张舒张排尿困难排尿困难尿潴留尿潴留【药理作用】【药理作用】肾上腺素肾上腺素5.提高代谢提高代谢n促进糖原（促进糖原（、2）、脂肪（、脂肪（1、3）的分解，降低的分解，降低外周组织对葡萄糖的利用，外周组织对葡萄糖的利用，血糖，作用较血糖，作用较NA显著；显著；激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，血中游离脂肪酸；血中游离脂肪酸；耗氧量；产热增加，散热减少，体温耗氧量；产热增加，散热减少，体温。6.CNSn治疗量无影响。大剂量兴奋中枢。治疗量无影响。大剂量兴奋中枢。【临床应用】【临床应用】肾上腺素肾上腺素1.心脏骤停心脏骤停：心脏复苏三联针（心脏复苏三联针（AD+阿托品阿托品+利多卡因）。利多卡因）。心室内注射心室内注射2.过敏性疾病过敏性疾病 过敏性休克首选；常皮下或肌肉注射过敏性休克首选；常皮下或肌肉注射 控制支气管哮喘急性发作；控制支气管哮喘急性发作；血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热3.与局麻药配伍：与局麻药配伍：延缓局麻药吸收，延长局麻时间延缓局麻药吸收，延长局麻时间4.局部止血局部止血5.青光眼青光眼28AD抢救过敏性休克的机制抢救过敏性休克的机制n 1-R 收缩血管收缩血管，降低通透性，降低通透性，BPn 1-R 心肌供血心肌供血，心排量心排量 、心功改善、心功改善n 2-R 扩张支气管，解除痉挛状态扩张支气管，解除痉挛状态 冠脉扩张冠脉扩张n 2-R 过敏介质释放过敏介质释放肾上腺素肾上腺素29【不良反应及禁忌证】【不良反应及禁忌证】n 心悸、烦躁、头痛、血压升高等。心悸、烦躁、头痛、血压升高等。n大剂量：血压大剂量：血压 脑出血脑出血 心律失常（早搏、