CCEP专家共识解读课件

1中国降脂，路在何方？全面解读2014 CCEP专家共识内 容博采众长，因地制宜出台血脂异常防治建议坚持设立LDL-C治疗目标值推荐常规剂量他汀用于ASCVD一级和二级预防他汀类药物具有良好安全性和耐受性尽早使用，坚持长期他汀治疗解读CCEP，探索中国降脂之路2内 容博采众长，因地制宜出台血脂异常防治建议坚持设立LDL-C治疗目标值推荐常规剂量他汀用于ASCVD一级和二级预防他汀类药物具有良好安全性和耐受性尽早使用，坚持长期他汀治疗解读CCEP，探索中国降脂之路32013年ACC/AHA摒弃LDL-C目标值，强调LDL-C降幅强调高强度他汀治疗明确4类他汀获益人群2014年NLA提出Non-HDL-C和LDL-C两个主要干预目标，设定目标值明确提出他汀治疗从中等剂量开始首次明确慢性肾病是需要他汀治疗的高危人群2013年IAS坚持“优化目标值”，强调终身风险降低首次提出Non-HDL-C 作为调脂治疗次要目标近年出台的新血脂指南有共识，有分歧 StoneNJ,etal.Circulation.2013Nov12.EpubaheadofprintAvailableat:www.lipid.orgAvailableat:http:/www.athero.org/以减少ASCVD*事件为目标；以他汀为首选药物的调脂治疗策略共识：*ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病，包括冠心病、缺血性卒中以及外周动脉疾病。结合我国国情，制定适合中国人的血脂管理策略血脂指南存在差异目标值危险分层评估推荐他汀的强度他汀安全性是否设置目标值，LDL-C还是Non-LDL-C如何评估患者的ASCVD风险是否所有ASCVD患者均适用高强度他汀中国患者他汀不良反应是否更高2014年CCEP血脂异常防治专家建议出台62014年CCEP血脂异常防治专家建议（讨论稿）为规范我国新指南颁布之前的血脂管理临床实践中国国家胆固醇教育计划(CCEP)委员会目的：针对当前血脂异常防治方面的一些关键问题进行阐述，为我国临床医生提供科学合理的指导建议。2014年CCEP血脂异常防治专家建议2014年8月2014年CCEP血脂异常防治的主要建议7胡大一.中华心血管病杂志2014年4月第42卷第4期:273-4.应继续坚持设立LDL-C治疗目标值基于危险分层制定LDL-C目标值他汀类药物是防治ASCVD的首选调脂药物中等强度他汀是我国大多数患者的常用剂量合理用药，他汀类药物具有良好安全性和耐受性让需用他汀类药物的患者能及时用上他汀，并持续用药内 容博采众长，因地制宜出台血脂异常防治建议坚持设立LDL-C治疗目标值推荐常规剂量他汀用于ASCVD一级和二级预防他汀类药物具有良好安全性和耐受性尽早使用，坚持长期他汀治疗解读CCEP，探索中国降脂之路8CCEP：应继续坚持设立LDL-C治疗目标值鉴于LDL在ASCVD发生的病理生理机制中的核心作用，并且大量随机化临床研究也证实降低LDL-C可显著减少ASCVD事件风险，因此在降脂治疗中，应将LDL-C作为主要干预靶点。LDL-CLDL-C与VLDL-C统称为非HDL-C，二者包括所有致动脉粥样硬化性脂蛋白中的胆固醇，因此非HDL-C可作为降LDL-C治疗的替代指标。NON-HDL-C在保证LDL-C（或非HDL-C）达标的前提下，力争将HDL-C和TG控制于理想范围内HDL-C和TG2014年CCEP血脂异常防治专家建议（讨论稿）CCEP：基于危险分层制定LDL-C目标值LDL-C目标值102014年CCEP血脂异常防治专家建议（讨论稿）临床疾患和（或）危险因素危险分层目标LDL-C水平ASCVD极高危 1.8 mmol/L糖尿病+高血压或其他危险因素*极高危 1.8 mmol/L糖尿病高危 2.6 mmol/L慢性肾病（3或4期）高危 2.6 mmol/L高血压+1项其他危险因素中危 2.6 mmol/L高血压或3项其他危险因素低危 3.4 mmol/L*：其他危险因素包括：年龄（男45岁，女55岁）、吸烟、低HDL-C、肥胖和早发缺血性心管病家族史内 容博采众长，因地制宜出台血脂异常防治建议坚持设立LDL-C治疗目标值推荐常规剂量他汀用于ASCVD一级和二级预防他汀类药物具有良好安全性和耐受性尽早使用，坚持长期他汀治疗解读CCEP，探索中国降脂之路11CCEP：他汀类药物是防治ASCVD的首选调脂药物12Availableat:www.lipid.orgAvailableat:http:/www.athero.org/2014年CCEP血脂异常防治专家建议（讨论稿）他汀类药物是防治ASCVD的首选调脂药物风险风险率下降（率下降（%）所有所有 CHD 所有卒中所有卒中-5-10-15-20-25-30-27-22一级预防Cochrane Database系统回顾（18项研究，n=56 934）OR：0.78(0.68,0.89)OR：0.73(0.67,0.80)风险风险率下降（率下降（%）任何心梗任何心梗 任何卒中任何卒中0-5-10-15-20-25-30-27-16二级预防荟萃分析（11项研究，n=43 193）OR：0.84(0.76,0.93)OR：0.73（0.65-0.81）Meta分析表明：他汀降脂治疗可显著降低ASCVD患者的风险TaylorF,etal.CochraneDatabaseSystRev.2013Jan31;1:CD004816.GutierrezJ,etal.ArchInternMed.2012Jun25;172(12):909-19.荟萃分析包括11项随机、对照、双盲、安慰剂对照试验，一共对43193例患者进行分析，评估他汀对心血管事件二级预防的作用，以了解他汀在降低心血管事件复发方面的疗效。CochraneDatabase系统综述对18项他汀用于心血管疾病一级预防的研究，及56934例受试者进行分析。以了解他汀在一级预防中的疗效。所有CHD和所有卒中指致死性和非致死CHD；致死和非致死性卒中他汀“6”原则的局限性，提高他汀剂量未能大幅度增加降LDL-C疗效14HaroldBays,etal.ExpertOpin.Pharmacother.2003;4(5):779-790LDL-C降幅（%）The rule of six.For each doubling of statin dose,only an additional 6%further lowering of low density lipoproteincholesterol is achieved.剂量倍增，LDL-C降幅仅仅增加6%最新大型血脂异常流调数据证实：增加他汀剂量并未显著提高患者LDL-C达标率LDL-C达标率（%）效价3效价4效价50%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%61.0%65.7%62.8%DYSIS研究（血脂异常国际研究）不同他汀剂量LDL-C达标*情况（n=25421）ZhaoSP,etal.Atherosclerosis,2014,235:83效价3相当于辛伐他汀 20 mg/天，效价4相当于辛伐他汀 40 mg/天（或阿托伐他汀20mg/天），效价5相当于辛伐他汀 80 mg/天（或阿托伐他汀40mg/天）。*根据中国2007版血脂指南，对于不同危险分层的患者有着不同的达标值：极高危：LDL-C 80mg/dl TC 120mg/dl；高危：LDL-C 100mg/dl TC 160mg/dl；中危：LDL-C 130mg/dl TC 200mg/dl；低危：LDL-C 160mg/dl TC 240mg/dl16在急性心梗史患者中进行的IDEAL研究：大剂量他汀未能进一步增加心血管获益，相反不良事件停药率显著增加PedersenTR,etal.JAMA.2005;294(19):2437-45.主要冠脉事件发生率（%)阿托伐他汀 80mg(n=4439)辛伐他汀20-40mg(n=4449)0369129.310.4P=0.07因不良事件停药率（%)阿托伐他汀 80mg(n=4439)辛伐他汀20-40mg(n=4449)0369129.64.2p0.05ALPACS研究主要终点30天无MACE生存率ALPACS研究是一项前瞻性、多中心、随机、开放性研究，纳入335例接受PCI治疗的NSTEACS患者，在常规治疗（包括阿托伐他汀40 mg）基础上，一组接受PCI前阿托伐他汀负荷治疗（术前12小时80 mg，术前2小时40 mg），另一组作为常规治疗对照。主要终点：PCI后30天内MACE（死亡、心梗和靶血管重建）发生率ALPACS表明：在亚裔人群（中国和韩国）中阿托伐他汀大剂量冲击治疗未能带来30天内心血管更多获益高强度他汀治疗的成本/效益不合理18胡大一.关于我国当前血脂异常治疗的建议.中华心血管病杂志2014年4月第42卷第4期.日治日治疗费疗费用（人民用（人民币币，元，元/天）天）美国中国051015202530354029.21236.84阿托伐他汀的日治疗费用10mg80mg中国患者常规剂量他汀治疗的安全性良好CHILLAS研究入组了1355例中国ACS患者，分别给予中等剂量他汀（阿托伐他汀10mg及其等效剂量的其他他汀）和高剂量他汀（阿托伐他汀20-40mg及其等效剂量的其他他汀）治疗3个月，以评估其疗效和安全性。主要终点：心源性死亡、非致死性急性心梗、血管重建、缺血性卒中和确诊的不稳定性心绞痛和因严重心衰需要急诊住院ZhaoSP,etal.Atherosclerosis.2014Apr;233(2):707-12.中等剂量他汀治疗组（n=675）1.48%1.48%ALT3ULN的患者比例CK5ULN的患者比例0.15%0.15%奠定他汀在冠心病治疗中基石地位的4S研究：辛伐他汀20mg显著降低冠心病患者死亡风险20ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet.1994;344(8934):1383-9.事件发生率较安慰剂改变（%）全因死亡冠心病死亡0-5-10-15-20-25-30-35-40-45-30-42p=0.000395%CI：0.46-0.73北欧辛伐他汀生存研究（4S）是一项在4444名患者中展开的中位随访时间长达5.4年的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评价了辛伐他汀对基线胆固醇水平为212-309mg/dL的冠心病患者总死亡率的影响。在标准治疗（包括饮食控制）的基础上，患者随机接受了安慰剂或辛伐他汀20mg或40mg的治疗。治疗组中有37%的患者总胆固醇200mg/dL，按照方案，辛伐他汀的剂量由20mg/天调整到40mg/天。主要终点为总死亡率。辛伐他汀20-40mg（n=2221）vs.安慰剂组（n=2223）奠定他汀在冠心病治疗中基石地位的4S研究：辛伐他汀20mg显著降低冠心病患者心血管事件的风险21ScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet.1994;344(8934):1383-9.PedersenTR,etal.AmJCardiol.1998;81(3):333-5.事件发生率较安慰剂改变（%）非致命性心梗卒中主要血管事件主要冠脉事件血运重建-50-40-30-20-100-37-28-26-34-37p=0.033p0.00001p0.00001p200mg/dL，按照方案，辛伐他汀的剂量由20mg/天调整到40mg/天。主要终点为总死亡率。辛伐他汀20-40mg（n=2221）vs.安慰剂组（n=2223）奠定他汀在高危人群中心血管获益的里程碑式研究HPS研究辛伐他汀40mg显著降低各类心血管事件高危人群主要血管事件风险HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2002;360(9326):7-22.既往无冠心病辛伐他汀组(n=3575)安慰剂组(n=357