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1、中山大学本科生毕业论文 24小时缓释片的研究 肖羽君 24 小时缓释片的研究 24 小时缓释片的研究 Study on the Preparation of 24-hour Sustained Release tablet 肖羽君 中山大学药学院 2003 级 033611017 肖羽君 中山大学药学院 2003 级 033611017 指导老师 吴传斌教授 指导老师 吴传斌教授 1中山大学本科生毕业论文 24小时缓释片的研究 肖羽君 【论文摘要】 目的目的 本研究的目的是制备 24 小时缓释片并考察固化时间对释放度的影响。方法方法 本文以对乙酰氨基酚为模型药物，对片芯处方进行筛选，制备质量符
2、合要求的普通片芯，建立紫外分析方法，测定药物含量，控制药物质量；使用 Eudragit RS 30D 和 Eudragit RL 30D为缓释包衣材料，通过预实验制备 24 小时缓释片，以预实验的结果为基础，对释药影响因素固化时间和包衣增重进行了考察。 结果 结果 本实验发现当 Eudragit RS 30D 与 Eudragit RL 30D 比例为 4.5:5.5,包衣增重为 3.2%，在 40下固化 15 小时，能制备得 24 小时缓释的薄膜包衣片； 固化时间对释药有影响， 40下固化 2-6 小时， 释药时间较短， 而 40下固化 8、15 和 20 小时，释药时间则可达到 24 小时
3、；经过 2-6 小时固化后，增重 1.6%和 2.0%的缓释片释放情况有差异，而经过 8-20 小时固化后，二者释放情况基本一致。结论 结论 延长固化时间能增加药物释放时间， 当固化时间延长至 8 小时， 该影响则减小； 包衣增重对释放度的影响，与固化时间有关，当固化时间较短，包衣增重的影响较大，延长固化时间后，其影响减小。 关键词 对乙酰氨基酚 缓释制剂 水性薄膜包衣 固化 2中山大学本科生毕业论文 24小时缓释片的研究 肖羽君 【Abstract】 Object The object of this study was to prepare the 24-hour sustained re
4、lease tablet and investigate the effect of curing time on drug release. Method Paracetamol was used as model drug for the study. The optimized formulation of Paracetamol tablet was designed to prepare tablets corresponding to the required quality. UV analysis method was used to determine the content
5、 of Paracetamol and control the quality of its tablet. Eudragit RS 30D and Eudragit RL 30D were applied as the coating materials in the pre-experiment. The factors including cuing time and coating level which affect release of Paracetamol were observed on the basis of the pre-experiment. Result It w
6、as found that when the ratio of Eudragit RS 30D and Eudragit RL 30D was 4.5 to 5.5, the coating level 3.2% and cured at 40 for 15 hours, the film-coated tablet could release for 24 hours. The time of curing has effect on the release of Paracetamol. The time for drug release was relatively short when
7、 cured at 40 for 2-6h, while 24h release was achieved when cured at 40 for 8、15 and 20h. There is difference of release time between the two tablets with coating level 1.6% and 2.0% respectively, but the release profiles are almost the same for the two tablets after 8-20h curing. Conclusion Drug rel
8、ease time can be prolonged by extending the curing time, but this influence is diminished when the curing time is longer than 8h. The effect of coating level on drug release has relationship with curing time. Its impact is comparatively big when curing time is short, however, the impact is weakened
9、when cutting time is long. Keywords Paracetamol; sustained release; aqueous film coating; curing 3中山大学本科生毕业论文 24小时缓释片的研究 肖羽君 目 录 目 录 【论文摘要】.2 【Abstract】.3 目 录.4 前 言.6 一缓控释释制剂概念及特点.6 二缓控释制剂释药类型.6 三缓控释制剂的种类.7 四水性薄膜包衣.11 五骨架型与膜控型缓控释制剂的区别.13 六24 小时缓释片的开发.14 第一章 对乙酰氨基酚片芯的制备.15 一对乙酰氨基酚简介.15 二仪器与材料.15 三实验方
10、法.15 （一）制备工艺.15 （二）处方筛选.16 （三）分析方法的建立.18 四结果.19 （一）处方筛选结果.19 （二）片重差异.20 （三）分析方法的建立.21 五. 讨论.26 （一）对乙酰氨基酚片芯处方筛选.26 （二）湿法制粒中的问题.26 （三）对乙酰氨基酚最大吸收波长的问题.27 第二章 对乙酰氨基酚缓释片的制备.27 一仪器与材料.28 二实验方法.28 （一）包衣工艺.28 （二）制备条件的预实验.29 （三）释放度影响因素考察.30 （四）释放度检查.30 4中山大学本科生毕业论文 24小时缓释片的研究 肖羽君 三结果.30 （一）预实验结果.30 （二）释放度影响因
11、素考察.32 四讨论.36 （一）包衣过程中的问题及解决方法.36 （二）固化时间及包衣增重对释放度的影响.37 （三）体外释放结果拟合的问题.38 结 论.39 一实验完成情况.39 二展望.39 谢 辞.41 参考文献.42 原创性声明.44 5中山大学本科生毕业论文 24小时缓释片的研究 肖羽君 前 言 前 言 一缓控释释制剂概念及特点一缓控释释制剂概念及特点 按中国药典 05 版规定，缓释片“系指在水中或规定的释放介质中缓慢的非恒速释放药物的片剂” 。 “缓释制剂与普通制剂比较，药物治疗作用持久、毒副作用低、用药次数减少。缓释制剂也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮
12、下、肌内注射及皮下植入，使药物缓慢释放吸收，避免门肝系统的首过效应的制剂” 。中国药典把缓释制剂和控释制剂分开定义，而美国药典 2000 版（USP 24）则将二者的定义统一为 Extended Release。 缓控释制剂的释药原理主要包括：溶出、扩散、溶蚀与扩散结合以及渗透原理。释放过程可以用不同方程进行线性拟合，如一级方程、Higuchi 方程和零级方程等。这类制剂与普通制剂相比，具有显著的优点，包括： （1）能保证治疗指数窄的药物的安全性及有效性； （2）对半衰期短的药物，可以避免多次用药，使用方便； （3）血药浓度平稳，避免了峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用； （4）适用于需要长期
13、服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等 1。由于上述特点，这类制剂技术含量和附加价值高，被众多制药企业所重视。近年来，有关缓释制剂新技术和新品种开发的文献大量涌现，国内外制剂品种不断增加。目前，已研制了多种药物的每日给药一次的制剂，如硝酸异山梨酯、萘普生、尼索地平、伪麻黄碱、法莫替丁、氯苯那敏、双氯芬酸钠、伊拉地平、美洛昔康、瑞莫必利、奥昔布宁、文拉法辛等。 二缓控释制剂释药类型二缓控释制剂释药类型 缓控释制剂有三种主要的释药类型：定时、定速、定位释药。缓释制剂属于定速释药型，常用的技术有膜控释和骨架控释，而高分子交换树脂和渗透泵等技术要求高，推广难度大。而便于实现工业化生产
14、的新技术主要有：多层缓释片和包衣缓释片、一次挤出离心制丸工艺、不溶性高分子固体分散技术等2。 （一）定速释放技术 （一）定速释放技术 制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放,吸收速率与体内代谢速率相关.定速释放能减少血药浓度波动情况,增加病人服药的顺应性。可借助于改变片剂的几何形状类控制药 6中山大学本科生毕业论文 24小时缓释片的研究 肖羽君 物的释放，如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等3。 （二）定位释放技术 （二）定位释放技术 定位释放是指利用制剂的理化性质以及胃肠道局部pH值、胃肠道酶、制剂在胃肠道的转运机制等生理学特性，
15、使药物在胃肠道的特定部位释放，达到增强局部治疗的作用或增加特殊对药物德吸收这一目的。其优点是： （1）改善口服药物在胃肠道的吸收，避免某些药物在胃肠生理环境下失活； （2）提高生物利用度；（3）改善个体差异和胃肠运动造成的药物吸收不完全现象3。 （三）定时释放技术 （三）定时释放技术 定时释放系统又称脉冲释放系统,该系统不同于零级释药的控释制剂,其目的不是维持稳定的血浓药度,而是根据人体的生物节律变化特点,按生理治疗需要定时单次或多次释放药物,能避免某些药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生2。定时释药机制有利用渗透泵机制、亲水凝胶溶胀产生的力、包衣层控制释药时间3种4。目前国
16、内外正在研究的定时释药主要用于治疗晚上或清晨发作的疾病，包括哮喘、心绞痛、高血压、胃溃疡、风湿性关节炎等5。 三缓控释制剂的种类三缓控释制剂的种类 缓控释制剂历经 40 多年的发展，随着科学技术的创新，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现和药物载体的修饰等， 为缓控释制剂的探索和发展提供了广阔的空间，该领域已发展出多个种类的制剂。 （一） 非口服制剂（一） 非口服制剂 1注射剂 缓控释注射剂数日甚至数月注射 1 次，可显著减少用药次数，增强药物的安全性，提高患者的依从性。注射给药缓控释制剂包括：纳米粒，纳米球（囊） ；注射用乳剂，长循环免疫脂质体，注射用凝胶6 等。 2腔道和皮下植入型给药 7中山大学本科生毕业论文 24小时缓释片的研究 肖羽君 腔道缓控释给药体系，是以避孕为主要目的的长效制剂。常见的有含药阴道避孕环和宫内节育器。 植入缓控释给药体系， 是用外科手术在皮下组织埋植给药，目前用得较多的是激素类药物2。 3眼部给药 常用制剂有控释眼膜，所用材料是既能透过水分又能透过药物的水不溶性高分子聚合物膜，目前常见眼膜多以乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）为控释材料。 4其他 除以上几
