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1、制药用水2010版GMP资料东东工作室东东工作室12021/7/20星期二2010版第五章设备（六）制药用水一一、制药用水分类制药用水分类二、二、制药用水用途及水质要求制药用水用途及水质要求三三、纯纯化化水系统水系统22021/7/20星期二2010版第五章设备（六）制药用水第九十六条第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合中华人民共和国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。条文注释条文注释本条是在旧版GMP第九章第七十一条基础上修改而成，原文为：根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录。应根据验证结果，规定检验周期。32021/7/20星期
2、二2010版中国药典修订增订内容版中国药典修订增订内容:纯化水纯化水修订本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。【检查】【检查】总有机碳总有机碳不得过0.50mg/L（附录R）。易氧化物易氧化物取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项。重金属重金属取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml,摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml
3、加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00001%）。增订【检查】【检查】电导率电导率应符合规定（附录）总有机碳总有机碳不得过0.50mg/L（附录R）。铝盐铝盐（供透析液生产用水需检查）取本品400ml，置分液漏斗中，加醋酸盐缓冲液（pH6.0）10ml和水100ml，用0.5%8-羟基喹啉三氯甲烷溶液提取3次（20ml，20ml，10ml），合并三氯甲烷提取液于50ml量瓶中，加三氯甲烷至刻度，摇匀，即得供试品溶液；另取标准铝盐溶液称取硫酸铝钾0.352g，置100ml量瓶中，加1mol/L硫酸溶液10ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液1m
4、l，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于2g的Al)2.0ml，置分液漏斗中，加醋酸盐缓冲液（pH6.0）10ml和水98ml，同法操作，即得标准溶液；取醋酸盐缓冲液（pH6.0）10ml和水100ml，置分液漏斗中，同法操作，作为空白溶液。取上述溶液，照荧光分析法（附录E），在激发光波长392nm与发射光波长518nm处分别测定荧光强度。供试品溶液的荧光强度不得大于标准溶液的荧光强度（0.000001%）。42021/7/20星期二2010版中国药典修订增订内容版中国药典修订增订内容:纯化水纯化水删除【检查】【检查】氯化物、硫酸盐与钙盐氯化物、硫酸盐与钙盐取本品，分
5、置三支试管中，每管各50ml,第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液5ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。二氧化碳二氧化碳取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。52021/7/20星期二2010版第五章设备（六）制药用水第九十七条第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避
6、免死角、盲管。62021/7/20星期二2010版第五章设备（六）制药用水第九十九条第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。条文注释条文注释第九十七条、第九十八条和第九十九条是在旧版GMP第四章第三十四条基础上修改而成，原文为：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放。7202
7、1/7/20星期二2010版第五章设备（六）制药用水第一百条第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。82021/7/20星期二2010版第五章设备（六）制药用水一一、制药用水分类制药用水分类1 1）饮用水（）饮用水（Potable-WaterPotable-Water）2 2）纯化水（）纯化水（Purified WaterPurified Water）3 3）注射用水（）注射用水（Water for Injecti
8、onWater for Injection）4 4）纯蒸汽（）纯蒸汽（Purified Steam Purified Steam）92021/7/20星期二2010版第五章设备（六）制药用水制药用水分类制药用水分类1）饮用水：）饮用水：自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水。不能直接用作制剂的制备或自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水。不能直接用作制剂的制备或试验用水。试验用水。2）纯化水：）纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。3）注射用水：）注射用水：是以纯化水为原水，经特殊设计
9、的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而是以纯化水为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。得的水。目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等。4）纯蒸汽：）纯蒸汽：以纯化水为进料水，用蒸汽加热以纯化水为进料水，用蒸汽加热(蒸汽发生器蒸汽发生器)，生产无菌无热原的纯蒸汽，生产无菌无热原的纯蒸汽广泛用于医疗卫生，生物制药工业，食品工业的灭菌消毒及有关器具的消广泛用于医疗卫生，生物制药工业，食品工业的灭菌消毒及有关器具的消毒，有效防止重金属，热原等杂质的再污染。毒，有效防止重金属，热原等杂质的再污染。102021/7/20星
10、期二2010版第五章设备（六）制药用水注射用水与纯化水的主要区别注射用水与纯化水的主要区别（国内）（国内）/注射用水纯化水制备途径不同上述上述内毒数要求不同0.25Eu./ml/微生物限度10个/100ml100个/ml使用范围见验证指南112021/7/20星期二二二制药用水用途及水质要求制药用水用途及水质要求1饮用水：符合生活饮用水水质卫生标准饮用水：符合生活饮用水水质卫生标准（GB5749-2006）1）纯化水、医用水的原水）纯化水、医用水的原水2）设备、容器、口服剂瓶）设备、容器、口服剂瓶子初洗子初洗3）化学合成初始阶段用水）化学合成初始阶段用水4）中药材、饮）中药材、饮片清洗、浸润和
11、提取片清洗、浸润和提取2纯水：符合中华人民共和国药典纯水：符合中华人民共和国药典2010纯化水质量纯化水质量标准标准1）制备注射用水（纯蒸汽）的水源）制备注射用水（纯蒸汽）的水源2）非无菌药品直接接触药品设备、器具和包装材料最后）非无菌药品直接接触药品设备、器具和包装材料最后洗涤水洗涤水3）注射剂、无菌药品瓶子的初洗）注射剂、无菌药品瓶子的初洗4）非无菌药品的配料，口服剂配料，洗瓶）非无菌药品的配料，口服剂配料，洗瓶5）非无菌药品原料精制）非无菌药品原料精制122021/7/20星期二制药用水用途及水质要求制药用水用途及水质要求3、注射用水、注射用水:符合中华人民共和国药典符合中华人民共和国药
12、典2010注射用水质量标准注射用水质量标准1）注射剂，无菌冲洗剂配料和溶剂）注射剂，无菌冲洗剂配料和溶剂2）注）注射剂，无菌冲洗剂配料和溶剂最后洗瓶水射剂，无菌冲洗剂配料和溶剂最后洗瓶水3）无菌原料药精制）无菌原料药精制4）无菌产品及原料药直）无菌产品及原料药直接接触药品包装材料最后精洗用水接接触药品包装材料最后精洗用水4纯蒸汽：纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射纯蒸汽：纯蒸汽冷凝水应符合中国药典注射用水标准用水标准1）无菌作业区物料、容器、设备、无菌衣或其）无菌作业区物料、容器、设备、无菌衣或其他物品需进入无菌他物品需进入无菌作业区的温热无菌处理作业区的温热无菌处理2）培养基的湿热灭菌）培养基的
13、湿热灭菌132021/7/20星期二三三纯纯化化水水系系统统142021/7/20星期二纯化水系统图152021/7/20星期二PH调节装置阻垢剂加药装置真空脱真空脱气装置气装置一级反渗透产水管路一级反渗透产水管路凝水膜滤器中间水贮罐排水口F通大气呼吸器2级RO泵纯化水贮罐F通大气喷淋球紫外线杀菌器排污口二级反渗透二级反渗透浓水纯化水泵去用水点回水呼吸器二级反渗透产水T工业蒸汽蒸汽过滤器纯蒸汽反渗透清洗管路取 样口取 样口取样口取样口脱气膜机械过滤器活性碳过滤器紫外线杀菌器旁通压缩空气工业蒸汽原水板 式 换热器1级RO泵浓水精滤器清洗水箱清洗泵回流管工业蒸汽一级反渗透接水源真空泵F通大气呼吸器
14、纯化水系统图162021/7/20星期二纯化水系统常见配置方法纯化水系统常见配置方法1一级反渗透系统一级反渗透系统出水电阻率一般在出水电阻率一般在20s/cm（25），原水电导率），原水电导率600以下以下饮料、制酒用水、精细化工饮料、制酒用水、精细化工2二级反渗透系统二级反渗透系统一般地说该纯水电阻率将低于一般地说该纯水电阻率将低于0.5Mcm(25 C)，即电导率，即电导率高于高于2uS/cm。3双级反渗透双级反渗透+加碱加碱以除去一级反渗透纯水中二氧化碳的方法，能确保双级反渗透以除去一级反渗透纯水中二氧化碳的方法，能确保双级反渗透纯水的电阻率纯水的电阻率2s/cm制药企业制药企业1720
15、21/7/20星期二纯化水系统常见配置方法纯化水系统常见配置方法4在双级反渗透在双级反渗透+脱气脱气+加碱加碱以除去一级反渗透纯水中二氧化碳的方法，能确保双级反渗透以除去一级反渗透纯水中二氧化碳的方法，能确保双级反渗透纯水的电阻率将纯水的电阻率将0.5s/cm格兰特格兰特RDR脱气膜脱气膜5一级一级RO装置装置+EDI处理处理出水电导率出水电导率1.3us/cm（25）一级）一级RO装置和装置和EDI处理一般小处理一般小0.2s/cm，EDI的产水水质受其进水条件的影响很大的产水水质受其进水条件的影响很大，如果，如果进水不稳定进水不稳定EDI进水电导率大于进水电导率大于40需要双级需要双级+E
16、DI6二级二级RO+EDI通过离子交换树脂及选择性离子膜达到高脱盐效果，与通过离子交换树脂及选择性离子膜达到高脱盐效果，与反渗透结合的联合工艺使产水水质可达反渗透结合的联合工艺使产水水质可达10-15M.CM的高纯水。的高纯水。0.2s/cm水质要求高制药企业、电子工业水质要求高制药企业、电子工业7一级一级RO+二级二级EDI出水电阻出水电阻16-18M.CM超纯水超纯水0.07s/cm182021/7/20星期二系统工艺配置系统工艺配置（五部分）五部分）一预处理单元二反渗透系统三EDI系统四后处理单元五系统设备管道192021/7/20星期二预预处处理理单元单元1水质要求：原水符合饮用水标准。水质要求：原水符合饮用水标准。2主要设备主要设备原水箱、原水泵、多介质过滤器、活原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、软水器、阻垢加药系统、性炭过滤器、软水器、阻垢加药系统、保安过滤器、换热器保安过滤器、换热器202021/7/20星期二预预处处理理单元单元3主要设备功能1）多介质过滤器工作原理：多介质过滤器（机械过滤器）是以成层状的无烟煤、石英砂、多孔陶瓷、锰砂或其他材料为床层，床的顶层
