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1、抗组织胺药物在皮肤科的临床应用2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一1 1 几个有关的概念 一、介质 贮存于细胞内或体液内的非活性物质或属于酶的前驱物。免疫反应介质激活（释放）效应细胞受体生理反应或组织损伤。2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一2 2几个有关的概念类症反应介质分为六类类症反应介质分为六类l l（一）生物胺：组胺、五羟色胺等。（一）生物胺：组胺、五羟色胺等。l l（二）蛋白酶类、多肽：激肽。（二）蛋白酶类、多肽：激肽。l l（三）补体系统：包括多种血浆蛋白成分。（三）补体系统：包括多种血浆蛋白成分。l l（四）类脂质介质：前列腺素、白三烯等。（四）类
2、脂质介质：前列腺素、白三烯等。l l（五）溶酶体酶（五）溶酶体酶l l（六）淋巴因子（六）淋巴因子2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一3 3 二、组织胺及其作用 1910 1910年年DalieDalie等首先证实了组织胺的存在，等首先证实了组织胺的存在，由组氨酸脱羧基而成。贮存于肥大细胞、嗜碱性由组氨酸脱羧基而成。贮存于肥大细胞、嗜碱性细胞的分泌颗粒内，细胞的分泌颗粒内，I I型变态反应或非免疫因素可型变态反应或非免疫因素可引起释放。阿托品、吗啡、阿司匹林、可待因、引起释放。阿托品、吗啡、阿司匹林、可待因、蚊毒、细菌毒素、龙虾、磨菇、热、压力、磨擦蚊毒、细菌毒素、龙虾、磨菇、
3、热、压力、磨擦及神经精神因素）。及神经精神因素）。20 20年代组胺被认识为某些过敏性疾病（鼻炎、年代组胺被认识为某些过敏性疾病（鼻炎、荨麻疹）的主要致病介质。组胺与效应细胞荨麻疹）的主要致病介质。组胺与效应细胞H1H1、H2H2受体结合，产生以下作用受体结合，产生以下作用2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一4 4二、组织胺及其作用l l（一）皮肤、粘膜毛细血管扩张，通透性增高，血浆渗出（一）皮肤、粘膜毛细血管扩张，通透性增高，血浆渗出（红斑、风团、水肿、休克）（红斑、风团、水肿、休克）l l（二）支气管平滑肌痉挛（哮喘、呼吸困难）（二）支气管平滑肌痉挛（哮喘、呼吸困难）l l
4、（三）胃肠道平滑肌痉挛（腹痛、腹泻）（三）胃肠道平滑肌痉挛（腹痛、腹泻）l l（四）胃酸分泌增多（四）胃酸分泌增多（H2H2受体）受体）l l（五）刺激神经末梢（搔痒、疼痛）（五）刺激神经末梢（搔痒、疼痛）l l（六）心率加快（六）心率加快（H2H2受体）受体）2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一5 5三、组织胺受体l lH1受体：1966年Ash等首先命名。l lH2受体：1972年Black等实验证实。l lH3受体：调节组胺生物合成与释放。组织胺受体存在于机体多种细胞表面，如血管、平滑肌等。其中H1与H2分布比例不同。2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一6
5、 6四、组织胺受体拮抗剂（抗组胺药）l l 1937年Stanb和Bovet发现了组胺拮抗剂：1942年第一个抗组胺药（Antergan）进入市场，1945年化学合成苯海拉明，从1942-1981年间共有超过40种第一代抗组胺药问世，治疗过敏性疾病具有“安全、灵验、方便、价廉”特点，同时又存在“困倦、耐受、短效、干渴”的缺点，为了克服第一代的缺点，80年代开始，第二代无嗜睡作用的抗组胺药先后问世，以后又有H2受体拮抗剂应用于临床。2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一7 7组织胺H1受体拮抗剂l l按有无镇静作用分为两类一、传统抗组胺药二、非镇静抗组胺药（第二代）2021/7/1
6、9 2021/7/19 星期一星期一8 8一、传统抗组胺药l l（一）药理作用及体内代谢（一）药理作用及体内代谢 均具有乙胺基结构（均具有乙胺基结构（R1 X-CH2-CH2-N RR1 X-CH2-CH2-N R）R2 R R2 R 与组织胺侧链相似，两者可竞争组胺与组织胺侧链相似，两者可竞争组胺H1H1受体，使组胺受体，使组胺无法与无法与H1H1受体结合，从而对抗组胺多种反应，但不能阻断组受体结合，从而对抗组胺多种反应，但不能阻断组织胺全部生物学效应，不能阻止或减少组胺释放；不能破坏织胺全部生物学效应，不能阻止或减少组胺释放；不能破坏及对抗中和组胺；尚有抗五羟色胺及抗乙酰胆碱作用。对组及对
7、抗中和组胺；尚有抗五羟色胺及抗乙酰胆碱作用。对组胺胺H2H2受体无作用。受体无作用。口服吸收良好，口服吸收良好，3030分钟（注射分钟（注射1515分钟）发挥作用，分钟）发挥作用，1-21-2小时达峰值，维持小时达峰值，维持3-63-6小时。分布全身（含血脑屏障、胎盘、小时。分布全身（含血脑屏障、胎盘、乳汁）、乳汁）、70-90%70-90%在肝内代谢、灭活，在肝内代谢、灭活，2424小时内从尿排出，不小时内从尿排出，不影响肾功能。作用与受体部位药浓度成正比。影响肾功能。作用与受体部位药浓度成正比。2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一9 9（二）特点（二）特点 分子量小；亲脂性
8、，易透过血脑屏障；中枢分子量小；亲脂性，易透过血脑屏障；中枢抑制作用与药物品种、剂量、机体敏感性有关；抑制作用与药物品种、剂量、机体敏感性有关；副作用、嗜睡、口干、厌食、头晕、尿潴留，可副作用、嗜睡、口干、厌食、头晕、尿潴留，可降低儿童学习能力。降低儿童学习能力。（三）适应症（三）适应症 1 1、变态反应性皮肤病（主要是第一型）、变态反应性皮肤病（主要是第一型）2 2、过敏，非过敏性搔痒性皮肤病、过敏，非过敏性搔痒性皮肤病（四）临床常用种类（四）临床常用种类 依取代基化学结构不同大体上分为六类：依取代基化学结构不同大体上分为六类：2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一1010类别
9、类别药名药名药理学特点药理学特点用途、应用注意事项用途、应用注意事项 氨烃醚类（乙醇胺类）氨烃醚类（乙醇胺类）*苯海拉明苯海拉明（可太敏）（可太敏）1 1、抗组胺作用、抗组胺作用强强2 2、中枢镇静作、中枢镇静作用显著用显著3 3、较强抗胆碱、较强抗胆碱作用作用抗过敏；抗震颤麻痹及心抗过敏；抗震颤麻痹及心律不齐止呕抗晕动。青光律不齐止呕抗晕动。青光眼慎用，偶致皮疹及粒细眼慎用，偶致皮疹及粒细胞胞 。用。用6 6个月以上可致贫个月以上可致贫血。血。*乘晕宁（茶乘晕宁（茶苯海明）苯海明）苯海拉明苯海拉明+氨茶碱。主用氨茶碱。主用于止呕防晕车、晕船。于止呕防晕车、晕船。美芬铵美芬铵卡巴沙明卡巴沙明多
10、西那敏多西那敏苯托沙敏苯托沙敏恩布那敏恩布那敏曲美苄胺曲美苄胺溴苯海拉明溴苯海拉明2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一1111类类别别药名药名药理学特点药理学特点用途、应用注意事项用途、应用注意事项烃烃胺胺类类*扑尔敏扑尔敏(氯屈米通氯屈米通)1 1、抗组胺、抗组胺作用强作用强2 2、中枢抑、中枢抑制作用轻微，制作用轻微，适用于白天适用于白天3 3、有些药、有些药物有中枢兴物有中枢兴奋作用奋作用抗胆碱作用轻微。宜于儿童抗胆碱作用轻微。宜于儿童及白天应用。可预防输血反及白天应用。可预防输血反应。应。*苯茚胺苯茚胺（抗敏胺）（抗敏胺）抗组胺作用持久，缓和。略抗组胺作用持久，缓和。略
11、有兴奋作用，有失眠、口干、有兴奋作用，有失眠、口干、纳减、胃肠不适。纳减、胃肠不适。*溴屈米通溴屈米通作用及副作用同扑尔敏作用及副作用同扑尔敏*抗感明抗感明（屈米通）（屈米通）常有思睡及胃肠道刺激副作常有思睡及胃肠道刺激副作用。用。*安静太安静太作用强而快。有局麻作用。作用强而快。有局麻作用。2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一1212类别类别药药 名名药理学特点药理学特点用途、应用注意事项用途、应用注意事项哌哌嗪嗪类类*安它乐安它乐(盐盐酸羟嗪酸羟嗪)1 1、抗组胺作、抗组胺作用强用强2 2、有中枢镇、有中枢镇静，安定作用静，安定作用3 3、具镇吐作、具镇吐作用用4 4、可致
12、畸、可致畸主用于皮肤划痕症，寒冷性荨麻疹主用于皮肤划痕症，寒冷性荨麻疹及止痒。及止痒。6 6岁以下慎用，婴儿忌用岁以下慎用，婴儿忌用*敏克嗪（氯敏克嗪（氯苯甲嗪）苯甲嗪）对迷走及前庭神经有抑制作用，可对迷走及前庭神经有抑制作用，可防止晕船、晕车。防止晕船、晕车。*安其敏（氯安其敏（氯苯丁嗪）苯丁嗪）可治疗晕船、晕车，有致畸作用可治疗晕船、晕车，有致畸作用*克敏嗪克敏嗪抗抗5-5-羟色胺作用较强；有平喘作用。羟色胺作用较强；有平喘作用。抗敏哌嗪抗敏哌嗪西替利嗪西替利嗪桂利嗪桂利嗪氯桂嗪氯桂嗪去氯羟嗪去氯羟嗪奥沙米特奥沙米特2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一1313类类别别药名药
13、名药理学特点药理学特点用途、应用注意事项用途、应用注意事项乙乙烯烯二二胺胺类类*去敏灵去敏灵(朴敏朴敏宁宁)1 1、抗组胺作、抗组胺作用与乙醇胺用与乙醇胺类大致相同类大致相同2 2、有中等强、有中等强度镇静作用度镇静作用3 3、可致胃部、可致胃部不适不适4 4、有局部麻、有局部麻作用作用作用较苯海拉明略强而持久。可有作用较苯海拉明略强而持久。可有口干恶心。偶见粒细胞减少。局部口干恶心。偶见粒细胞减少。局部外用可致皮炎外用可致皮炎*赛更定（安赛更定（安替根）替根）有较强抗有较强抗5-5-羟色胺作用及相当程度羟色胺作用及相当程度抗胆碱作用。对寒冷性荨麻疹效果抗胆碱作用。对寒冷性荨麻疹效果显著。思睡
14、作用比扑尔敏强。青光显著。思睡作用比扑尔敏强。青光眼禁忌。眼禁忌。*安他诺林安他诺林（安替心）（安替心）作用较弱。有抗胆碱作用。作用较弱。有抗胆碱作用。新安替根新安替根安他唑啉安他唑啉美沙吡啉美沙吡啉西尼二胺西尼二胺2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一1414类类别别药名药名药理学特点药理学特点用途、应用注意事项用途、应用注意事项吩吩噻噻嗪嗪类类*非那根非那根(异丙嗪异丙嗪)*异丁嗪异丁嗪二甲替嗪二甲替嗪阿利马嗪阿利马嗪美奎他嗪美奎他嗪丙酰马嗪丙酰马嗪1 1、抗组胺作用、抗组胺作用较乙醇胺类强而较乙醇胺类强而持久持久2 2、镇静作用显、镇静作用显著著3 3、明显抗胆碱、明显抗胆
15、碱作用及止吐作用及止吐4 4、可致光敏感、可致光敏感嗜睡明显，伴口干及胃肠刺激，忌与嗜睡明显，伴口干及胃肠刺激，忌与碱性及生物碱类药物配伍。光敏者禁碱性及生物碱类药物配伍。光敏者禁忌，青光眼慎用，肝肾功能减退者慎忌，青光眼慎用，肝肾功能减退者慎用。可用于人工冬眠。用。可用于人工冬眠。作用较非那根强，镇静作用亦强，可作用较非那根强，镇静作用亦强，可出现粒细胞减少症。出现粒细胞减少症。其其它它*苯噻啶苯噻啶1 1、抗组胺作用、抗组胺作用与乙醇胺相当与乙醇胺相当2 2、抗、抗5-5-羟色胺羟色胺作用较强作用较强3 3、抗胆碱作用、抗胆碱作用轻微轻微治偏头痛，血管性水肿、红斑肢痛症治偏头痛，血管性水肿
16、、红斑肢痛症等，嗜睡、乏力、偶面红、肌痛、头等，嗜睡、乏力、偶面红、肌痛、头晕。注意血象变化。忌用于前列腺肥晕。注意血象变化。忌用于前列腺肥大，尿闭及闭角型青光眼患者。大，尿闭及闭角型青光眼患者。2021/7/19 2021/7/19 星期一星期一1515传统抗组胺药作用比较抗组胺抗组胺活性活性抗胆碱抗胆碱能活性能活性镇静作镇静作用用止吐作止吐作用用胃肠道作胃肠道作用用乙醇胺类乙醇胺类（苯海拉明）（苯海拉明）+-+-+-+-+-+-+烃胺类（扑烃胺类（扑尔敏）尔敏）+-+-+-+-+0 0+哌嗪类（安哌嗪类（安它乐）它乐）+-+-+-+-+-+-+乙二胺类乙二胺类（赛更定）（赛更定）+-+-+0 0+-+-+0 0+吩噻嗪类吩噻嗪类（非那根）（非那根）+-+-+0 02021/7/19 2021/7/19 星期一星期一1616（五）（五）副作用与应用注意事项副作用与应用注意事项1 1、中枢镇静作用：、中枢镇静作用：几乎均有不同程度中枢抑制作用，程度与个体敏感性几乎均有不同程度中枢抑制作用，程度与个体敏感性及药物品种有关。思睡、乏力、晕眩。可能是通过拮抗脑及药物品种有关。思睡、乏力、晕眩
