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1、抗精神失常药抗精神失常药郑州大学基础医学院药理教研室郑州大学基础医学院药理教研室郑州大学基础医学院药理教研室郑州大学基础医学院药理教研室黄晨征黄晨征黄晨征黄晨征P2021/7/19 星期一1精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 1010月月1010日是世界精神卫生日日是世界精神卫生日“承担共同责任，促进精神健康承担共同责任，促进精神健康”健康体格健康体格 +健康心理健康心理2021/7/19 星期一2正常情绪正常情绪l愉快愉快-高兴高兴-欣快欣快-欢喜欢喜-狂狂喜喜l愤怒愤怒-暴暴怒怒l沮丧沮丧-伤感伤感-忧愁忧愁-悲哀悲哀-悲悲痛痛l害怕害怕-恐惧恐惧-恐恐怖怖l紧张紧张-惊惊慌慌2021/
2、7/19 星期一3病理情绪病理情绪l躁狂躁狂 l偏执偏执 l敌对敌对 l抑郁抑郁 l焦虑焦虑 l惊恐惊恐2021/7/19 星期一4精神失常精神失常 (psychiatric disorders)最常见的为最常见的为精神分裂症精神分裂症，其次有躁狂症，其次有躁狂症,抑郁症抑郁症和焦虑症和焦虑症是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为表现为情感情感、思维思维和和行为行为异常异常2021/7/19 星期一52021/7/19 星期一6第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状也用于其
3、他精神病的躁狂症状2021/7/19 星期一7精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：型型 阳性症状阳性症状为主（幻觉、妄想）为主（幻觉、妄想）型型阴性症状阴性症状为主（情感淡漠，思维贫为主（情感淡漠，思维贫乏、社交能力降低，主动性缺乏）乏、社交能力降低，主动性缺乏）2021/7/19 星期一82021/7/19 星期一9v 脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v GABA GABA神经元的退变神经元的退变v NA NA功能的不足功能
4、的不足v 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说2021/7/19 星期一101.1.黑质纹状体黑质纹状体 2.2.中脑边缘叶中脑边缘叶2.2.3.3.中脑皮质中脑皮质 4.4.结节漏斗结节漏斗DA能神经通路能神经通路2021/7/19 星期一11DA能神经通路及主要功能能神经通路及主要功能黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体 调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能中脑皮层中脑皮层中脑皮层中脑皮层 调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想
5、、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘叶中脑边缘叶中脑边缘叶中脑边缘叶 调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗下丘脑漏斗下丘脑漏斗下丘脑漏斗垂体垂体垂体垂体（结节漏斗）（结节漏斗）（结节漏斗）（结节漏斗）调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应 2021/7/19 星期一12
6、 据据DA受体与受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性，的特性，DA受体分为受体分为D1样样和和D2样受体样受体。lD1样受体样受体通过通过GS蛋白介导，激活蛋白介导，激活AC，脑内，脑内cAMP升高；升高；lD2样受体样受体通过通过Gi蛋白介导，抑制蛋白介导，抑制AC，脑内，脑内cAMP减少。减少。DA受体受体2021/7/19 星期一13药理学特征：药理学特征：D D1 1、D D5 5 D D1 1 样受体样受体 D D2 2、D D3 3、D D4 4 D D2 2样受体样受体黑质纹状体通路：黑质纹状体通路：D D1 1 样受体样受体,D D2 2样受体
7、样受体中的中的D D2 2、D D3 3 型型（阻断可致锥体外反应）（阻断可致锥体外反应）中脑中脑-皮质和中脑皮质和中脑-边缘通路：边缘通路：D D2 2样受体样受体（与（与精神分裂症有关）精神分裂症有关）结节漏斗通路：结节漏斗通路：D D2 2样受体样受体中的中的D D2 2型型 2021/7/19 星期一14抗精神病药作用机制抗精神病药作用机制DADA受体受体DADADAL-DOPA酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸DADADA受体受体DA受体受体拮抗剂拮抗剂D22021/7/19 星期一15三环类抗精神病药三环类抗精神病药l吩噻嗪类吩噻嗪类 ：氯丙嗪：氯丙嗪l硫杂蒽类硫杂蒽类：氯丙硫蒽：氯丙硫蒽非
8、三环类抗精神病药非三环类抗精神病药l丁酰苯类丁酰苯类：氟哌啶醇：氟哌啶醇l其他类其他类 :五氟利多五氟利多 舒必利等舒必利等抗精神病药分类抗精神病药分类2021/7/19 星期一16一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine chlorpromazine 冬眠灵冬眠灵 wintermine wintermine2021/7/19 星期一1719481948年，年，LaboritLaborit术前使术前使用氯丙嗪用氯丙嗪镇静作用明显、出现无镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态意识的淡漠状态1952,Deniker 1952,Deniker 将氯丙嗪将氯丙嗪用于精神分裂症患者
9、用于精神分裂症患者精神分裂症精神分裂症状明显好转状明显好转氯丙嗪抗精神失常的发展史氯丙嗪抗精神失常的发展史2021/7/19 星期一18主要主要肾脏排泄肾脏排泄，排泄缓慢排泄缓慢，停药后数周仍，停药后数周仍可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响 肝脏代谢肝脏代谢9090与与血浆蛋白结合，易透过血脑屏障，血浆蛋白结合，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高脑内药物浓度高吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄体内过程体内过程血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化坚持剂量个体化2021/7/19 星期一19氯丙嗪
10、氯丙嗪DADA受体受体（D D2 2DD1 1）：抗精神病）：抗精神病M-M-受体受体：抗胆碱作用：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难、（口干、便秘、排尿困难、视力模糊等）视力模糊等）-受体受体：致血管扩张、体位性低血压：致血管扩张、体位性低血压阻断脑内多巴胺受体阻断脑内多巴胺受体 抗精神病作用机理，长期应用产生不良反应的基础抗精神病作用机理，长期应用产生不良反应的基础抗精神病作用机理，长期应用产生不良反应的基础抗精神病作用机理，长期应用产生不良反应的基础 -阻断的受体阻断的受体2021/7/19 星期一20药理作用药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作
11、用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用2021/7/19 星期一211.1.中枢神经系统作用：中枢神经系统作用：（1 1）抗精神病作用：）抗精神病作用：(-)(-)中脑中脑-边缘叶和中脑边缘叶和中脑-皮质通路皮质通路D D2 2R R神经安定作用神经安定作用治疗精神分裂症治疗
12、精神分裂症治疗神经官能症治疗神经官能症 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理安定、生活自理2021/7/19 星期一22（2 2）镇吐作用：）镇吐作用：小剂量：（小剂量：（-）CTZ DCTZ D2 2-R-R 大剂量：（大剂量：（-）呕吐中枢）呕吐中枢a.a.止吐：止吐：对多种原因所至呕吐均有效对多种原因所至呕吐均有效 但对但对晕动病晕动病呕吐无效呕吐无效b.b.治疗顽固性呃逆治疗顽固性呃逆镇吐作用强大镇吐作用强大2021/7/19 星期一23（3 3）对体温调节的影响：）对体温
13、调节的影响：(-)(-)下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中，抑制下丘脑体温调节中枢，使其调节失灵，枢，使其调节失灵，机体随环境温度变化而变化机体随环境温度变化而变化降温特点：不但降低降温特点：不但降低发热者发热者体温，还能降低体温，还能降低正常人正常人 体温体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）人工冬眠人工冬眠 低温环境低温环境冬眠合剂的组成：氯丙嗪异丙嗪哌替啶冬眠合剂的组成：氯丙嗪异丙嗪哌替啶低温麻醉低温麻醉应用应用2021/7/19 星期一242.2.植物神经系统作用：植物神经系统作用：（1 1）(-)-R(-)-R ：扩血管、降：扩血管、降BPBP
14、体位性低血压体位性低血压(易产生耐受性易产生耐受性)（2 2）(-)M-R(-)M-R：阿托品样作用阿托品样作用 （口干、便秘、排尿困难等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）2021/7/19 星期一253.3.内分泌系统作用：内分泌系统作用：(-)(-)结节结节-漏斗通路漏斗通路D D2 2-R-R催乳素抑制因子催乳素抑制因子催乳素分泌催乳素分泌 促性腺激素促性腺激素 FSHFSH、LHLH 延迟排卵延迟排卵生长激素生长激素生长发育迟缓生长发育迟缓，试用于治疗巨人症，试用于治疗巨人症糖皮质激素糖皮质激素抑制抑制乳房肿大乳房肿大泌乳泌乳2021/7/19 星期一261.1.精神分裂症精神分
15、裂症 2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 3.3.低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠临床应用临床应用2021/7/19 星期一27b.b.对对急性患者效果显著急性患者效果显著，对慢性疗效，对慢性疗效差差a.a.对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型型，对对型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情c.c.不能不能根治，需根治，需长期用药长期用药甚至终生治疗甚至终生治疗1.1.精神分裂症精神分裂症本章述及药物大多对对本章述及药物大多对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效2021/7/19 星期一282.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 a.a.多种多种药物药物（强心苷、
16、吗啡、四环素等）及（强心苷、吗啡、四环素等）及 各种疾病各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐b.b.对对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕 2021/7/19 星期一293.3.人工冬眠人工冬眠提高提高机体对机体对缺氧缺氧的耐受力的耐受力减轻减轻机体对机体对伤害性刺激伤害性刺激的反应的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥严重创伤、感染性休克、高热惊厥冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人工冬眠人工冬眠 2021/7/19 星期一301 1.常见不良反应：常见不良反应：l中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力lM受体阻断：口干、便秘、视力模糊受体阻断：口干、便秘、视力模糊l受体阻断：血压下降，直立性低血压受体阻断：血压下降，直立性低血压不良反应不良反应2021/7/19 星期一312.2.椎体外系反应椎体外系反应 （1 1）急性椎体外系）急性椎体外系 运动障碍运动障碍帕金森氏综合症帕金森氏综合症
