2022医学课件妊娠与糖尿病

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1、妊娠与糖尿病妊娠与糖尿病第一页,共六十七页。妊娠期母体的代谢变化妊娠期母体的代谢变化第二页,共六十七页。空腹血糖空腹血糖o低于非妊娠期,正常范围低于非妊娠期,正常范围3.15.6mmol/Lo原因原因o葡萄糖需供本身能量代谢还需供胎儿需要,胎儿肝葡萄糖需供本身能量代谢还需供胎儿需要,胎儿肝酶酶功能差,不具备促进糖原异生能力,能量功能差,不具备促进糖原异生能力,能量80%来自母血来自母血葡萄糖;孕晚期胎盘和胎儿的葡萄糖需求达葡萄糖;孕晚期胎盘和胎儿的葡萄糖需求达150g/do孕期肾血流量和肾小球滤过率增加孕期肾血流量和肾小球滤过率增加 易有尿糖排出易有尿糖排出o空腹时,孕期胰岛素去除葡萄糖能力增

2、强。空腹时,孕期胰岛素去除葡萄糖能力增强。第三页,共六十七页。糖负荷变化糖负荷变化o服糖后血糖峰值高于非孕期且延迟出现,恢复正常水服糖后血糖峰值高于非孕期且延迟出现,恢复正常水平缓慢平缓慢o高胰岛素正葡萄糖钳夹技术显示中、晚孕期血胰岛高胰岛素正葡萄糖钳夹技术显示中、晚孕期血胰岛素释放增加素释放增加2-3倍,敏感性降低约倍,敏感性降低约50%,且廓清延迟,且廓清延迟oIR胰岛素作用缺陷,细胞因子参与,基因多态性等胰岛素作用缺陷,细胞因子参与,基因多态性等第四页,共六十七页。拮抗胰岛素因素拮抗胰岛素因素o考的松:导致内源性葡萄糖产生,糖原生成及储藏增考的松:导致内源性葡萄糖产生,糖原生成及储藏增加

3、及利用减少,降低胰岛素效应加及利用减少,降低胰岛素效应oHPL:促进脂解,抑制周围组织对葡萄糖摄取利用,:促进脂解,抑制周围组织对葡萄糖摄取利用,使血糖升高,糖耐量下降,增加胰岛素产量使血糖升高,糖耐量下降,增加胰岛素产量ohPGH:约有约有20周时间几乎完全取代母体循环中周时间几乎完全取代母体循环中pitGH,且不受,且不受GHRH调控,改变母体生理,介导中、调控,改变母体生理,介导中、晚孕晚孕IR第五页,共六十七页。拮抗胰岛素因素拮抗胰岛素因素o孕激素:使葡萄糖与胰岛素比值下降孕激素:使葡萄糖与胰岛素比值下降o雌激素:具有糖异生作用,升高孕妇对葡萄糖的不雌激素:具有糖异生作用,升高孕妇对葡

4、萄糖的不耐受性。耐受性。o胎盘胰岛素酶:降解胰岛素为氨基酸及肽,从而使胎盘胰岛素酶:降解胰岛素为氨基酸及肽,从而使其失去活性其失去活性第六页,共六十七页。脂肪代谢脂肪代谢o孕期孕期TG升高升高2-4倍,倍,TCH和和LDL升高升高25-50%o易出现酮症易出现酮症n低空腹血糖增加脂解导致高低空腹血糖增加脂解导致高FFAn孕晚期,胎盘胎儿每日需要孕晚期,胎盘胎儿每日需要150g葡萄糖,孕妇代谢率增葡萄糖,孕妇代谢率增加加300kcal/d,加速妊娠饥饿使脂肪分解代谢加速,加速妊娠饥饿使脂肪分解代谢加速nIR抑制脂肪分解减弱,促进酮体形成抑制脂肪分解减弱,促进酮体形成o妊娠早期脂肪储量增加,作为妊

5、娠后期脂解供能和妊娠早期脂肪储量增加,作为妊娠后期脂解供能和产后哺乳的能量来源产后哺乳的能量来源第七页,共六十七页。GDM定义定义第八页,共六十七页。o妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病(GDM),以往是指妊娠期初次发现的不同程度的糖代,以往是指妊娠期初次发现的不同程度的糖代谢异常,该定义包括妊娠前已经存在但被漏诊的孕前糖尿病者以及谢异常,该定义包括妊娠前已经存在但被漏诊的孕前糖尿病者以及孕期伴随发生的糖耐量异常者。现诊断划分更加明确,进一步区分孕期伴随发生的糖耐量异常者。现诊断划分更加明确,进一步区分出孕前糖尿病和出孕前糖尿病和GDM,即在妊娠早期首次检查时,如果,即在妊娠早期首次检查时,如果FPG7

6、.0mmol/L、或、或HbA1c6.5%、或、或OGTT负荷后负荷后2小时血糖小时血糖11.1mmol/L、或随机血糖、或随机血糖11.1mmol/L,即可判断为孕前糖尿病。,即可判断为孕前糖尿病。2022年妊娠期糖尿病国际诊断标准年妊娠期糖尿病国际诊断标准第九页,共六十七页。o美国内科学会美国内科学会全球全球3%-14%o种族差异种族差异T2DM发病率高种群中发病率高种群中GDM发病率最高发病率最高西班牙裔美国人西班牙裔美国人非洲裔美国人非洲裔美国人美国土著人美国土著人太平洋岛民太平洋岛民妊娠期糖尿病发病率妊娠期糖尿病发病率American College of Physicians, 2

7、022, 216-232 第十页,共六十七页。o胰岛素抵抗胰岛素抵抗o胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损o肝糖输出增加肝糖输出增加妊娠期糖尿病病理生理学妊娠期糖尿病病理生理学GDM孕妇增加的胰岛素分泌不能弥补胰岛素抵抗孕妇增加的胰岛素分泌不能弥补胰岛素抵抗第十一页,共六十七页。胰岛素抵抗机制胰岛素抵抗机制o胰岛素拮抗激素胰岛素拮抗激素HPLPGHo细胞因子细胞因子脂联素水平下降,脂联素水平下降,FFA、leptin、IL-6、TNF升高升高o细胞机制细胞机制肌肉细胞胰岛素受体磷酸化作用和肌肉细胞胰岛素受体磷酸化作用和IRS-1表达降低,脂表达降低,脂肪细胞中肪细胞中GLUT-4数量下降、转位异常,且

8、数量下降、转位异常,且PPAR表达下降表达下降妊娠期糖尿病病理生理学妊娠期糖尿病病理生理学第十二页,共六十七页。GDM对母儿的影响对母儿的影响第十三页,共六十七页。GDM对孕妇的影响对孕妇的影响o近期近期n剖腹产剖腹产30%n先兆子痫先兆子痫20-30%n羊水过多羊水过多流产流产早产早产n感染感染nDKAo远期远期n再发再发GDMIGRDMMS(累积发生率为累积发生率为 22% - 60%)第十四页,共六十七页。GDM对孕妇的影响对孕妇的影响o50%GDM-T2DM产后产后510年年IFG,24周内诊断周内诊断GDM,肥胖,易感种族人群,以及产后,肥胖,易感种族人群,以及产后6周周IGT或或I

9、FG患者具有更高风险患者具有更高风险o80%产后糖耐量受损者产后糖耐量受损者-T2DM5年内,应一级预防年内,应一级预防第十五页,共六十七页。GDM对婴儿的影响对婴儿的影响o近期近期n巨大儿巨大儿新生儿肥胖新生儿肥胖FGRn肩难产肩难产臂丛神经病臂丛神经病锁骨骨折锁骨骨折n胎儿窘迫胎儿窘迫窒息窒息低低APGAR评分评分 nRDS肥厚性心肌病变肥厚性心肌病变n胎儿畸形胎儿畸形围产儿死亡率围产儿死亡率n低血糖低血糖低血钙低血钙低血镁低血镁高胆红素血症高胆红素血症红细胞增多症红细胞增多症o远期远期n青少年肥胖青少年肥胖IRDM 1/3 后代后代17岁岁-IGT (Diabetes care, 199

10、5, 18:611-617)第十六页,共六十七页。不同时期血糖升高对胎儿影响不同时期血糖升高对胎儿影响致畸、流产致畸、流产高胰岛素血症高胰岛素血症 巨大儿巨大儿 产妇、子代代谢异常产妇、子代代谢异常孕前孕前/早孕早孕中、晚孕中、晚孕远期远期第十七页,共六十七页。o畸形与孕前、早孕期血糖升高有关畸形与孕前、早孕期血糖升高有关o孕前孕前6个月和早孕期个月和早孕期HbA1C与神经管畸形、心脏缺陷和自与神经管畸形、心脏缺陷和自然流产相关,神经管完全形成在孕后然流产相关,神经管完全形成在孕后4周、心脏孕后周、心脏孕后6周,而这周,而这期间孕妇甚至不知妊娠。期间孕妇甚至不知妊娠。o462例例T1DM大型研

11、究中大型研究中先天畸形接近先天畸形接近10%94/1000versus9.7/1000oHbA1C10-12%或或FPG14.4mmol/L主要畸形风险升高到主要畸形风险升高到25%ooBrMedJ1997;315:275-78第十八页,共六十七页。GDM筛查和诊断筛查和诊断第十九页,共六十七页。LowRiskStatusoAge25yearsoWeightnormalbeforepregnancyoMemberofanethnicgroupwithalowprevalenceofGDMoNoknowndiabetesinfirst-degreerelativesoNohistoryofabn

12、ormalglucosetoleranceoNohistoryofpoorobstetricoutcomeormacrosomicinfantGDM筛查筛查第二十页,共六十七页。HighRiskStatusoObesityoPersonalhistoryofGDMorpreviousmacrosomicinfantoGlycosuriaoFamilyhistoryofdiabetesinafirstdegreerelativeoPolycysticovariandisease(PCOS)GDM筛查筛查第二十一页,共六十七页。oFPG7.0mmol/L或随机血糖或餐后血糖或随机血糖或餐后血糖11

13、.1mmol/L无需无需GCTo1961年年Osullivan50gGCT,随机,随机50g葡萄糖口服后葡萄糖口服后1小时血糖小时血糖7.8mmol/L为异常。新近为异常。新近50g糖筛查正常值定在糖筛查正常值定在7.2mmol/L,7.2mmol/L那么进行那么进行75gOGTT。下调。下调50g糖筛查正常值彰显了糖筛查正常值彰显了国际上更加重视血糖控制国际上更加重视血糖控制GDM筛查时间筛查时间第二十二页,共六十七页。GDM筛查时间筛查时间High-riskNohighrisk妊娠早期首次检查确定有无高危因素妊娠早期首次检查确定有无高危因素首诊首诊 50g GCT24-28w 50g GC

14、T筛查正常者筛查正常者50gGCT异常,行异常,行OGTT第二十三页,共六十七页。OGTT确诊实验确诊实验75g/100gOGTT各项界值各项界值方法方法空腹空腹1h2h3hWHO7.07.8ADA5.310.08.6NDDG5.810.69.28.1国内国内5.310.08.67.8100gOGTT界值界值为预测孕妇开展为为预测孕妇开展为T2DM的风险的风险非预测不良妊娠结局非预测不良妊娠结局第二十四页,共六十七页。oHAPO研究研究NIH发起,发起,20002007年,年,9个国家、个国家、l5个医学中心的个医学中心的25505例妊娠妇女,于妊娠例妊娠妇女,于妊娠2432周行周行75gOG

15、TT,FPG5.8mmol/L且且OGTT2h血糖血糖11.1mmol/L,那么视为血糖正常,那么,那么视为血糖正常,那么不告知妊娠妇女其血糖结果,而直接进入临床观察性研究,共有不告知妊娠妇女其血糖结果,而直接进入临床观察性研究,共有23316例孕妇入组例孕妇入组GDM诊断标准更新诊断标准更新HAPO研究结果研究结果第二十五页,共六十七页。o结果发现,即使这些血糖水平在以往视为正常范围的孕妇,将其按结果发现,即使这些血糖水平在以往视为正常范围的孕妇,将其按照血糖水平进行分组后,随着血糖水平的升高,大于胎龄儿、剖宫照血糖水平进行分组后,随着血糖水平的升高,大于胎龄儿、剖宫产、新生儿低血糖、新生儿

16、高胰岛素血症等的风险也会增加产、新生儿低血糖、新生儿高胰岛素血症等的风险也会增加o该研究未能明确可预示母、儿发病风险增加确实切血糖界值,但对该研究未能明确可预示母、儿发病风险增加确实切血糖界值,但对于于GDM诊断标准的制定提供了科学依据诊断标准的制定提供了科学依据GDM诊断标准更新诊断标准更新HAPO研究结果研究结果第二十六页,共六十七页。第二十七页,共六十七页。oHAPO研究中一项及以上异常者与研究中一项及以上异常者与OGTT三项血糖均正常者相三项血糖均正常者相比,大于胎龄儿比,大于胎龄儿16.2%vs.8.3%、脐血、脐血C肽第肽第90百分位百分位数数17.5%vs.6.7%、体脂含量超过平均的第、体脂含量超过平均的第90百分位数百分位数16.6%vs.8.5%、子痫前期、子痫前期9.1%vs.4.5%、早产、早产9.4%vs.6.4%、首次剖宫产率、首次剖宫产率24.4%vs.16.8%、产伤、产伤或肩难产或肩难产1.8%vs.1.3%、新生儿低血糖、新生儿低血糖2.7%vs.1.9%、高胆红素血症、高胆红素血症10.0%vs.8.0%和新生儿转儿科率和新生儿转儿科率9.0%vs

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