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1、宫颈宫颈HPV感染感染及其它宫颈感染及其它宫颈感染卫生部生殖道感染继续教育卫生部生殖道感染继续教育第一页，共五十三页。宫颈概述宫颈概述 l子宫颈子宫颈l子宫的下部较窄呈圆柱状的局部子宫的下部较窄呈圆柱状的局部l宫颈粘液栓宫颈粘液栓l宫颈管内粘膜腺体分泌的碱性粘液宫颈管内粘膜腺体分泌的碱性粘液l机械阻挡作用机械阻挡作用l化学屏障作用化学屏障作用第二页，共五十三页。鳞柱交界鳞柱交界l l宫颈上皮是由宫颈阴道部鳞状上皮与宫颈管宫颈上皮是由宫颈阴道部鳞状上皮与宫颈管柱状上皮共同组成，两者交接部位在宫颈外柱状上皮共同组成，两者交接部位在宫颈外口，称口，称原始鳞原始鳞-柱交接部或鳞柱交界柱交接部或鳞柱交界
2、l l此交接部随体内雌激素水平变化而移位，移此交接部随体内雌激素水平变化而移位，移位的鳞位的鳞-柱交接部称柱交接部称生理性鳞柱交界生理性鳞柱交界l l在原始鳞柱交界和生理性鳞柱交界间所形成在原始鳞柱交界和生理性鳞柱交界间所形成的区域称的区域称移行带区或转化区移行带区或转化区 第三页，共五十三页。鳞状上皮化与鳞状上皮化生鳞状上皮化与鳞状上皮化生l l鳞状上皮化生鳞状上皮化生鳞状上皮化生鳞状上皮化生-转化区柱状上皮下未分化储藏细胞开始增生，转化区柱状上皮下未分化储藏细胞开始增生，转化区柱状上皮下未分化储藏细胞开始增生，转化区柱状上皮下未分化储藏细胞开始增生，并逐渐转化为鳞状上皮，继之柱状上皮脱落，
3、被复层鳞状细胞并逐渐转化为鳞状上皮，继之柱状上皮脱落，被复层鳞状细胞并逐渐转化为鳞状上皮，继之柱状上皮脱落，被复层鳞状细胞并逐渐转化为鳞状上皮，继之柱状上皮脱落，被复层鳞状细胞替代替代替代替代l l鳞状上皮化鳞状上皮化鳞状上皮化鳞状上皮化-宫颈阴道部鳞状上皮可直接长入柱状上宫颈阴道部鳞状上皮可直接长入柱状上宫颈阴道部鳞状上皮可直接长入柱状上宫颈阴道部鳞状上皮可直接长入柱状上皮与其基底膜之间，直至柱状上皮完全脱落而被鳞状上皮皮与其基底膜之间，直至柱状上皮完全脱落而被鳞状上皮皮与其基底膜之间，直至柱状上皮完全脱落而被鳞状上皮皮与其基底膜之间，直至柱状上皮完全脱落而被鳞状上皮替代替代替代替代l l化
4、生的鳞状上皮一般均为未成熟鳞状细胞化生的鳞状上皮一般均为未成熟鳞状细胞化生的鳞状上皮一般均为未成熟鳞状细胞化生的鳞状上皮一般均为未成熟鳞状细胞l l鳞状上皮化的上皮与宫颈阴道部的鳞状上皮无区别鳞状上皮化的上皮与宫颈阴道部的鳞状上皮无区别鳞状上皮化的上皮与宫颈阴道部的鳞状上皮无区别鳞状上皮化的上皮与宫颈阴道部的鳞状上皮无区别第四页，共五十三页。宫颈宫颈HPV感染感染第五页，共五十三页。HPVl l乳头瘤病毒科属小乳头瘤病毒科属小DNA病毒病毒l l乳头瘤病毒的基因组主要编码三组基因乳头瘤病毒的基因组主要编码三组基因l l三个癌基因，包括三个癌基因，包括E5、E6和和E7，负责调节癌细胞负责调节癌
5、细胞转化过程；转化过程；l l两个调节基因，包括两个调节基因，包括E1和和E2，负责调节转录和病负责调节转录和病毒基因组的复制；毒基因组的复制；l l两个结构蛋白基因，包括两个结构蛋白基因，包括L1和和L2，组成病毒颗粒组成病毒颗粒 第六页，共五十三页。HPV感染感染l l属于常见的性传播感染属于常见的性传播感染属于常见的性传播感染属于常见的性传播感染 l l直接的皮肤直接的皮肤直接的皮肤直接的皮肤- -皮肤接触是传播的最有效的途径皮肤接触是传播的最有效的途径皮肤接触是传播的最有效的途径皮肤接触是传播的最有效的途径l l病毒不通过血液或体液传播例如精液病毒不通过血液或体液传播例如精液病毒不通过
6、血液或体液传播例如精液病毒不通过血液或体液传播例如精液l l会阴部的接触是获得会阴部的接触是获得会阴部的接触是获得会阴部的接触是获得HPVHPV的必要条件，而性交并不是的必要条件，而性交并不是的必要条件，而性交并不是的必要条件，而性交并不是必要的必要的必要的必要的 第七页，共五十三页。HPV感染感染l l生殖器生殖器生殖器生殖器HPVHPV感染的潜伏期变化极大。一般来说，生殖器疣在感染的潜伏期变化极大。一般来说，生殖器疣在感染的潜伏期变化极大。一般来说，生殖器疣在感染的潜伏期变化极大。一般来说，生殖器疣在HPVHPV感染感染感染感染3636月后显现，然而也有研究说明潜伏期有数个月甚月后显现，然
7、而也有研究说明潜伏期有数个月甚月后显现，然而也有研究说明潜伏期有数个月甚月后显现，然而也有研究说明潜伏期有数个月甚至几十年至几十年至几十年至几十年l l绝大多数的绝大多数的绝大多数的绝大多数的HPVHPV感染是一过性的，新发感染大多感染是一过性的，新发感染大多感染是一过性的，新发感染大多感染是一过性的，新发感染大多1-21-2年内会年内会年内会年内会发生自愈发生自愈发生自愈发生自愈l l仅有少数的仅有少数的仅有少数的仅有少数的HPVHPV感染会保持潜伏性，几年或几十年后会再激活感染会保持潜伏性，几年或几十年后会再激活感染会保持潜伏性，几年或几十年后会再激活感染会保持潜伏性，几年或几十年后会再激
8、活第八页，共五十三页。l l多数生殖道多数生殖道HPV感染无临床病症感染无临床病症 l l与与HPV相关的宫颈疾病包括：宫颈湿疣、宫颈相关的宫颈疾病包括：宫颈湿疣、宫颈病变和宫颈癌等病变和宫颈癌等l l从从HPV感染到释放病毒约有感染到释放病毒约有3周。但是，周。但是，HPV感染至出现损伤之间可能数周到数月。病毒感感染至出现损伤之间可能数周到数月。病毒感染的早期可能存在免疫逃逸，故没有炎症反响染的早期可能存在免疫逃逸，故没有炎症反响第九页，共五十三页。完整的完整的HPV感染循环感染循环l lHPVHPV感染颗粒突破下肛殖道表皮感染颗粒突破下肛殖道表皮感染颗粒突破下肛殖道表皮感染颗粒突破下肛殖道
9、表皮l lHPVHPV感染颗粒进入表皮细胞的基底层感染颗粒进入表皮细胞的基底层感染颗粒进入表皮细胞的基底层感染颗粒进入表皮细胞的基底层l l随着基底层干细胞的子细胞分裂以及在垂直方向上的成随着基底层干细胞的子细胞分裂以及在垂直方向上的成随着基底层干细胞的子细胞分裂以及在垂直方向上的成随着基底层干细胞的子细胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底层以上鳞状细胞中复制熟化，病毒在基底层以上鳞状细胞中复制熟化，病毒在基底层以上鳞状细胞中复制熟化，病毒在基底层以上鳞状细胞中复制l l成熟的病毒在外表细胞别离时释放到环境中成熟的病毒在外表细胞别离时释放到环境中成熟的病毒在外表细胞别离时释放到环境中成熟
10、的病毒在外表细胞别离时释放到环境中第十页，共五十三页。HPVl l最重要的分类学单元是型最重要的分类学单元是型最重要的分类学单元是型最重要的分类学单元是型(type) (type) l l与宫颈癌相关程度较为清楚的与宫颈癌相关程度较为清楚的与宫颈癌相关程度较为清楚的与宫颈癌相关程度较为清楚的HPVHPV型归为高危型型归为高危型型归为高危型型归为高危型HPVHPV和疑似高危型和疑似高危型和疑似高危型和疑似高危型HPV HPV l l与锋利湿疣等良性疾病相关的与锋利湿疣等良性疾病相关的HPV被归入低危型被归入低危型HPV，一般认为这类，一般认为这类HPV的感染不会诱导宫颈癌的的感染不会诱导宫颈癌的
11、发生发生 第十一页，共五十三页。l l高危型高危型 (15)(15)l l16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82l l疑似高危型疑似高危型 (3)(3)l l26, 53, 66l l低危型低危型 (12)(12)l l6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, candHPV 89第十二页，共五十三页。流行病学流行病学l lHPVHPV感染是一种普遍现象，同时由于感染是一种普遍现象，同时由于感染是一种普遍现象，同时由于感染是一种普遍现象，同时由于HPVHPV感染常常无临床病
12、感染常常无临床病感染常常无临床病感染常常无临床病症，症，症，症，HPVHPV的流行病学评估比较困难的流行病学评估比较困难的流行病学评估比较困难的流行病学评估比较困难 l l迄今为止，我国并没有组织成规模的迄今为止，我国并没有组织成规模的迄今为止，我国并没有组织成规模的迄今为止，我国并没有组织成规模的HPVHPV分子流行病学调查。分子流行病学调查。分子流行病学调查。分子流行病学调查。20222022年中国疾病预防控制中心和北京市卫生局合作，首次在我年中国疾病预防控制中心和北京市卫生局合作，首次在我年中国疾病预防控制中心和北京市卫生局合作，首次在我年中国疾病预防控制中心和北京市卫生局合作，首次在我
13、国的兴旺城市进行大规模的国的兴旺城市进行大规模的国的兴旺城市进行大规模的国的兴旺城市进行大规模的HPVHPV分子流行病学调查，初步结果分子流行病学调查，初步结果分子流行病学调查，初步结果分子流行病学调查，初步结果分析，全人群的分析，全人群的分析，全人群的分析，全人群的HPVHPV感染率为感染率为感染率为感染率为8.6%8.6%，其中高危型，其中高危型，其中高危型，其中高危型HPVHPV感染率为感染率为感染率为感染率为7.0%7.0%。 l l分布前分布前分布前分布前3 3位的亚型：位的亚型：位的亚型：位的亚型：1616、5858、5252第十三页，共五十三页。低危型低危型HPV引起的疾病谱引起
14、的疾病谱 l l外生殖器疣外生殖器疣 ：l l一般位于肛殖部位以及粘膜一般位于肛殖部位以及粘膜l l外观上呈现外生型叶状或菜花状样丘疹样生外观上呈现外生型叶状或菜花状样丘疹样生长长l l多部位、无规那么形状且多形态多部位、无规那么形状且多形态l l可引起出血、瘙痒和局部溢液可引起出血、瘙痒和局部溢液l l典型的病例不必活检确诊典型的病例不必活检确诊l l异常细胞学异常细胞学 ：主要为：主要为ASCUS、LSIL第十四页，共五十三页。高危型高危型HPV引起的疾病谱引起的疾病谱 l l宫颈癌及其癌前病变宫颈癌及其癌前病变l l持续的高危型持续的高危型HPV感染是最重要的危险因子感染是最重要的危险因
15、子l l阴道癌、阴道癌、 外阴癌、肛门癌外阴癌、肛门癌l l平疣平疣 第十五页，共五十三页。辅助诊断方法辅助诊断方法l宫颈细胞学宫颈细胞学l病变部位活检病变部位活检 l l阴道镜、肛门镜、尿道镜阴道镜、肛门镜、尿道镜l lHPV核酸检测核酸检测第十六页，共五十三页。HPV核酸检测方法核酸检测方法l l通过通过通过通过PCRPCR检测检测检测检测l l灵敏，还可以鉴定特殊的灵敏，还可以鉴定特殊的灵敏，还可以鉴定特殊的灵敏，还可以鉴定特殊的HPVHPV型别以及变异株型别以及变异株型别以及变异株型别以及变异株l l临床上临床上临床上临床上HPVHPV分型检测可以有效地监测分型检测可以有效地监测分型检
16、测可以有效地监测分型检测可以有效地监测HPVHPV感染后的变化感染后的变化感染后的变化感染后的变化l lCINCIN及宫颈癌治疗后，监测治疗效果及宫颈癌治疗后，监测治疗效果及宫颈癌治疗后，监测治疗效果及宫颈癌治疗后，监测治疗效果l l疫苗应用上，疫苗应用上，疫苗应用上，疫苗应用上，HPVHPV分型检测是评估疫苗最有效的方案分型检测是评估疫苗最有效的方案分型检测是评估疫苗最有效的方案分型检测是评估疫苗最有效的方案l l杂交捕获杂交捕获杂交捕获杂交捕获2 2代代代代HC2HC2 l l适用于对于细胞学结果为适用于对于细胞学结果为ASC-US患者的分流，但不患者的分流，但不能具体分型能具体分型第十七页，共五十三页。检测检测检测检测/ /诊断系统诊断系统诊断系统诊断系统出品公司出品公司出品公司出品公司 可以检测的可以检测的可以检测的可以检测的HPVHPV型别型别型别型别应用情况应用情况应用情况应用情况HC2 HC2 DigeneDigeneHR(13, AHR(13, A探针探针探针探针cocktail): 16, 18, 31, 33, 35, 39, cocktail): 16, 18,
