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1、第四章第四章 固体制剂固体制剂-1散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣学习要求学习要求n1. 掌掌握握固固体体制制剂剂的的共共同同特特点点、主主要要制制备备工工艺艺，描描述述固固体体药药物物溶溶出出速速度度的的Noyes-Whitney方方程程；散散剂剂、颗颗粒粒剂剂的的定定义义、特特点点、分分类类、制制备备工工艺艺流流程程、质质量量要要求求与与质质量量检检查查；各各单单元元操操作作（包包括括粉粉碎碎、筛筛分分、混混合合、干干燥燥）的的概概念念及及基基本本原原理理，混混合合的的影影响响因因素素及及均均匀匀混混合合应应充充分分考考虑虑的的问问题题；片片剂剂的的定定义义与与
2、特特点点，片片剂剂的的辅辅料料分分类类、作作用用及及常常用用品品种种，片片剂剂的的制制备备方方法法分分类类及及各各类类制制备备方方法法的的工工艺艺流流程程，湿湿法法制制粒粒压压片片的的一一般般过过程程，湿湿法法制制粒粒的的方方法法特特别别是是挤挤压压制制粒粒方方法法，片片剂剂成成形形的的影影响响因因素素与与片片剂剂制制备备中中可可能能发发生生的的问问题题及及原原因因分分析析，片片剂剂的的质质量量检检查。查。学习要求学习要求n2. 熟熟悉悉固固体体剂剂型型的的体体内内吸吸收收路路径径；片片剂剂的的分分类类，崩崩解解剂剂的的作作用用机机理理，湿湿法法制制粒粒机机理理，干干燥燥速速度度的的含含义义与
3、与常常用用干干燥燥方方法法，压压片片机机特特别别是是单单冲冲压压片片机机的的构构造造与与使使用用，压压缩缩成成形形性性的的评评价价方方法法；片片剂剂包包衣衣的的目目的的、类类型型及及各各类类包包衣衣的的工工艺艺流流程程，包包衣衣的的材料与方法。材料与方法。n3. 了了解解粉粉碎碎、筛筛分分、混混合合、干干燥燥、湿湿法法制制粒粒技技术术与与片片剂剂包包衣衣常常用用的的机机械械设设备备；干干燥燥器器的的物物料料衡衡算算与水分含量的测定方法；片剂的包装。与水分含量的测定方法；片剂的包装。1 概述概述n常常用用固固体体剂剂型型：散散剂剂、颗颗粒粒剂剂、片片剂剂、胶胶囊囊剂剂、滴丸剂、膜剂等滴丸剂、膜剂
4、等n特点：特点：物物理理化化学学稳稳定定性性好好，生生产产制制造造成成本本较较低低，服服用用与与携带方便。携带方便。制制备备过过程程的的前前处处理理经经历历相相同同的的单单元元操操作作，剂剂型型之之间有密切的联系。间有密切的联系。药药物物在在体体内内首首先先溶溶解解后后才才能能透透过过生生理理膜膜，被被吸吸收收入血液循环中。入血液循环中。一、固体剂型的制备工艺一、固体剂型的制备工艺 药物药物 粉碎粉碎 过筛过筛 混合混合 造粒造粒 压片压片 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 片剂片剂 胶囊剂胶囊剂二、固体剂型的体内吸收途径二、固体剂型的体内吸收途径口服制剂吸收的快慢顺序：口服制剂吸收的快慢顺序：溶液剂混
5、悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂口服给药口服给药崩解崩解溶解溶解吸收吸收血血液液循循环环outsideinsideinsideNote: Disintegrants added inside granuluesinside; Disintegrants added outside granulesoutside. granulepowderDisintegration三、固体剂型的溶出方程三、固体剂型的溶出方程Noyes-Whitney方程：方程： dC/dt=KS(Cs-C) K=D/V 在漏槽条件下在漏槽条件下:C0 dC/dt=KSCs改善药物溶出速度的方
6、法：改善药物溶出速度的方法：S K Cs2 散散 剂剂一、概述一、概述散散剂剂（powders)：系系指指一一种种或或数数种种药药物物均均匀匀混混合合而而制制成的粉末状制剂。成的粉末状制剂。分类：分类：溶液散、煮散、内服散、外用散、眼用散等溶液散、煮散、内服散、外用散、眼用散等特点：特点：1. 粒径小，比表面积大，易分散，起效快。粒径小，比表面积大，易分散，起效快。2. 贮存、运输、携带方便。贮存、运输、携带方便。3. 制剂工艺简单，剂量可控，便于服用。制剂工艺简单，剂量可控，便于服用。4. 有引湿性、化学活性、气味、刺激性的影响。有引湿性、化学活性、气味、刺激性的影响。二、散剂的制备二、散剂
7、的制备（一）工艺流程（一）工艺流程 物料物料粉碎粉碎过筛过筛混合混合分剂量分剂量质量检查质量检查包装包装 辅料辅料 散剂散剂（二）粉碎（二）粉碎粉粉碎碎(crushing)：将将大大块块物物料料借借助助机机械械力力破破碎碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。成适宜大小的颗粒或细粉的操作。目的：目的：减小粒径，增加比表面积。减小粒径，增加比表面积。机机理理：利利用用外外加加机机械械力力破破坏坏物物质质分分子子间间的的内内聚聚力使药物块粒减小。力使药物块粒减小。n粉碎的机理粉碎的机理n机械能机械能表面能：表面能：机械力破坏物质分子间的内机械力破坏物质分子间的内聚力，大块粒聚力，大块粒小颗粒，表面积小颗粒
8、，表面积表面能表面能。 施加施加应力力屈服屈服应力力应力力分子力分子力弹性性变形形塑性塑性变形形裂隙裂隙破碎、开裂破碎、开裂外加力种类：外加力种类：(1) 冲击力：粗碎冲击力：粗碎(2) 压缩力：粗碎压缩力：粗碎(3) 研磨力：细碎，粉碎产物能产生自由流动。研磨力：细碎，粉碎产物能产生自由流动。以上三种力以上三种力 适于脆性物料适于脆性物料(4) 剪切力：细碎，适于纤维状物料剪切力：细碎，适于纤维状物料(5) 弯曲力弯曲力n根根据据物物料料的的性性质质、粉粉碎碎程程度度选选择择所所需需外外力力，粉粉碎过程多为上述外力的综合作用。碎过程多为上述外力的综合作用。能量消耗能量消耗 ：粉碎过程需要能量
9、粉碎过程需要能量 Rittinger学学说说：粉粉碎碎所所需需的的能能量量与与表表面面积积的的增增加成正比加成正比 Kick学学说说：粉粉碎碎所所需需的的能能量量与与粒粒子子体体积积的的减减少少成正比成正比 Bond学学说说：粉粉碎碎所所需需的的能能量量与与颗颗粒粒中中裂裂缝缝的的长成正比长成正比粉碎机械：粉碎机械： 研钵研钵球磨机球磨机（三）筛分（三）筛分(分级分级)定义：定义：筛分筛分(sieving)系将不同粒度的混合物系将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。料按粒度大小进行分离的操作。目的：目的：获得较均匀的粒子群。获得较均匀的粒子群。设备：设备：冲眼筛冲眼筛(模压筛模压筛)
10、、 编织筛编织筛中国药典中国药典药筛的孔径大小：药筛的孔径大小：用筛号表示，用筛号表示，一号九号一号九号中国药典中国药典固体粉末分级固体粉末分级(六级六级)：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉（四）混合（四）混合1. 定义与目的定义与目的n混混合合(mixing)：是是用用机机械械方方法法使使两两种种或或多多种种物物质质粉末相互分散而达到均匀状态的操作。粉末相互分散而达到均匀状态的操作。n目的：目的：以以含量均匀一致含量均匀一致为为目的目的。2. 混合度的表示方法混合度的表示方法混合度：混合度：是表示物料混合均匀程度的指标。是表示物料混合均匀程度的
11、指标。标准偏差或方差标准偏差或方差或或2值越小，越接近于平均值，这些值为值越小，越接近于平均值，这些值为0时，时，此混合物达到完全混合。此混合物达到完全混合。混合度混合度MM1，物料完全混合均匀物料完全混合均匀M0，物料完全分离物料完全分离一般一般M在在0 1之间之间3. 混合机理混合机理n取决于所用的取决于所用的混合器械混合器械与与混合方法混合方法n 剪剪切切混混合合：由由粒粒子子群群内内部部力力作作用用的的结结果果产产生生剪剪切切面面，破破坏坏粒粒子子群群的的团团聚聚状状态态而而进进行行的的局局部部混混合合。剪剪切切力力平平行行于于粉粉末末界界面面时时，不不同同粉粉层层将将相相互互稀稀释释
12、而而降降低低双双层层之之间间的的分分离离程程度度，如如垂垂直直于于界界面面，也也可可降降低低双双层层之之间间分分离离程程度度而而达达到到混合目的。混合目的。n 对流混合：对流混合：固体粒子群在机械转动下产生固体粒子群在机械转动下产生较大较大的位移的位移时产生的时产生的总体混合总体混合。n扩散混合：扩散混合：由于粒子的无规则运动，在由于粒子的无规则运动，在相邻粒相邻粒子间子间发生相互交换位置而进行的发生相互交换位置而进行的局部混合局部混合。n一般开始阶段以对流和剪切混合为主导作用，随一般开始阶段以对流和剪切混合为主导作用，随后扩散混合作用增强。后扩散混合作用增强。离析现象：离析现象：离析是与粒子
13、混合相反的过程。离析是与粒子混合相反的过程。混合的影响因素：混合的影响因素： 物料因素、设备因素、操作因物料因素、设备因素、操作因素等素等. 4. 混合的原则混合的原则&组成药物比例量：组成药物比例量：等量递增法等量递增法&组成药物的密度与粒度组成药物的密度与粒度&粘附性与带电性粘附性与带电性&含液体或易吸湿成分含液体或易吸湿成分&形成低共熔混合物形成低共熔混合物&其其它它：粒粒子子形形态态(球球形形)、分分布布、含含水水量量、色色泽泽差差异异特殊散剂的制备特殊散剂的制备含毒性药物的散剂含毒性药物的散剂在在毒毒性性药药物物中中添添加加一一定定比比例例量量的的辅辅料料制制成成稀稀释释散散（倍散倍
14、散）。）。常用常用5倍散，倍散，10倍散倍散 (0.10.01 g)、 100倍散倍散(0.010.001 g)、1000倍散倍散(静态静态4. 压力压力 与蒸发量成反比与蒸发量成反比（六）水分含量的测定方法（六）水分含量的测定方法干燥失重测定法：干燥失重测定法：保干器干燥法保干器干燥法常压加热干燥法常压加热干燥法减压加热干燥法减压加热干燥法微量水分测定：微量水分测定：费休法、甲苯法费休法、甲苯法（七）干燥方法与设备（七）干燥方法与设备方法：方法：按操作方式分：按操作方式分：间歇式、连续式间歇式、连续式按操作压力分：按操作压力分：常压式、真空式常压式、真空式按加热方式分：按加热方式分：热传导、
15、对流、辐射、介电加热热传导、对流、辐射、介电加热干燥干燥设备：设备：厢式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器、红外厢式干燥器、流化床干燥器、喷雾干燥器、红外线干燥器、微波干燥器等等线干燥器、微波干燥器等等烘干法烘干法厢式干燥器厢式干燥器湿度湿度沸腾干燥法沸腾干燥法流化床干燥装置流化床干燥装置(流态化干戈为玉帛流态化干戈为玉帛)冷冻干燥法冷冻干燥法冷冻干燥机冷冻干燥机方方法法：系系将将被被干干燥燥液液体体物物料料冷冷冻冻成成固固体体，在在低低温温减减压压条条件件下下利利用用冰冰的的升升华华性性能能，使使物物料料低低温温脱脱水水而达到干燥目的的方法。而达到干燥目的的方法。特特点点：物物料料在在高高度度
16、真真空空及及低低温温条条件件下下干干燥燥，适适宜宜极极不不耐耐热热物物品品干干燥燥；制制品品多多孔孔疏疏松松，易易溶溶解解，含含水量低水量低(1%3%)。耗能大，成本高。耗能大，成本高。设备：设备：冷冻干燥机冷冻干燥机喷雾干燥法喷雾干燥法喷雾干燥机喷雾干燥机红外线干燥法红外线干燥法红外干燥机红外干燥机 (远红外线远红外线)n其其它它方方法法：微微波波干干燥燥法法、鼓鼓式式干干燥燥法法(单单/双双鼓鼓式式薄薄膜膜干干燥燥器器)、带带式式干干燥燥法法、吸吸湿湿干干燥燥法法(干燥器干燥器)六、整粒与混合六、整粒与混合整粒：整粒：是使干燥过程中结块、粘连的颗粒分散是使干燥过程中结块、粘连的颗粒分散开，以得到大小均匀的颗粒的操作。开，以得到大小均匀的颗粒的操作。方法：方法：过筛。过筛。混合：混合：颗粒加入润滑剂和外加崩解剂等进行总颗粒加入润滑剂和外加崩解剂等进行总混。混。七、压片七、压片（一）片重的计算（一）片重的计算按主药含量计算片重按主药含量计算片重 按干颗粒总重计算片重按干颗粒总重计算片重 （二）压片机（二）压片机n按结构分类：按结构分类：单冲压片机、旋转压片机单冲压片机、旋转压片机n按片
