《T细胞介导的细胞免疫应答课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《T细胞介导的细胞免疫应答课件（50页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、适应性免疫：适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答免疫应答概述免疫应答概述T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答1T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答免疫应答免疫应答：指抗原特异性淋巴细胞对抗原分子的识别识别（自己、非己），而后自身活化活化（平时淋巴细胞处于相对静止状态），增殖增殖，分化分化（或失去活性潜能），并产生免疫效免疫效应应（细胞免疫/体液免疫）的一系列复杂的生物学过程。抗原抗原是启动免疫应答的引火器。免疫应答概述（免疫应答概述（1）2T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答免疫应答免疫应答非非特特异异性性免免疫疫：先天具有，无针
2、对性，第一道屏障，应答迅速，能启动和协同特异性免疫应答。 特特异异性性免免疫疫：后天获得，有针对性，作用强大。免疫记忆，识别异已，特异性，扩大性，限制性，多样性。免疫应答概述（免疫应答概述（2）3T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫超敏反应免疫缺陷免疫耐受免疫应答类型免疫应答概述（免疫应答概述（3）4T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答免疫应答的物质基础和场所免疫应答的物质基础和场所物质基础物质基础：免疫细胞、免疫细胞与免疫分子间相互作用场所场所：外周免疫器官免疫应答概述（免疫应答概述（4）5T细胞
3、介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答共同特点共同特点：特异性特异性-特异性识别 -特异性记忆细胞间相互作用受MHCMHC限制限制遵循再次应答规律再次应答规律：二次比第一次迅速而加强可分三个阶段三个阶段： 抗原识别和递呈； 活化、增殖和分化； 效应阶段：产生特异性抗体或致敏淋巴细胞。免疫应答概述（免疫应答概述（5）6T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答细胞免疫（广义）细胞免疫（广义）原原始始的的吞吞噬噬作作用用：单核吞噬细胞，粒细胞，非T淋巴细胞（NK）的非特异性细胞毒作用非特异性细胞毒作用。T T细细胞胞介介导导的的免免疫疫应应答答（狭义）:单单核核细细胞胞浸浸润润为主的炎症反应
4、和特异性细胞毒细胞毒作用。7T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的免疫应答淋巴细胞介导的免疫应答q T淋巴细胞介导的免疫应答：细胞免疫应答淋巴细胞介导的免疫应答：细胞免疫应答 T细胞特异性识别抗原阶段；细胞特异性识别抗原阶段； T细胞活化、增殖和分化阶段；细胞活化、增殖和分化阶段； 效应性效应性T细胞的产生及效应阶段。细胞的产生及效应阶段。 三个阶段：三个阶段：8T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的免疫应答淋巴细胞介导的免疫应答q T淋巴细胞介导的免疫应答：细胞免疫应答淋巴细胞介导的免疫应答：细胞免疫应答基本过程基本过程9T细胞介导的细胞免疫应
5、答细胞介导的细胞免疫应答诱导细胞免疫的抗原：TD-AgTD-Ag参与细胞免疫的细胞：APCAPC，免免疫疫调调节节细细胞胞（TH，Tr），效应细胞效应细胞(CTL，CD4+Th1，NK，M)T淋巴细胞介导的免疫应答淋巴细胞介导的免疫应答10T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 q 抗原识别抗原识别(antigen recognition)： 初始初始T细胞膜表面抗原识别的受体细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞与抗原提呈细胞 (APC)表面抗原肽表面抗原肽-MHC分子复合物特异的结合；分子复合物特异的结合； 这是这是T细胞特异活
6、化的第一步细胞特异活化的第一步。 q MHC限制性限制性(MHC restriction) TCR在特异性识别在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，所提呈的抗原多肽的过程中， 必须同时识别与抗原多肽形成复合物的必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。分子。11T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答12T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 q APC向向T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程 外源性抗原外源性抗原 被被APC摄取、加工和处理，以摄取、加工和处理，以MHCII分子分子-肽复合物的形式表达肽复合物的形式表达
7、于于APC表面，再将抗原有效地提呈给表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。细胞识别。 内源性抗原内源性抗原 病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤细胞所合成的肿瘤抗原，病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤细胞所合成的肿瘤抗原，主要被宿主的主要被宿主的APC类细胞加工处理及提呈；类细胞加工处理及提呈； 感染的细胞及肿瘤细胞经细胞凋亡，被感染的细胞及肿瘤细胞经细胞凋亡，被APC细胞吞噬，进行抗原细胞吞噬，进行抗原处理及提呈，以抗原肽处理及提呈，以抗原肽-MHC-类分子复合物的形式表达于细胞表类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性面，供特异性CD8+T细胞识别。细胞识别。 13T细胞介导的细
8、胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答14T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答15T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答MHC-肽复合物肽复合物APCCD8+ T细胞细胞ICAM-1(CD54)LFA-1(CD11a/CD18)CD80CD28CD8TCRLFA-3CD48CD2第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 q APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用 16T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 q APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用 T细胞与细胞与APC的非特异结合的非特异结合 T细胞细胞粘附分子粘
9、附分子(IFA-1、CD2)与与APC表面相应配基表面相应配基 (ICAM-1、IFA-3)结合。结合。 这种结合是可逆而短暂的，仅是为这种结合是可逆而短暂的，仅是为T细胞表面细胞表面TCR提供特异性提供特异性 识别和结合抗原肽的机会，即由识别和结合抗原肽的机会，即由T细胞从细胞从APC表面大量抗原肽表面大量抗原肽 -MHC分子复合物中筛选相应的特异性抗原肽。分子复合物中筛选相应的特异性抗原肽。 未能识别相应的特异性抗原肽的未能识别相应的特异性抗原肽的T细胞随即与细胞随即与APC分离，分离， 并再次进入淋巴细胞循环。并再次进入淋巴细胞循环。17T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第一
10、节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 q APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用 T细胞与细胞与APC的特异结合的特异结合 T细胞细胞TCR特异性识别、结合可与特异性识别、结合可与APC抗原肽抗原肽-MHC复合物复合物 特异性识别信号，导致特异性识别信号，导致LFA-1分子构象改变并增强其与分子构象改变并增强其与ICAM的的 亲和力，从而稳定并延长亲和力，从而稳定并延长APC与与T 细胞间结合的时间（可持续数细胞间结合的时间（可持续数 天），以便有效地诱导抗原特异性天），以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。细胞激活和增殖。 在在T细胞与细胞与APC的特异性结合中，的特异性结合中
11、，CD4和和CD8可分别识别和结合可分别识别和结合 APC或靶细胞表面的或靶细胞表面的MHC-和和MHC-类分子，增强类分子，增强TCR与特与特 异性抗原肽与异性抗原肽与MHC分子复合物结合的亲和力。分子复合物结合的亲和力。18T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 Recognition by T cells of peptide/MHC on dendritic cell leads to stronger adhesion and a more prolonged interaction.19T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免
12、疫应答第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 q APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用 免疫突触免疫突触(immunological synapse) APC和和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构，称个特殊的结构，称T细胞突触细胞突触(T cell synapse)，又被称为免疫突触，又被称为免疫突触(immunological synapse)； 有助于增强有助于增强TCR与与MHC-多肽复合物相互作用的多肽复合物相互作用的亲和力亲和力和促进和促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚显
13、微细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚显微结构极化，从而参与结构极化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。细胞的激活和细胞效应的有效发挥。 20T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 q APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用 T细胞细胞TCR/CD4LFA-1T细胞细胞T细胞细胞MHC-peptideICAM-1APCAPCAPCLFA-1LFA-1TCR/CD4TCRTCRLFA-1 免疫突触免疫突触(immunological synapse)21T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第一节第一节 T
14、细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 q APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用 免疫突触免疫突触(immunological synapse)Science. 2002;295(22):153922T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第二节第二节 T细胞活化的过程细胞活化的过程 q T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子 T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 细胞因子促进细胞因子促进T细胞充分活化细胞充分活化 TCR特异性识别结合在特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽，启动抗原分子槽中的抗原肽，启动抗原 识别信号识别信号 (即第一信号即第一
15、信号)：CD3、辅助受体、辅助受体(CD4或或CD8) B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或或ICAM-2、CD2/LFA-3 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 23T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第二节第二节 T细胞活化的过程细胞活化的过程 q T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子 24T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第二节第二节 T细胞活化的过程细胞活化的过程 q T细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径signal transduction 25T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第二节第二节 T细胞活化的过程细胞活化的过程 q
16、 T细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径signal transduction Science. 2002;295(22):153926T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 CD4+ effector T cells form one mature synapse with B cells within 530 minutes after initial cell contact.Nature Reviews Immunology. 2003; 3(12):973第二节第二节 T细胞活化的过程细胞活化的过程 q T细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径signal transduction 27T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第二节第二节 T细胞活化的过程细胞活化的过程 q 抗原特异性抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化 被活化的被活化的T细胞迅速进入细胞周细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而大量增殖，期，通过有丝分裂而大量增殖，并进一步分化，成为并进一步分化，成为效应细胞效应细胞，然后离开淋巴器官随然后离开淋巴器官随血液循环血液循
