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1、宫颈癌筛查的首选宫颈癌筛查的首选人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（HPVHPV）分型检测）分型检测）分型检测）分型检测制作人：王制作人：王制作人：王制作人：王 洋洋洋洋 目录目录宫颈癌与宫颈癌与宫颈癌与宫颈癌与HPVHPVHPVHPV关系关系关系关系 HPVHPVHPVHPV简介简介简介简介HPVHPVHPVHPV的生物学特点的生物学特点的生物学特点的生物学特点HPVHPVHPVHPV感染特点感染特点感染特点感染特点HPVHPV基因分型检测原理基因分型检测原理HPVHPV基因结构特点基因结构特点常用常用HPVHPV检测方法检测方法HPVHPV的基因分型的基因分型HPVHP
2、V标本的采集处理与保存标本的采集处理与保存宫颈癌与宫颈癌与HPVHPV关系关系豪森，德国人，豪森，德国人，豪森，德国人，豪森，德国人，2008200820082008年年年年10101010月诺贝尔奖获得者月诺贝尔奖获得者月诺贝尔奖获得者月诺贝尔奖获得者研究了人乳头状瘤病毒与宫颈癌的关系。据权威机研究了人乳头状瘤病毒与宫颈癌的关系。据权威机研究了人乳头状瘤病毒与宫颈癌的关系。据权威机研究了人乳头状瘤病毒与宫颈癌的关系。据权威机构统计，全球每分钟就有一例宫颈癌新发病例，每构统计，全球每分钟就有一例宫颈癌新发病例，每构统计，全球每分钟就有一例宫颈癌新发病例，每构统计，全球每分钟就有一例宫颈癌新发病
3、例，每2 2 2 2分钟就有一名妇女死于宫颈癌，在中国每分钟就有一名妇女死于宫颈癌，在中国每分钟就有一名妇女死于宫颈癌，在中国每分钟就有一名妇女死于宫颈癌，在中国每4 4 4 4分钟就有分钟就有分钟就有分钟就有一例宫颈癌新发病例，每天约一例宫颈癌新发病例，每天约一例宫颈癌新发病例，每天约一例宫颈癌新发病例，每天约80808080名妇女死于此疾病。名妇女死于此疾病。名妇女死于此疾病。名妇女死于此疾病。近年来宫颈癌患病呈上升趋势。近年来宫颈癌患病呈上升趋势。近年来宫颈癌患病呈上升趋势。近年来宫颈癌患病呈上升趋势。哪些人群更容易患宫颈癌哪些人群更容易患宫颈癌l l性生活过早的妇女性生活过早的妇女l
4、l早孕多产或多次人工流产的妇女早孕多产或多次人工流产的妇女l l自身或性伴侣有多个性伴侣的妇女自身或性伴侣有多个性伴侣的妇女l l曾经或正患有生殖道曾经或正患有生殖道HPVHPV、单纯疱疹病毒、单纯疱疹病毒、HIVHIV感染感染或其它性传播疾病的妇女。或其它性传播疾病的妇女。l l吸烟、吸毒、营养不良的妇女吸烟、吸毒、营养不良的妇女l l有宫颈病变（长期慢性宫颈炎、宫颈癌前病变、宫有宫颈病变（长期慢性宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌或外阴癌）病变的妇女颈癌、子宫内膜癌、阴道癌或外阴癌）病变的妇女感染途径感染途径 1 1、性传播途径、性传播途径2 2、密切接触、密切接触3 3、间
5、接接触：通过接触感染者的衣物、生活用品等、间接接触：通过接触感染者的衣物、生活用品等4 4、医源性感染：医务人员在治疗护理时防护不好，造、医源性感染：医务人员在治疗护理时防护不好，造 成自身感染或通过医务人员传给患者成自身感染或通过医务人员传给患者 5 5、母婴传播：是由婴儿通过、母婴传播：是由婴儿通过孕妇孕妇产道的密切接触产道的密切接触常见宫颈癌筛查方法的对比常见宫颈癌筛查方法的对比对比项目对比项目 细胞学检查细胞学检查HPVHPV检测（不分型）检测（不分型）HPVHPV基因分型检测基因分型检测 范畴范畴细胞形态学检查细胞形态学检查 病原学检测病原学检测 病原学检测病原学检测 灵敏度灵敏度6
6、060 左右左右 9595 9595 重复性重复性低低 高高 高高 结果判读结果判读对阅片医生要求高，受对阅片医生要求高，受主观因素影响大主观因素影响大 结果直观，受主观因素结果直观，受主观因素影响小影响小 结果直观，受主观因素结果直观，受主观因素影响小影响小 临床意义临床意义判断是否发生细胞病变，判断是否发生细胞病变，但低灵敏度易导致漏诊但低灵敏度易导致漏诊 判断是否存在判断是否存在HPVHPV感染，感染，初步提示子宫病变风险初步提示子宫病变风险 分型检测能更好的提示分型检测能更好的提示宫颈病变风险：宫颈病变风险：1. 1.可以可以明确患者是否是同一基明确患者是否是同一基因型持续感染。因型持
7、续感染。2. 2.不同不同基因型感染，临床处理基因型感染，临床处理不同。不同。宫颈癌的首选宫颈癌的首选 HPVHPV检测检测与细胞学检查相比，HPV检测具有更高的敏感度和重复性。国际权威机构欧洲生殖感染和肿瘤研究组织推荐将HPV检测作为宫颈癌筛查的首选方法。简介简介什么是人类乳头瘤病毒什么是人类乳头瘤病毒 ？人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（Human Human PapilomavirusPapilomavirus, ,简称简称HPVHPV）属于乳头多瘤空泡病）属于乳头多瘤空泡病毒科，是一种环状双链毒科，是一种环状双链DNADNA病毒，长约病毒，长约8Kb8Kb。目前发现的。目前发现的HPVHPV
8、亚型有亚型有200200多种，多种，主要分为皮肤型和生殖道粘膜型主要分为皮肤型和生殖道粘膜型, ,可以感染多种组织和器官。感染可以自然可以感染多种组织和器官。感染可以自然消退，也可以持续感染甚至引起组织非典型增生和肿瘤。此外，根据致病消退，也可以持续感染甚至引起组织非典型增生和肿瘤。此外，根据致病性，性，HPVHPV又可分为低危型和高危型。以宫颈又可分为低危型和高危型。以宫颈HPVHPV感染为例，低危型常引起宫颈感染为例，低危型常引起宫颈尖锐湿疣尖锐湿疣, ,以以6 6和和1111型最常见型最常见; ;高危可致宫颈癌，其中宫颈鳞癌以高危可致宫颈癌，其中宫颈鳞癌以1616型感染为型感染为主，其次
9、为主，其次为1818型，宫颈腺癌以型，宫颈腺癌以1818型感染为主，其次为型感染为主，其次为1616型。像乙肝病毒一型。像乙肝病毒一样，样，HPVHPV也是一种也是一种DNADNA病毒。它原是多瘤空泡病毒科的一员，病毒。它原是多瘤空泡病毒科的一员，19991999年国际病毒年国际病毒分类委员会（分类委员会（ICTVICTV）取消多瘤空泡病毒科，代之以乳头瘤病毒科）取消多瘤空泡病毒科，代之以乳头瘤病毒科, ,因此，因此，HPVHPV便归属此门下。便归属此门下。 HPVHPV的生物学特点的生物学特点1 1、HPVHPV为小为小DNADNA病毒，通常引起生殖器疣、子宫颈及肛门、生殖道病毒，通常引起生
10、殖器疣、子宫颈及肛门、生殖道癌。目前已完全鉴别到的癌。目前已完全鉴别到的HPVHPV有有8080种型，型与型之间的差异在于基因结种型，型与型之间的差异在于基因结构的不同，基因结构的差异决定其存在部位及可能导致的皮肤病变类构的不同，基因结构的差异决定其存在部位及可能导致的皮肤病变类型。型。2 2、乳头瘤病毒科的成员主要包括人乳头瘤病毒、牛乳头瘤病毒、乳头瘤病毒科的成员主要包括人乳头瘤病毒、牛乳头瘤病毒、狗口腔乳头瘤病毒、棉尾兔乳头瘤病毒、多乳房小鼠乳头瘤病毒和鹿狗口腔乳头瘤病毒、棉尾兔乳头瘤病毒、多乳房小鼠乳头瘤病毒和鹿乳头瘤病毒。乳头瘤病毒。3 3、HPVHPV呈球形，无包膜，呈球形，无包膜，
11、2020面体立体对称结构。面体立体对称结构。HPVHPV基因组是双链基因组是双链环状，以共价闭合的超螺旋、开放的环状环状，以共价闭合的超螺旋、开放的环状DNADNA结构。结构。HPV感染特点l l初次感染初次感染初次感染初次感染HPVHPVHPVHPV大部分可自行消退。与病毒的侵袭能力和感染者的免大部分可自行消退。与病毒的侵袭能力和感染者的免大部分可自行消退。与病毒的侵袭能力和感染者的免大部分可自行消退。与病毒的侵袭能力和感染者的免疫状态相关，连续多次的疫状态相关，连续多次的疫状态相关，连续多次的疫状态相关，连续多次的HPVHPVHPVHPV感染会引发女性子宫颈发生病变，并感染会引发女性子宫颈
12、发生病变，并感染会引发女性子宫颈发生病变，并感染会引发女性子宫颈发生病变，并可能导致子宫颈癌。可能导致子宫颈癌。可能导致子宫颈癌。可能导致子宫颈癌。l lHPVHPVHPVHPV感染后以整合和非整合两种状态存在于宿主细胞。感染后以整合和非整合两种状态存在于宿主细胞。感染后以整合和非整合两种状态存在于宿主细胞。感染后以整合和非整合两种状态存在于宿主细胞。l l性行为和年龄是两个性行为和年龄是两个性行为和年龄是两个性行为和年龄是两个HPVHPVHPVHPV相关性肿瘤的高危因素。相关性肿瘤的高危因素。相关性肿瘤的高危因素。相关性肿瘤的高危因素。l l感染高峰年龄感染高峰年龄感染高峰年龄感染高峰年龄:
13、17-33:17-33:17-33:17-33岁；每年新感染的病例，高峰年龄为岁；每年新感染的病例，高峰年龄为岁；每年新感染的病例，高峰年龄为岁；每年新感染的病例，高峰年龄为2020202024242424岁。岁。岁。岁。注：如何对待HPV感染？1.HPV 1.HPV 感染较为常见感染较为常见2.2.多数多数 HPV HPV 可以被清除可以被清除, ,“一过性一过性”感染不致宫感染不致宫颈病变颈病变 3.3.少数持续性感染会引发宫颈病变少数持续性感染会引发宫颈病变 4.HPV4.HPV致致CINICINI、CINIICINII、CINIIICINIII到浸润癌需要相当到浸润癌需要相当长的时间，
14、一般是长的时间，一般是8-108-10年年5.5.致宫颈癌的是高危型致宫颈癌的是高危型HPVHPV6.HPV(+)6.HPV(+)只说明是一种感染，并非是一种疾病只说明是一种感染，并非是一种疾病 7.7.没有没有HPVHPV感染可以不得宫颈癌感染可以不得宫颈癌 , , 因此避免因此避免HPVHPV感染可以避免发生宫颈癌感染可以避免发生宫颈癌 8.8.目前治疗目前治疗 HPV HPV 感染的方针是感染的方针是“治病不治毒治病不治毒”, , 对于对于HPV HPV 感染的检查与治疗的轻视和过分恐惧都感染的检查与治疗的轻视和过分恐惧都不适宜不适宜HPVHPV基因分型检测原理基因分型检测原理l l采用
15、采用PCRPCR体外扩增和体外扩增和DNADNA反向点杂交相结合的反向点杂交相结合的DNADNA芯芯片技术。片技术。l l利用利用HPVHPV的基因特点设计特异引物，可以扩增出的基因特点设计特异引物，可以扩增出2323种种HPVHPV基因型的目标片段，再将扩增产物与固定在基因型的目标片段，再将扩增产物与固定在膜条上的包括膜条上的包括1818种高危型和种高危型和5 5种低危型在内的分型种低危型在内的分型探针进行杂交，依据杂交信号的有无来判断是否探针进行杂交，依据杂交信号的有无来判断是否有这些有这些HPVHPV基因型的存在。基因型的存在。HPVHPV基因结构特点基因结构特点l l为双链环状为双链环
16、状DNADNA，长约，长约8kb8kb，由，由8 8个个ORFORF框组成，按基因功能可分为长控框组成，按基因功能可分为长控制区（上游调控区）、早期基因区（制区（上游调控区）、早期基因区（E1E1、E2E2、E4-E7E4-E7）编码六个早期蛋）编码六个早期蛋白和晚期基因区（白和晚期基因区（L1L1、L2L2）编码两个晚期蛋白。）编码两个晚期蛋白。l lE1E1、E2E2与病毒的复制有关，与病毒的复制有关，E6E6、E7E7是癌基因，分别与抑癌基因是癌基因，分别与抑癌基因P53P53、pRbpRb结合并导致其失活，这是高危型结合并导致其失活，这是高危型HPVHPV感染与子宫颈癌发生的重要分感染
17、与子宫颈癌发生的重要分子机制。子机制。l lL1L1、L2L2编码病毒的结构蛋白形成病毒外壳，编码病毒的结构蛋白形成病毒外壳，L2L2蛋白在病毒感染靶细胞蛋白在病毒感染靶细胞的过程中及其感染后的生命周期中都发挥着重要的作用。不同型别的过程中及其感染后的生命周期中都发挥着重要的作用。不同型别HPV HPV L2L2蛋白蛋白8-818-81、90-11590-115和和280-333(280-333(以以HPV16HPV16为基准为基准) )区域的氨基酸序列高区域的氨基酸序列高度保守度保守 。HPVHPV基因结构图基因结构图 乳头瘤病毒的基因组主要编码三乳头瘤病毒的基因组主要编码三组基因。组基因。
18、1 1、三个癌基因，包括、三个癌基因，包括E5E5、E6E6和和E7E7，负责调节癌细胞转化过程。负责调节癌细胞转化过程。2 2、两个调节基因，包括、两个调节基因，包括E1E1和和E2,E2,负责调节转录和病毒基因组的复制。负责调节转录和病毒基因组的复制。3 3、两个结构蛋白基因，包括、两个结构蛋白基因，包括L1L1和和L2L2，组成病毒颗粒。组成病毒颗粒。常用常用HPVHPV检测方法的分析检测方法的分析一、染色镜检：一、染色镜检：一、染色镜检：一、染色镜检：将疣状物作组织切片或生殖道局部粘液涂片，用帕尼科拉染剂染色将疣状物作组织切片或生殖道局部粘液涂片，用帕尼科拉染剂染色后，光镜下观察到特征
19、性空泡细胞或角化后，光镜下观察到特征性空泡细胞或角化不良细胞和不良细胞和角化过度角化过度细细胞，可胞，可初步诊断初步诊断HPV HPV 。二、二、二、二、HPVHPVHPVHPVDNADNADNADNA检测：检测：检测：检测：根据不同标本采用点杂交或原位杂交检测根据不同标本采用点杂交或原位杂交检测HPV-DNAHPV-DNA。亦可选择适当的。亦可选择适当的特异序列，合成特异序列，合成引物引物做做PCRPCR后进行杂交，后进行杂交，PCRPCR具有敏感，特异及可选择不具有敏感，特异及可选择不同型别的引物同型别的引物扩增扩增后分型等优点。后分型等优点。三、血清学试验：三、血清学试验：三、血清学试验
20、：三、血清学试验：应用重组技术表达抗原检测患者血清中应用重组技术表达抗原检测患者血清中IgGIgG抗体。或抗原免疫动物制抗体。或抗原免疫动物制备免疫血清或单备免疫血清或单克隆克隆抗体检测组织或局部粘液中抗体检测组织或局部粘液中HPVHPV抗原。抗原。四、四、四、四、HPVHPVHPVHPV基因检测基因检测基因检测基因检测常见常见HPVHPV的基因分型的基因分型l l依据依据依据依据HPVHPVHPVHPV与宫颈癌发生相关性高低可分为高危型和低危型与宫颈癌发生相关性高低可分为高危型和低危型与宫颈癌发生相关性高低可分为高危型和低危型与宫颈癌发生相关性高低可分为高危型和低危型l l经美国经美国FDA
21、FDA确认的确认的HPVHPV高危型有：高危型有：HPV16HPV16、1818、3131、3333、3535、3939、4545、5151、5252、5656、5858、5959、6666、68 68 等等1414种种l l低危型有：低危型有：HPV6HPV6、1111、4242、4343、4444等等5 5种种l l现有文献报道的现有文献报道的HRHR类型中基本都包含有：类型中基本都包含有：HPV16HPV16，1818，3131，3333，3535，3939，4545，5151，5252，5353，5656，5858，5959，6666，6868，7373，8282等等1717种种HPV
22、HPV亚型及地域分布亚型及地域分布l l目前已有目前已有120120多种多种HPVHPV基因型被确定，其中基因型被确定，其中4040多种亚型与生殖道感染有关，多种亚型与生殖道感染有关，同类型的不同类型的同类型的不同类型的HPVHPV感染可导致不同的临床病变。感染可导致不同的临床病变。l lHPVHPV有严格的嗜上皮特性，只能感染人的皮肤和粘膜层，根据有严格的嗜上皮特性，只能感染人的皮肤和粘膜层，根据HPVHPV的组织的组织嗜异性，将其分为皮肤类和粘膜类。后者又根据其致病力不同分为低危型嗜异性，将其分为皮肤类和粘膜类。后者又根据其致病力不同分为低危型和高危型。低危型包括和高危型。低危型包括6 6
23、、1111、4242、4343、4444等亚型，主要引起肛门皮肤及等亚型，主要引起肛门皮肤及男性外生殖器、女性大小阴唇、尿道口、阴道部位的外生性疣类病变和低男性外生殖器、女性大小阴唇、尿道口、阴道部位的外生性疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤。高危型包括度子宫颈上皮内瘤。高危型包括1616、1818、3131、3333、3535、4545、5252、5353、5656、5858等十多种亚型，除了可引起外生殖器疣外，还可引起外生殖器癌、宫颈等十多种亚型，除了可引起外生殖器疣外，还可引起外生殖器癌、宫颈癌及高度子宫颈上皮内瘤，尤其是宫颈癌。研究表明，癌及高度子宫颈上皮内瘤，尤其是宫颈癌。研究表明，HPV
24、HPV引起的肛门癌、引起的肛门癌、阴茎癌、女阴癌和宫颈癌中，以宫颈癌最多，阴茎癌、女阴癌和宫颈癌中，以宫颈癌最多，99.7%99.7%的宫颈癌中都能发现的宫颈癌中都能发现高危性高危性HPVHPV感染，其中以感染，其中以1616、1818型为主，约占发病的型为主，约占发病的65%65%，是诱发宫颈癌，是诱发宫颈癌首要潜在病因。首要潜在病因。HPVHPV引起的常见疾病与引起的常见疾病与HPVHPV亚型亚型扁平疣扁平疣3 3、1010、2727、2828、4141寻寻常疣常疣1 1、2 2、4 4、7 7、2727、2929、4040、5454疣状表皮疣状表皮发发育不良育不良5 5、8 8、1212
25、、1414、1515、1717、1919、25 25 3838、4646、4747、4949、5050尖尖锐锐湿疣湿疣6 6、1111、1616、1818、3131、3333、3434、3535、3939、5151、64-64-6868、7070、7373鲍鲍温温样样丘疹病丘疹病1616、1818、3939、4242宫颈宫颈上皮内瘤上皮内瘤6 6、1111、1616、1818、3131、3333、3535、4343、4444、5151、5656、5858、6161浸浸润润性性宫颈宫颈癌癌1616、1818、3131、3333、 3535、3939、4545、5151、5252、5656、585
26、8、5959、6868阴茎癌阴茎癌1616、18 18 女阴癌女阴癌1616、18 18 HPV感染并容易发生宫颈癌前病变的高危人群1.1.有多个性伴侣或性交频繁者。有多个性伴侣或性交频繁者。2.2.初次性交年龄低的女。初次性交年龄低的女。3.3.其男性性伴侣有其他宫颈癌性伴侣的女性。其男性性伴侣有其他宫颈癌性伴侣的女性。 4.4.现在或以往有单纯疱疹病毒感染的女性。现在或以往有单纯疱疹病毒感染的女性。5.5.艾滋病病毒感染的女性。艾滋病病毒感染的女性。6.6.患有其他性传播疾病，尤其是多种性传播疾病混合存在的女患有其他性传播疾病，尤其是多种性传播疾病混合存在的女 性。性。 7.7.正接受免疫
27、抑制剂治疗的女性。正接受免疫抑制剂治疗的女性。 8.8.吸烟的女性。吸烟的女性。 9.9.有过宫颈病变，如患有慢性宫颈炎不及时治疗、有过宫颈病变，如患有慢性宫颈炎不及时治疗、CINCIN及殖道及殖道 恶性肿瘤病史的女性。恶性肿瘤病史的女性。HPV检测应用优生优育：用于孕前体检，保证生育质量。优生优育：用于孕前体检，保证生育质量。宫颈癌筛查。宫颈癌筛查。宫颈细胞学检查异常者宫颈细胞学检查异常者, ,有助于了解细胞异常的转归，有助于了解细胞异常的转归，细胞学异常合并细胞学异常合并HPVHPV阳性阳性, ,提示预后不佳提示预后不佳, ,需积极治疗并需积极治疗并随诊。随诊。外阴、内生殖道、肛周新生物性
28、质鉴定，尖锐湿疣诊断。外阴、内生殖道、肛周新生物性质鉴定，尖锐湿疣诊断。宫颈癌患者预后指标，阳性预后相对较差。宫颈癌患者预后指标，阳性预后相对较差。HPVHPV疫苗疫苗截止目前，已有两种经通过认证的截止目前，已有两种经通过认证的HPVHPV疫苗，即疫苗，即GardasilGardasil和和CervarixCervarix，可以，可以预防引起预防引起70%70%宫颈癌的两种高危型宫颈癌的两种高危型HPV(16HPV(16型和型和1818型）。此外型）。此外GardasilGardasil 还可预防两还可预防两种引起大部分生殖道疣的低危型种引起大部分生殖道疣的低危型HPVHPV（6 6型和型和1
29、111型）。然而，没有证据显示疫苗型）。然而，没有证据显示疫苗对于接种之前通过性接触感染的对于接种之前通过性接触感染的HPVHPV具有具有预防作用。因此，它们的预防是不完全的预防作用。因此，它们的预防是不完全的, ,女性仍然需要定期进行细胞学和女性仍然需要定期进行细胞学和HPVHPV检查检查（3030岁以上）。岁以上）。HPV标本采集要求l l采集生殖道拭子标本，要求被检者在采样前采集生殖道拭子标本，要求被检者在采样前2 2小时不能排尿。小时不能排尿。l l对于生殖器或肛周有疣状增生，怀疑为尖锐湿疣的患者，采集疣体表皮脱对于生殖器或肛周有疣状增生，怀疑为尖锐湿疣的患者，采集疣体表皮脱落细胞。用
30、无菌生理盐水浸润的棉拭子用力来擦拭疣状组织表面三次，取落细胞。用无菌生理盐水浸润的棉拭子用力来擦拭疣状组织表面三次，取得脱落细胞。得脱落细胞。l l对于其它可疑感染者，采集女性宫颈口分泌物棉拭子样本，采样前用棉拭对于其它可疑感染者，采集女性宫颈口分泌物棉拭子样本，采样前用棉拭子将宫颈口或尿道口过多的分泌物轻轻檫拭干净，更换棉拭子，用生理盐子将宫颈口或尿道口过多的分泌物轻轻檫拭干净，更换棉拭子，用生理盐水浸润的棉拭子，紧贴宫颈口或尿道口粘膜，稍用力转动两周，以取得分水浸润的棉拭子，紧贴宫颈口或尿道口粘膜，稍用力转动两周，以取得分泌物及脱落细胞。泌物及脱落细胞。l l将取样后棉拭子放入将取样后棉拭
31、子放入1.0ml1.0ml的无菌生理盐水中漂洗片刻，吸取液体转移至的无菌生理盐水中漂洗片刻，吸取液体转移至1.5ml1.5ml离心管中用于检测。离心管中用于检测。l l待测样本在待测样本在2-82-8保存不应超过保存不应超过2424小时，小时，-20-20保存不超过保存不超过3 3个月，个月，-70-70以以下长期保存，应避免反复冻融。下长期保存，应避免反复冻融。总结总结总之，目前的总之，目前的HPVHPV分型检测技术主分型检测技术主要基于聚合酶链反应。要基于聚合酶链反应。HPVHPV特定型特定型别在宫颈疾病发展中的重要作用，别在宫颈疾病发展中的重要作用，考虑到考虑到HPVHPV型谱的多样性和多重性型谱的多样性和多重性HPVHPV联合感染的高发率，准确的联合感染的高发率，准确的HPVHPV检测显得尤为重要。不断寻求更准检测显得尤为重要。不断寻求更准确，快速有效的检测技术。确，快速有效的检测技术。谢谢！谢谢！
