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1、大环内酯类氨基糖苷类抗生素演示文稿1页，共35页，星期一。大环内酯类氨基糖苷类抗生素2页，共35页，星期一。第三代第三代第二代第二代第一代第一代红霉素红霉素(erythromycin) 、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素阿奇霉素、罗红霉素阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素克拉霉素、 地红霉素地红霉素泰利霉素泰利霉素( (telithromycin)，2003年年首次上市首次上市是一类具有是一类具有14-1614-16元元大环内酯大环内酯基本化学结构基本化学结构的抗生素的抗生素一、分类一、分类1.按时间分类按时间分类2.根据化学结构分类根据化学结构分类14元、元、15元、元、16元大环内
2、酯类元大环内酯类3页，共35页，星期一。1.抗菌谱（抗菌谱（窄窄），但较青霉素），但较青霉素略广略广二、抗菌作用及机制二、抗菌作用及机制l部分部分厌氧菌厌氧菌( (除脆弱拟杆菌和梭杆菌属外）有效除脆弱拟杆菌和梭杆菌属外）有效l军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非 典型分枝杆菌典型分枝杆菌l对产生对产生-内酰胺酶的内酰胺酶的葡萄球菌和葡萄球菌和MRSA有效有效G+球菌：敏感金葡菌、链球菌球菌：敏感金葡菌、链球菌G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌其它：其它： 螺旋体、
3、放线菌螺旋体、放线菌 与与青霉素青霉素G抗菌谱抗菌谱相似相似略广略广（不相似）（不相似）2.2.抗菌活性：常用量抗菌活性：常用量速效速效抑菌，高浓度杀菌抑菌，高浓度杀菌针对第一代针对第一代4页，共35页，星期一。 抑制肽酰基转移酶转肽过程；抑制肽酰基转移酶转肽过程；3.3.作用机制作用机制抑制细菌蛋白合成抑制细菌蛋白合成与核蛋白体与核蛋白体50S亚基结合亚基结合抑制抑制mRNA的移位过程的移位过程。影响肽链延伸影响肽链延伸4.4.耐药性耐药性产生耐药性的机制产生耐药性的机制 产生灭活酶产生灭活酶;靶位结构改变靶位结构改变;摄入减少摄入减少;外排增加外排增加特点特点本类药物本类药物存在存在不完全
4、不完全交叉耐药性交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环类对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环类仍敏感仍敏感。对第一代大环类耐药的菌株对第一代大环类耐药的菌株对第二代对第二代仍敏感。仍敏感。对第二代大环类耐药的菌株对第二代大环类耐药的菌株对第一代对第一代也耐药。也耐药。与与- -内酰胺类内酰胺类无无交叉交叉耐药耐药5页，共35页，星期一。三、体内过程三、体内过程 （自学）（自学）败血症或肠炎败血症或肠炎首首选选1.1.耐青霉素耐青霉素的轻中度金葡菌感染及对的轻中度金葡菌感染及对青霉素过敏青霉素过敏的患者的患者2.2.军团菌、弯曲杆菌军团菌、弯曲杆菌 支原体支原体 衣原体衣原体 白喉白喉带菌
5、带菌者者 四、临床应用四、临床应用肺炎肺炎婴儿肺炎及结肠炎婴儿肺炎及结肠炎3.3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗。等的治疗。不透过血脑屏障不透过血脑屏障6页，共35页，星期一。红霉素红霉素四、代表药四、代表药不良反应不良反应直接刺激反应直接刺激反应 口服口服胃肠道反应胃肠道反应( (主要主要） 静滴静滴血栓性静脉炎。血栓性静脉炎。肝损害肝损害表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。处理：停药处理：停药可恢复可恢复正常正常 。伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪伪膜
6、性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。膜性肠炎。 抗菌作用、临床应用抗菌作用、临床应用同前同前7页，共35页，星期一。与红霉素比较有以下特点：与红霉素比较有以下特点：1.1.体内过程与红霉素体内过程与红霉素相似相似； 2.2.抗菌谱与红霉素抗菌谱与红霉素相似相似； 3.3.抗菌活性与红霉素抗菌活性与红霉素相似或略低相似或略低； 4.4.用于用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者5.5.不良反应不良反应较较红霉素红霉素轻轻其他第一代大环内酯类其他第一代大环内酯类8页，共35页，星期一。第二代大环内酯类第二代大环内酯类特点：（与第一代大环内酯类比）特
7、点：（与第一代大环内酯类比）1.1.对胃酸稳定，对胃酸稳定，生物利用度提高；生物利用度提高；2.2.血药浓度及组织浓度血药浓度及组织浓度高高；3.3.半衰期半衰期延长延长；4.4.抗菌谱抗菌谱更广更广，抗菌活性，抗菌活性增强增强( (尤其是对尤其是对G菌菌) )；5.5.有良好的有良好的抗生素后效应抗生素后效应和和免疫调节功能免疫调节功能；6.6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；7.7.不良反应不良反应较少较少9页，共35页，星期一。第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素林可霉素(lincomycin)和克林霉素和克林霉素(clindam
8、ycin)【抗菌作用抗菌作用】与红霉素相似？与红霉素相似？ 抗菌谱：抗菌谱：G+菌菌、各类各类厌氧菌、部分需氧厌氧菌、部分需氧G球菌球菌 人型支原体和人型支原体和沙眼衣原体沙眼衣原体克林霉素林可霉素克林霉素林可霉素无效菌：无效菌：G杆菌、肠球菌、杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎肺炎支原体支原体与核蛋白体与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。亚基结合，抑制蛋白质合成。注意：注意：与大环内酯类竟争同一作用部位，与大环内酯类竟争同一作用部位，合用产生拮抗作用合用产生拮抗作用【作用机制作用机制】抗菌活性：抑菌抗菌活性：抑菌10页，共35页，星期一。【耐药性耐药性】两药者存在两药者存在交叉耐药交叉耐药与
9、大环内酯类也存在与大环内酯类也存在交叉耐药交叉耐药耐药机制与大环内酯类耐药机制与大环内酯类相同相同【体内过程体内过程】 两药均两药均不易不易透过血脑屏障，但炎症时脑组织透过血脑屏障，但炎症时脑组织可达可达有效治疗浓度有效治疗浓度主要特点：骨组织分布浓度高主要特点：骨组织分布浓度高【主要应用主要应用】 金葡菌性金葡菌性急慢性骨髓炎急慢性骨髓炎，关节感染（，关节感染（首选首选）。）。 厌氧菌感染厌氧菌感染 敏感的需氧菌敏感的需氧菌感染感染11页，共35页，星期一。【主要不良反应主要不良反应】 胃肠道反应；胃肠道反应； 伪膜性肠炎伪膜性肠炎（难辨的梭状芽胞杆菌）（难辨的梭状芽胞杆菌） 用用万古霉素、
10、甲硝唑万古霉素、甲硝唑治疗治疗 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 肝功能异常肝功能异常12页，共35页，星期一。第三节第三节 多肽类抗生素多肽类抗生素万古霉素类万古霉素类代表药代表药万古霉素万古霉素(cancomycin)去甲万古霉素去甲万古霉素(demethylcancomycin)替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)主要对主要对G菌具有强大杀菌作用，尤其是对菌具有强大杀菌作用，尤其是对MRSA和和MRSE抗菌作用抗菌作用作用机制：阻碍细胞壁合成作用机制：阻碍细胞壁合成13页，共35页，星期一。不良反应不良反应临床应用临床应用对对-内酰胺类抗生素过敏者的严重感染及其他内酰胺类抗生素过敏者的
11、严重感染及其他 抗生素引起的抗生素引起的伪膜性肠炎伪膜性肠炎。仅用于仅用于严重的严重的G菌感染，特别是菌感染，特别是MRSA、 MRSE和肠球菌属所致感染（多重耐药菌株感染）和肠球菌属所致感染（多重耐药菌株感染）耳毒性、肾毒性、过敏反应、胃肠反应耳毒性、肾毒性、过敏反应、胃肠反应14页，共35页，星期一。第四十一章第四十一章 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 p p404 404 aminoglycosidesu定定 义义 (自学自学)u分分 类类 ( (了解了解) )u共共 性性 (掌握掌握)u常用药物常用药物(掌握掌握)15页，共35页，星期一。 由由微生物微生物（链霉菌、小单孢菌）（链霉
12、菌、小单孢菌）产生产生或或由半合成由半合成品品氨基氨基糖分子糖分子和和非糖部分非糖部分氨基环醇氨基环醇结合结合去水去水, ,形成形成苷键合成的一类苷键合成的一类碱性碱性抗生素，因其结构中含糖和苷抗生素，因其结构中含糖和苷键故称其为键故称其为氨基氨基糖苷类糖苷类药物药物. . 定义定义16页，共35页，星期一。分分 类类根根据据来来源源链霉菌素属链霉菌素属天然天然类类小单孢菌属小单孢菌属链霉素链霉素(streptomycin) 新霉素新霉素(neomycin)卡那霉素卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素妥布霉素(tobramycin )大观霉素大观霉素庆大霉素庆大霉素(gentamicin(
13、gentamicin ) )西索米星、小诺米星西索米星、小诺米星福替米星福替米星人工半合成人工半合成类类奈替米星奈替米星( (netilmicin ) )阿米卡星阿米卡星( (amikacin ) ) 依替米星依替米星、异帕米星、阿帕卡星、异帕米星、阿帕卡星17页，共35页，星期一。阿米卡星阿米卡星( (19721972年年 ) ) 链霉素链霉素(1944年 ) 新霉素新霉素(1949年 )卡那霉素卡那霉素(1957年 ) 妥布霉素妥布霉素(1963年 )庆大霉素庆大霉素(1963年 )奈替米星奈替米星(1970年 )依替米星依替米星异帕米星异帕米星 第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代
14、第四代1998年后产生年后产生根根据据时时间间18页，共35页，星期一。（一）化学结构相似（一）化学结构相似 （二）体内过程相似（二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似（三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似（四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似（五）耐药性相似 （六）不良反应相似（六）不良反应相似氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性19页，共35页，星期一。【基本结构基本结构】氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖氨基糖 + + 氨基环醇（苷元）氨基环醇（苷元）氨基糖苷氨基糖苷20页，共35页，星期一。【抗菌作用抗菌作用】
15、（掌握）（掌握）抗菌活性抗菌活性 杀菌杀菌抗菌谱抗菌谱各种各种需氧需氧G杆菌杆菌强大强大杀菌杀菌效应效应少数少数G球菌球菌TB杆菌：杆菌：中敏中敏：二沙、产碱、嗜血、不动：二沙、产碱、嗜血、不动高敏高敏：大、肠、克、变、志、枸及：大、肠、克、变、志、枸及铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌等等耐药耐药金葡菌金葡菌（ MRSA /MRSE ）：有效）：有效各型各型链球菌链球菌作用作用微弱微弱厌氧菌、肠球菌厌氧菌、肠球菌 需氧需氧G杆菌杆菌链霉素、卡那霉素、阿米卡星链霉素、卡那霉素、阿米卡星：无效无效注意：对注意：对 G 球菌球菌效果差效果差21页，共35页，星期一。抗菌作用机制抗菌作用机制 （掌握）（掌握）
16、抑制蛋白合成抑制蛋白合成（蛋白合成的全过程）（蛋白合成的全过程）通过离子吸附作用，通过离子吸附作用， 增加膜通透性增加膜通透性起始阶段起始阶段肽链延伸阶段肽链延伸阶段终止阶段终止阶段抑制抑制70S始动复合物形成始动复合物形成P10 (30S亚基上亚基上)氨基糖苷类氨基糖苷类 A位歪曲位歪曲mRNA上的密码错译上的密码错译异常、无能的蛋白异常、无能的蛋白阻止阻止释放因子释放因子进入进入A位位肽链肽链不能释放不能释放70s核糖体核糖体不能解离不能解离22页，共35页，星期一。抗菌作用特点抗菌作用特点( (熟悉熟悉) )【耐药性耐药性】（了解）（了解） 杀菌速度和杀菌持续时间杀菌速度和杀菌持续时间与剂量呈正相关与剂量呈正相关对对静止期静止期细菌有效细菌有效只对只对需氧菌需氧菌有效有效碱性碱性环境中环境中抗菌活性抗菌活性增强增强PAE长长，且持续时间与浓度呈正相关。，且持续时间与浓度呈正相关。具有具有FEEFEE1.产生钝化酶产生钝化酶 磷酸化酶磷酸化酶,核苷化酶核苷化酶,乙酰化酶；乙酰化酶；2.细胞膜通透性下降细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药；如绿脓杆菌对链霉素的耐药；3.修饰靶蛋
