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1、（优选）复旦上海医学院免疫学课件免疫缺陷1页，共23页，星期二。发病机制：免疫细胞、分子在发育、分化、代谢、调节等不同发病机制：免疫细胞、分子在发育、分化、代谢、调节等不同 环节异常。环节异常。发病特点：易感染、反复发作、难治性、迁延不愈、低致病力发病特点：易感染、反复发作、难治性、迁延不愈、低致病力 病原体感染。病原体感染。 恶性肿瘤、自身免疫病、变态反应发病率增加恶性肿瘤、自身免疫病、变态反应发病率增加 分类：分类： 原发性原发性PIDD、继发性继发性SIDD特异性、非特异性特异性、非特异性2页，共23页，星期二。二、二、原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病诱因：遗传、先天发育不全诱因：遗传、
2、先天发育不全年龄：婴幼儿年龄：婴幼儿发病环节：造血干细胞的分化发育发病环节：造血干细胞的分化发育1、以体液免疫缺陷为主的、以体液免疫缺陷为主的IDD2、以细胞免疫缺陷为主的免疫缺陷病、以细胞免疫缺陷为主的免疫缺陷病3、联合性免疫缺陷病、联合性免疫缺陷病4、非特异性免疫缺陷病、非特异性免疫缺陷病3页，共23页，星期二。1、以体液免疫缺陷为主的以体液免疫缺陷为主的IDD特点：对细菌、肠道病毒、肠道寄生虫的易感性增高，生长发育迟钝特点：对细菌、肠道病毒、肠道寄生虫的易感性增高，生长发育迟钝 自身免疫病、恶性肿瘤发生率高自身免疫病、恶性肿瘤发生率高 外周血外周血B细胞数量减少，细胞数量减少，Ig下降或
3、缺如下降或缺如 发生机制：发生机制：B细胞分化、发育障碍、细胞分化、发育障碍、Th功能低下功能低下 1）Bruton病（病（x-性联低丙种球蛋白血症）性联低丙种球蛋白血症） 2）选择性选择性IgA缺陷症缺陷症 3）伴伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷增高的免疫球蛋白缺陷 4页，共23页，星期二。1）Bruton病（病（x-性联低丙种球蛋白血症）性联低丙种球蛋白血症）特征：特征：血中血中B细胞及细胞及IgG缺乏缺乏机制：机制：前前B细胞分化、发育障碍细胞分化、发育障碍发病：发病：x-连锁隐性遗传，男性多连锁隐性遗传，男性多临床：临床：反复持久细菌感染，接种疫苗无抗体应答反复持久细菌感染，接种疫苗无抗体
4、应答治疗：治疗：肌注丙种球蛋白肌注丙种球蛋白5页，共23页，星期二。2）选择性）选择性IgA缺陷症：最常见缺陷症：最常见 特征：特征：血清中血清中IgA缺乏缺乏50mg/L，sIgA下降下降机制：机制：B细胞发育的后阶段停滞细胞发育的后阶段停滞临床：临床：反复呼吸道、消化道、泌尿道感染反复呼吸道、消化道、泌尿道感染治疗：治疗：母乳喂养，少数可自行恢复合成母乳喂养，少数可自行恢复合成IgA的能力的能力 6页，共23页，星期二。3）伴）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷增高的免疫球蛋白缺陷特征：特征：伴伴IgM升高，其他免疫球蛋白低下升高，其他免疫球蛋白低下发病机制：发病机制：T细胞细胞CD40L缺失，
5、无法与缺失，无法与B细胞细胞CD40 结合，结合，B细胞分化停留在细胞分化停留在IgM阶段，抗阶段，抗 体转换类型缺陷体转换类型缺陷发病：发病：x-性连锁隐性遗传，男孩性连锁隐性遗传，男孩临床：临床：反复发生化脓性感染，反复发生化脓性感染，IgM升高，升高，IgA、IgG 下降下降7页，共23页，星期二。 2、以细胞免疫缺陷为主的免疫缺陷病以细胞免疫缺陷为主的免疫缺陷病 特点：对胞内菌的易感性增高特点：对胞内菌的易感性增高 生长发育明显延迟、早年夭折生长发育明显延迟、早年夭折 恶性肿瘤发生率高恶性肿瘤发生率高 外周血外周血T细胞下降，细胞下降，DTH反应阴性，移植物排斥阴性反应阴性，移植物排斥
6、阴性 T细胞分化、发育障碍细胞分化、发育障碍 1）DiGeorge综合症（先天性胸腺发育不全，综合症（先天性胸腺发育不全，III、IV咽咽 囊综合症）囊综合症） 2）T细胞表面分子结构和功能缺陷细胞表面分子结构和功能缺陷 8页，共23页，星期二。1）DiGeorge综合症（先天性胸腺发育不全，综合症（先天性胸腺发育不全，III、IV咽囊综合症）咽囊综合症）特征：特征：胸腺缺如或发育不良胸腺缺如或发育不良机制：机制：非遗传性非遗传性发病：发病：细胞免疫功能低下，甲状旁腺功能不全细胞免疫功能低下，甲状旁腺功能不全临床：临床：反复胞内菌感染，移植物无排斥反应反复胞内菌感染，移植物无排斥反应治疗：治疗
7、：胚胎胸腺移植胚胎胸腺移植9页，共23页，星期二。2）T细胞表面分子结构和功能缺陷细胞表面分子结构和功能缺陷1. 1.TCR缺失：缺失：TCRabab2.CD3分子突变：分子突变：3.NF-AT基因缺陷：基因缺陷：免疫应答能力降低，免疫应答能力降低，IL-2下降下降4.其他：其他：10页，共23页，星期二。 3、联合性免疫缺陷病联合性免疫缺陷病 1）严重联合性免疫缺陷病）严重联合性免疫缺陷病SCID:severecombinedimmunodeficiencydisease2）伴酶缺失的免疫缺陷病伴酶缺失的免疫缺陷病 3）伴其他严重缺陷的免疫缺陷病伴其他严重缺陷的免疫缺陷病 11页，共23页，
8、星期二。严重联合性免疫缺陷病严重联合性免疫缺陷病SCID:severecombinedimmunodeficiencydisease体液、细胞免疫功能同时丧失体液、细胞免疫功能同时丧失 1. 常染色体隐性遗传的常染色体隐性遗传的SCID 特征：特征：T、B细胞的共同干细胞缺陷细胞的共同干细胞缺陷2. HLAII类分子表达缺陷的类分子表达缺陷的SCID 临床：病毒感染的易感性增高，外周血无临床：病毒感染的易感性增高，外周血无CD4+T、B细胞功能减弱细胞功能减弱3. x-性连锁遗传性性连锁遗传性SCID 机制：机制：IL-2受体受体g g链基因突变链基因突变 外周血外周血T、NK细胞数减少细胞数
9、减少12页，共23页，星期二。4、非特异性免疫缺陷病、非特异性免疫缺陷病 1）吞噬细胞缺陷病）吞噬细胞缺陷病 特征：吞噬细胞数量减少和功能缺陷特征：吞噬细胞数量减少和功能缺陷 临床：慢性肉芽肿临床：慢性肉芽肿 机制：中性粒细胞缺乏机制：中性粒细胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依氧化酶，氧依 赖杀菌能力减弱赖杀菌能力减弱 2）补体系统缺陷病补体系统缺陷病 补体成分，调控蛋白遗传性缺陷补体成分，调控蛋白遗传性缺陷 遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿 C1INH缺乏，血管扩张，毛细血管缺乏，血管扩张，毛细血管 通透性增高通透性增高 皮肤、粘膜水肿皮肤、粘膜水肿13页，共23页，星期二。三、
10、三、三、三、继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病1、继发于某些疾病的、继发于某些疾病的SIDD2、医源性、医源性SIDD3、获得性免疫缺陷综合症、获得性免疫缺陷综合症爱滋病爱滋病14页，共23页，星期二。1、继发于某些疾病的继发于某些疾病的SIDD感染：感染：病毒感染病毒感染细胞免疫功能细胞免疫功能Tcell功能下降功能下降恶性肿瘤：恶性肿瘤：T、B免疫功能均下降明显免疫功能均下降明显蛋白质丧失：蛋白质丧失：消耗过量或合成不足：消耗过量或合成不足：Ig下降，下降，B体液免疫功能下降体液免疫功能下降严重营养不良：严重营养不良：T细胞功能下降细胞功能下降15页，共23页，星期二。2、医源性、医源性SI
11、DD1)长期使用免疫抑制和某些抗生素，抗肿瘤药物长期使用免疫抑制和某些抗生素，抗肿瘤药物2)放射性损伤放射性损伤16页，共23页，星期二。3、获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症爱滋病爱滋病acquiredimmnodeficiencysyndrome，AIDS1)病原学：病原学：RNA逆转录病毒逆转录病毒HIVHIV-1HIV-2感染感染CD4+T、Mf f、神经胶质细胞神经胶质细胞17页，共23页，星期二。HIVandAIDSaninfectiousagentaninfectiousagent 1979 - 5例例卡氏肺囊虫肺炎With giemsa stain at high mag
12、nification, the faint bluish dot-like intracystic bodies of Pneumocystis carinii in lung are seen in this cytologic preparation from a bronchoalveolar lavage在洛杉矶在洛杉矶1967-1978 仅有两例仅有两例卡氏肺囊虫肺炎都为同性恋者都为同性恋者18页，共23页，星期二。HIVandAIDS细胞基础细胞基础当疾病发展到后期出现另一种类型细胞数量的降低当疾病发展到后期出现另一种类型细胞数量的降低CD8+ 细胞毒性杀伤细胞细胞毒性杀伤细胞发病
13、过程中一种类型的细胞数量减少发病过程中一种类型的细胞数量减少CD4+ T 辅助细胞辅助细胞疾病发生以前总是出现疾病发生以前总是出现CD4+ 细胞的数量降低细胞的数量降低认为认为AIDS是一种病毒引起的传染病是一种病毒引起的传染病19页，共23页，星期二。 AIDS 是是HIV持续性感染的结果持续性感染的结果 根据目前根据目前HIV在发展中国家的流行状况在发展中国家的流行状况, 可以认为可以认为HIV 和它和它的并发症将会伴随我们一代人的并发症将会伴随我们一代人AIDS AIDS 的定义的定义的定义的定义 HIV感染者其每立方毫升血中感染者其每立方毫升血中CD4+ 细胞数量细胞数量200 个个. 20页，共23页，星期二。21页，共23页，星期二。HIV - HIV - 病毒病毒胞膜胞膜:来源于宿主来源于宿主两种糖蛋白两种糖蛋白: gp160 gp120 and gp41gp41是一个穿膜蛋白，而是一个穿膜蛋白，而gp120则在膜外侧，则在膜外侧， 以非共价以非共价键与膜相连，是一个膜外侧的周围蛋白键与膜相连，是一个膜外侧的周围蛋白22页，共23页，星期二。HIV-HIV-生活史生活史生活史生活史进入细胞进入细胞CD4T细胞是主要的靶细胞细胞是主要的靶细胞人人 HeLa 细细胞胞转染转染CD4抗原的人抗原的人HeLa细胞细胞没有感染感染23页，共23页，星期二。
