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1、多重耐药菌感染的预防和控制学员多重耐药菌感染的预防和控制学员多重耐药菌感染的预防和控制学员多重耐药菌感染的预防和控制学员(xuyun)(xuyun)演示演示演示演示文稿文稿文稿文稿1页,共48页,星期一。优选多重耐药菌感染优选多重耐药菌感染优选多重耐药菌感染优选多重耐药菌感染(g(gnrnrn)n)的预防和控制学员的预防和控制学员的预防和控制学员的预防和控制学员2页,共48页,星期一。内内 容容1234 抗生素与耐药抗生素与耐药多重耐药的现状多重耐药的现状(xinzhung)多重耐药的预防多重耐药的预防(yfng)与控制与控制 细菌耐药的原因及机理细菌耐药的原因及机理5 多重耐药菌的定义多重耐
2、药菌的定义3页,共48页,星期一。抗生素的种类抗生素的种类(zhngli)v-内酰胺类:青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有内酰胺类:青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有-内酰胺环。近年来又有较内酰胺环。近年来又有较大发展,如硫酶素类大发展,如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类、单内酰环类(monobactams),-内酰内酰酶抑制剂酶抑制剂(-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。等。v氨基糖苷氨基糖苷(tnggn)类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉
3、素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。v四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。v氯霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。氯霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。v大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。交沙霉素等、阿奇霉素。v糖肽类抗生素:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,后者在抗菌活性、药代特性及糖肽类抗生素:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
4、,后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。安全性方面均优于前两者。4页,共48页,星期一。p喹诺酮类:包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。喹诺酮类:包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。p硝基硝基(xio j)咪唑类:包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。咪唑类:包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。p作用于作用于G-菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。福平等。p作用于作用于G+细菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等细菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等.
5、p抗真菌抗生素:分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾抗真菌抗生素:分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。p抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。、博莱霉素、阿霉素等。p抗结核菌类:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。抗结核菌类:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。p具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 14类,几千种,临床上常用的亦有几百种。类,几千种,临床上常用的亦有几百种。5页,共48页,星期一。超级超级(cho
6、j)细菌细菌(NDM-1)v英国:英国:2009年就已经出现了年就已经出现了NDM-1感染的病例。感染的病例。v比利时:比利时:2010年年6月布鲁塞尔一家医院车祸男子死亡。月布鲁塞尔一家医院车祸男子死亡。这名男子是这名男子是“NDM-1超级细菌超级细菌”致死致死(zh s)第一人。第一人。“v台湾:台湾:2010年年9月下旬在印度遭枪击腹部中弹外月下旬在印度遭枪击腹部中弹外景摄影人员,发现为首个超级细菌带菌者。景摄影人员,发现为首个超级细菌带菌者。v中国:中国:2010年年10月月28日通报三起感染超级病菌病日通报三起感染超级病菌病例,其中两名为宁夏回族自治区的七个月大婴例,其中两名为宁夏回
7、族自治区的七个月大婴儿,另一名为福建罹患肺癌的八十三岁老人,儿,另一名为福建罹患肺癌的八十三岁老人,两名新生儿已痊愈出院,但八十三岁老翁已死两名新生儿已痊愈出院,但八十三岁老翁已死亡。亡。v2011年年9月月6日,韩国日,韩国MBC电视台电视台6日报导,到今日报导,到今年年7月为止,韩国国内月为止,韩国国内44家大型医院总共有家大型医院总共有5251个超级细菌(个超级细菌(super bacteria)感染案例)感染案例。NDM-1(新德里金属新德里金属-内酰胺酶内酰胺酶)6页,共48页,星期一。不同(b tn)医院内MRSA的发生率汪复等. 2009年中国CHINET细菌耐药性监测(jin
8、c). 中国感染与化疗杂志 2010; 10(5):325-334.协和医院 40.3%北京医院 78.3%新疆医科大学附属第一医院47.0%广医一附院 33.6%武汉同济医院 63.2%重医一附院 61.9%甘肃省人民医院54.2%浙大一附院49.8%昆明一附院 72.9%华山医院 74.1%瑞金医院 62.5%中国中国CHINET监测监测20097页,共48页,星期一。细菌细菌(xjn)耐药已成为全球关注的焦点耐药已成为全球关注的焦点2011年,世界卫生日主题(zht)为”抵御耐药性”2在全球范围内,“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因1“ESKAPE”耐药现象日益严重,
9、但当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓,未来可能面临无药可用的局面3新药数量1983-19871988-19921993-19971998-20022003-20071. Rice LB et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079812. http:/www.who.int/world-health-day/zh/3. Boucher HW et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:1128页,共48页,星期一。中国是全球中国是全球(qunqi)耐药最严重的国家之一耐药最严重的国家之
10、一中国是世界细菌中国是世界细菌(xjn)(xjn)耐耐药最严重的国家之一药最严重的国家之一中国是世界细菌耐药率增长中国是世界细菌耐药率增长最快的国家最快的国家年平均增长率为年平均增长率为22%22%LANCET 2009 VOL3739页,共48页,星期一。多重耐药菌的定义多重耐药菌的定义(dngy)u多重耐药菌(多重耐药菌(Multidrug-Resistant Organism,MDRO),),主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时(tngsh)呈现耐呈现耐药的细菌。药的细菌。u广泛耐药细菌(广泛耐药细菌(extensively dru
11、g resistant bacteria,XDR):广泛耐药细菌指细菌对常用抗菌药物几乎全部耐药,革兰氏阴广泛耐药细菌指细菌对常用抗菌药物几乎全部耐药,革兰氏阴性杆菌仅对黏菌素和替加环素敏感,革兰氏阳性球菌仅对糖肽性杆菌仅对黏菌素和替加环素敏感,革兰氏阳性球菌仅对糖肽类和利奈唑胺敏感。类和利奈唑胺敏感。u泛耐药细菌(泛耐药细菌( pandrug-resistant bacteria,PDR):泛耐药细菌指:泛耐药细菌指对所有分类的常用抗菌药物全部耐药,革兰氏阴性杆菌对包括黏对所有分类的常用抗菌药物全部耐药,革兰氏阴性杆菌对包括黏菌素和替加环素在内的全部抗菌药物耐药,革兰氏阳性球菌对包菌素和替加
12、环素在内的全部抗菌药物耐药,革兰氏阳性球菌对包括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药。括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药。 10页,共48页,星期一。常见常见(chn jin)多重耐药菌多重耐药菌p耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)p耐万古霉素肠球菌(耐万古霉素肠球菌(VRE)p产超广谱产超广谱(un p)-内酰胺酶(内酰胺酶(ESBLs)细菌)细菌p耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌(耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌(CRE) (如产(如产型新德里金属型新德里金属-内酰胺酶内酰胺酶NDM-1或产碳青霉烯酶或产碳青霉烯酶KPC的肠杆菌科细菌)、的肠杆菌科细菌)
13、、p耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌(耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌(CR-AB)、)、p多重耐药多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌(泛耐药铜绿假单胞菌(MDR/PDR-PA)p多重耐药结核分枝杆菌等。多重耐药结核分枝杆菌等。11页,共48页,星期一。我国我国“ “ESKAPE”ESKAPE”耐药严重耐药严重耐药严重耐药严重(ynzhng)(ynzhng)CHINET耐药监测数据显示耐药监测数据显示(xinsh),我国,我国“ESKAPE”耐药菌株检出率高耐药菌株检出率高检出率(%)产ESBL大肠埃希菌MRSA产ESBL肺炎克雷伯菌属不动杆菌属*铜绿假单胞菌*耐万古霉素屎肠球菌*在G-菌中的检出率
14、朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-32912页,共48页,星期一。耐药菌感染危害耐药菌感染危害(wihi)严重严重治疗(zhlio)成功率N=42数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究,结果为采用非碳青霉烯类-内酰胺类和喹诺酮类药物作为起始经验性抗菌治疗的亚群分析院内死亡率数据来自Schwaber MJ2006年发表的一项病例对照研究N=99Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-33313页,共48页,星期一。耐药菌增加耐药菌增加(zngji)的原因的原因 耐药菌产生增加耐药菌产生增加(抗生素选择性压力)(抗生素选择性压力
15、)p医院过度使用抗生素,医院过度使用抗生素,造成基因突变及耐药基因造成基因突变及耐药基因转移。转移。p畜牧业用抗菌药物防病、畜牧业用抗菌药物防病、治病,使人体内的细菌产治病,使人体内的细菌产生耐药性。生耐药性。p人类食用残留的耐药微人类食用残留的耐药微生物后,出现耐药性。生物后,出现耐药性。原因原因 耐药菌传播增加耐药菌传播增加 通过医护人员尤通过医护人员尤其手的接触,细菌在其手的接触,细菌在病人间交叉寄生造成病人间交叉寄生造成耐药菌株在医院内的耐药菌株在医院内的传播,以及随后传播,以及随后(suhu)通过宿主病人通过宿主病人的转移,耐药菌在医的转移,耐药菌在医院间甚至社区进行传院间甚至社区进
16、行传播。播。14页,共48页,星期一。抗生素不合理使用主要抗生素不合理使用主要(zhyo)表现表现v选用对病原菌无抗菌效力和疗效不强的药物。选用对病原菌无抗菌效力和疗效不强的药物。v药物给药剂量不足或过大。药物给药剂量不足或过大。v给药途径或给药间隔时间不恰当。给药途径或给药间隔时间不恰当。v不适当不适当(shdng)的抗菌药物联合。的抗菌药物联合。v无指征或指征不强的预防用药等。无指征或指征不强的预防用药等。15页,共48页,星期一。细菌细菌(xjn)对抗生素耐药的分类对抗生素耐药的分类耐药性分类耐药性分类(fn li)固有耐药性固有耐药性获得性耐药性获得性耐药性 是染色体介导是染色体介导的代代相传的天然的代代相传的天然耐药性耐药性 由质粒介导,也可由染色由质粒介导,也可由染色体介导,当微生物接触抗菌药体介导,当微生物接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途物后,通过改变自身的代谢途径,从而避免被药物抑制或杀径,从而避免被药物抑制或杀灭。灭。16页,共48页,星期一。细菌细菌(xjn)耐药的机制耐药的机制v水解酶和修饰酶水解和修饰抗生素水解酶和修饰酶水解和修饰抗生素 水解酶:如水解酶:如