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1、高剂量绳沙坦治疗慢性肾脏病尿蛋白疗效观察【摘要】H的探讨高剂量缄沙坦治疗慢性肾脏病(CKD)尿蛋白的有效性及安全性。方 法选取46例CKD患者随机分为常规治疗纟R和高剂量纟fl,常规剂量纟口口服缠沙坦80 mg/d, 高剂量组口服缄沙坦160-320 mg/do疗程6个月。观察24 h丿永蛋口定量。血清肌酊及血钾 的变化。结果两组患者的基线临床资料基本相似，6个月后，两组患者24 h尿蛋白定量均 比治疗前减少(P0. 05),高剂量组尿蛋白降低幅度大于常规剂量组(P. 05),而两组患者血清 肌酊，血清钾变化不人(P0. 05) o结论对CKD患者，高剂量绳沙坦在减少丿求蛋白、延缓慢性 肾功能
2、衰竭的进展方面更为有效，安全性与常规剂量纟fl相当。【关键词】慢性肾脏病；高剂量纟颉；沙坦；尿蛋白丿求蛋口除作为-种肾脏损害标志外，更是一种促进肾脏病进展的独立危险因索。及时有 效地控制尿蛋口是防治肾功能恶化的关键之一。应用血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)除可有效 降低全身及肾小球局部的高血压外，还能改善肾小球滤过膜选择通透性，改善血管内皮功能， 减少尿蛋H，对肾脏具冇显著的保护作用。这在大最循证医学试验中己得到充分证明。本文 通过高剂量绻沙坦与常规剂量绷沙坦治疗CKD尿蛋白疗效対比分析，旨在了解高剂量绷沙坦 治疗CKD尿蛋白的有效性及安全性。1资料与方法1. 1 一般资料选择2009年3月
3、至2011年2月在本院肾内科住院的CKD患者46例。入选标准：符合 美国肾脏基金会在2002年制定的CKD诊断标准。24 h尿蛋口定量0.5 g/d。排除标准： 糖尿病患者。使用糖皮质激素和/或免疫抑制剂者。血肌阡265 umol/lo血钾5.0 mmol/lo双侧肾动脉狭窄者。年龄65者。入选患者随机分为鄒少坦常规剂量组(80mg/d) 和高剂量组(160320 mg/d)两组,每组23例,常规剂量组男14例,女9例,年龄(41.65.2) 岁。高剂量组男13例，女10例，年龄(41.25. 8)岁。两组患者年龄、性別、原发病构成差 异无统计学意义。1.2方法入选46例患者中，所有合并有高血
4、压的患者除了血管紧张素转换酶抑制剂(ACE1)和ARB 外，继续应用其他降压药物控制血压。随机分为纟颉沙坦常规剂屋组和高剂量组，每组23例。 常规剂量组患者口服缄沙坦80 mg/do高剂量组患者以80 mg/d起始,每两周剂量加倍,若 患者血压平稳且能耐受时第4周时达320 mg/d0血压要求控制到130/80 mm Hg以下,不能 达标的，町以联合使用其他降压药物。两纽患者应用具他降压药物情况差异无统计7意义。 试验期间严密监测血压、血肌肝、血钾等指标。观察治疗6个月后24 h尿蛋口定量、肾功能、 血清电解质的变化情况。1.3统计学方法所得数据采用SPSS 12.0软件包进行分析，计量资料用
5、均数土标准差表示，组内治疗前后 比较采用配对t检验，组间比鮫采用两独立样本t检验。2结果入选46例患者中，常规剂量组1例因依从性差中途退出试验；高剂量组2例因不能耐受 高剂量缎沙坦而中途退出。最后实验完成者共43例(常规剂量组22例，高剂量组21例)o两 组患者治疗前后各项指标见表1。治疗6个刀后，2组患者24 h尿蛋白定量均比治疗前减少 (P0. 05),高剂量组尿蛋白降低幅度大于常规剂量组(P005),而两组患者血清肌酹,血清 钾变化不大(P0. 05) o3讨论血管紧张素II (An II)是肾素血管紧张素系统(RAS)的主要活性介质，在导致高血压和靶 器官损伤中发挥重耍作用。阴断RAS
6、系统可以延缓肾脏病的进展。ARB能阻断Angll与血管紧 张素受体 1(AT 1R)结合，从而阻断Angll的致病作用。ARB通过血流动力学效应及非 血流动力学效应发挥肾脏保护作用。有作者把降低系统高血压进而改善肾小球内三高”延 缓肾损害进展的机制称为“血压依赖性效应”，而把为降低系统高血压无关的其他保护机制 (如直接扩张出球小动脉作用、改善肾小球滤过膜选择通透性作用、保护足细胞作用及减少肾 小球内细胞外基质蓄积作川)统称做“非血压依赖性效应”。虽然全部降压药均具有血压依赖 性肾脏保护效应，但是除ACEI及ARB夕卜，其他药物均无此非血压依赖性保护效应。因此，ACEI 及ARB的肾脏保护作用最
7、强，R血压正常的CKD患者也能应用英保护肾脏。木试验结果显示, 两组患者在血压控制相似的情况下，使用高剂量的纟颉沙坦更为有效地阻断RAS系统，能起到 更好的降尿蛋白作川，此效应属非血压依赖性效应。JIJ ACET或ARB治疗CKD时，降血压的约 物量(常规:l2P/d)与保护肾脏的药物用量常不同,后者需要大剂量。这是因为肾组织中 AngII浓度远远高于循环中浓度(约高60100倍),因此只有大剂量ACE1及ARB才能有效抑制 肾组织中的Angll,发挥非血压依赖性肾脏保护作用。本试验应验了这一点。总之，木试验显示，在良好的血压控制条件下，高剂最缄沙坦较常规剂最对CKD患者的 尿蛋口控制及肾脏保
8、护方血有更好的疗效，安全性与常规剂量相肖，临床应用有很好的耐受 性。参考文献1 王海燕.拮抗血管紧张索II对延缓慢性肾脏病进展的作用.肾脏病学.第三版.北京: 人民卫生出版社,2008, 9： 1827-1833.2 谢燕，李声宏，等.缄沙坦在慢性肾小球肾炎病人中的应用.中国新药与临床杂志, 2001, 20(6)： 427-430.3 侯凡凡，谢迪.慢性肾脏病的治疗-合理降压.控制尿蛋白逆转肾小球硬化.中国实 用内科杂志,2007, 27(13)： 1010-1012.4 许英萍.纟颉沙坦的临床应用硏究进展.杭州师范学院学报(医学版)，2008, 28(5)： 355-357.注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDI；格式阅读原文
