肿瘤标志物检测注意事项及临床意义ppt课件

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1、病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程肿瘤标志物检测 病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程肿瘤标志物(肿瘤标志物(tumor maker,TM)是指在肿瘤发生和发展过程中,由肿瘤细胞合成、分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。一般存在于血液、尿液、其他体液、细胞和组织中,可通过生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行定性或定量检测,在肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、治疗监测及疗效评估、预后判断、复发监测及高危人群随访观察等方面都具有相应的应用价值。病

2、原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP),按照其余LCA(小扁豆凝集素)亲和力大小分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3三种异质体。其中AFP-L1主要存在于良性肝脏疾病,AFP-L2多由卵黄囊肿瘤产生,亦可见于孕妇血清中,AFP-L3为肝癌细胞所特有,与LCA亲和力最强。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白ELISA法可用血清、含EDTA、柠檬酸或肝素的血浆标本

3、,待测标本不可用NaN3防腐,检测前应充分离心标本。ECLIA(电化学发光法)对于接受高剂量生物素(5mg/d)治疗的患者,必须在末次生物素治疗8小时后才能采血;检测结果不受类风湿因子影响(RF1500IU/ml)。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白主要用于原发性肝癌(HCC)的辅助诊断,血清含量大于400ng/ml为诊断阈值,其诊断原发性肝癌的阳性率可达60%80%,但AFP阴性不能排除肝癌;AFP的浓度与HCC分化有关,HCC分化接近正常或分化极低时、AFP常较低或测不出来,分化程度为、级时AFP浓

4、度最高,肝坏死严重者AFP亦低。AFP浓度还与HCC大小有关,肝癌小于3cm者AFP阳性率为25%50%,4cm者AFP多达400ng/ml以上,5cm时AFP常升高至7001000ng/ml,为此AFP在HCC的诊断中强调动态观察,小肝癌应辅以其他HCC标志物及超声检测。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白可用于肝癌高危人群的筛查,尤其是乙型肝炎性肝硬化患者;AFP还可用于肝癌治疗效果及预后评估,如果AFP500ng/ml,提示患者存活期短;若手术切除肝癌后AFP下降,1周内可降至正常,提示预后好;若术

5、后AFP200ng/ml,提示肝癌有残留或有转移;若下降后又升高则提示肝癌可能复发。肝良性病变和妊娠,AFP亦升高,但一般在400ng/ml以下。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白内胚层分化器官的良性疾病如酒精性肝炎、肝硬化、急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎、肠炎及遗传性酪氨酸血症等AFP也可呈中、低水平和暂时性或反复性升高,需加以鉴别伴有早期癌的肝病活动。其他疾病如胃癌或胰腺癌和结直肠癌等AFP亦可呈中、低水平和暂时性升高。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁

6、殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白胎儿出生1218个月后外周血中AFP浓度小于10g/L,正常人肝细胞几乎不产生AFP。当胎儿患低氧症、宫内死亡、遗传缺陷、先天性神经管畸形、无脑儿和脊柱裂等疾病时,母体血清AFP异常增高。若胎儿有先天性肾病综合征、先天性食管及十二指肠闭锁、性染色体异常、脑积水、法洛四联症等时,羊水中AFP亦明显升高。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白血清AFP结合-hCG还可用于生殖细胞瘤的鉴别诊断。生殖细胞瘤病理学上主要分为精原细胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤。精原细胞瘤-h

7、CG升高,AFP不升高。80%85%的非精原细胞生殖细胞瘤AFP和-hCG升高。当精原细胞瘤出现AFP升高时,应考虑存在非精原细胞生殖细胞瘤。血清AFP水平检测有助于精原细胞瘤和非精原细胞生殖细胞瘤的治疗方案选择。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白AFP-L3(甲胎蛋白异质体,alpha-fetoprotein variant),亲和交叉免疫电泳法亲和电泳免疫印迹法均要求待测血清或其他体液避免溶血、脂血或微生物污染,亲和吸附离心管法血清要求清亮。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定

8、性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白AFP-L3在HCC诊断中特异性高于AFP,但敏感性与总AFP无明显差异;与其他指标如AFP、AFPmRNA或-L-岩藻糖苷酶(AFU)等联合检测,可提高对HCC诊断的准确率。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白AFP-L3值与总AFP值无相关性,是独立于总AFP值得肝癌辅助诊断指标。AFP-L310%应高度怀疑肝癌的存在;AFP-L3为低值时也不能否定肝癌的存在,因为约有15%30%的AFP阳性肝癌患者AFP-L310%.此外,某些肝脏

9、良性疾病如急性肝炎、暴发性或重症肝炎、自身免疫性肝炎等也可能出现AFP-L3的升高,建议与其他检查手段联合使用,综合判断。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白AFP-L3可区别原发性肝细胞癌与非原发性肝细胞癌、或者良性肝病引起的AFP升高;目前认为AFP-L325%提示为原发性肝细胞癌。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程甲胎蛋白甲胎蛋白通过动态分析AFP-L3的比率或绝对值变化,有助于HCC治疗疗效、复发转移的监测和预后的判断(只

10、有当待测标本中AFP-L3的含量1000ng/ml时,可直接用AFP-L3绝对值的变化进行监测)。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)属于非器官特异性肿瘤相关抗原。常用的检测方法有ELISA、CLIA、ECLIA、金标记免疫渗滤层析、RIA、时间分辨荧光免疫分析法及流式荧光免疫检测技术、其中以ELISA法最为常用。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程癌胚抗原癌胚抗

11、原生理条件下,小肠、肝脏和胰腺细胞在胎儿早期合成CEA的能力较强,CEA浓度较高。胎龄6个月后,其合成CEA能力逐步减弱,CEA分泌量逐渐减少,出生后即与成人水平一致(5g/L,吸烟者为1520g/L,6.5%的吸烟者可达2040g/L),正常情况下CEA经由胃肠代谢消除。病理条件下,位于胃肠道、呼吸道、泌尿道等空腔脏器部位的肿瘤大量分泌CEA,这些CEA随即进入血和淋巴系统循环,引起血清CEA水平异常升高,血清CEA水平检测结果呈阳性。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程癌胚抗原癌胚抗原CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗

12、原,血清CEA升高主要见于:70%90%的结肠癌患者CEA阳性,在其他恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌、胰腺癌、小肠腺癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、泌尿系癌肿。在妇科恶性肿瘤中,卵巢黏液行囊腺癌CEA阳性率最高,其次是Brenner瘤;子宫内膜样癌及透明细胞癌也有较高的CEA表达,浆液性肿瘤阳性率相对较低。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程癌胚抗原癌胚抗原良性肿瘤、炎症和退行性疾病(例如胆汁淤积、结肠息肉、酒精性肝硬化患者、慢性肝炎、胰腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肺气肿)CEA含量会轻度或中度上升,但通常不超过10ng/ml。

13、吸烟者中约有30%CEA大于5ng/ml。CEA可作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程癌胚抗原癌胚抗原CEA测定主要用于指导肿瘤治疗及随访。能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高,可达80%以上,往往早于临床、病理检查及X线检查半年。CEA正常不能排除恶性肿瘤疾病存在的可能。与CEA发生反应的抗体与胎粪抗原(NCA2)也能反应。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程CA19

14、-9CA19-9(carbohydrate antigen19-9)是一种与胰腺癌、胆囊癌、结直肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物,又称胃肠癌相关抗原,与CEA的抗原决定簇相似。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程CA19-9常用检测方法有ELISA法、CLIA法(直接化学发光技术)、ECLIA(电化学发光技术)法。采用CLIA法若标本或系统一次性器材受到唾液或气雾(例如打喷嚏引起)的污染,可能会造成CA19-9值得假性升高。处理标本、样品杯、反应杯和软盖时,应佩戴手套。建议佩戴面罩。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内

15、环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程CA19-9CA19-9是细胞膜上的糖脂质,在血清中以唾液黏蛋白形式存在,主要分布于胎儿胰腺、胆囊、肝脏及肠等部位和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。其在正常人血清中含量较低。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程CA19-9CA19-9是一种胃肠道肿瘤相关抗原,在胰腺癌和胆管癌中阳性率最高。CA19-9的检测值可以帮助鉴别诊断胰腺癌,敏感性达到70%87%,但其检测值高低与肿瘤大小无相互关系,不能作为胰腺癌的早期检查指标。其检测值升高主要见于胰腺癌、胆管癌、结

16、肠癌和胃癌等恶性消化道肿瘤,诊断胆管癌CA19-9的敏感性约为50%75%。卵巢上皮性肿瘤,50%表达CA19-9.卵巢黏液行囊腺癌,CA19-9阳性率可达76%,浆液性肿瘤为27%。子宫内膜癌及宫颈管腺癌也有一定阳性表达。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程CA19-9良性疾病如慢性胰腺炎、胆石症、肝炎及肝硬化等也有一定程度增高,但往往为一过性增高,且其浓度多低于120U/ml,必须加以鉴别。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程CA19-9CA19-9可用于病程评估、预后判断和转移复发监测,若手术治疗后24周CA19-9不能将至正常常提示手术失败;若降低后又升高者预示肿瘤复发;当CA19-91000U/ml时,几乎均存在外周转移。与AFP、CEA联合检测可提高胃肠道肿瘤的检出率。病原体侵入机体,消弱机体防御机能,破坏机体内环境的相对稳定性,且在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理生理过程CA125CA125主要存在于胎儿体腔上皮分化而来的

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